【正文】 【貯藏】密封，在干燥出保存。多次給藥的第3天，血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)。人群藥代動力學(xué)分析顯示，在高加索人和黑人組中，藥代動力學(xué)無臨床相關(guān)的差異。肝功能不全：在一項對不同程度肝功能損害患者進行的研究中，沒有證據(jù)表明ChildPugh評分不超過7的受試者的暴露量有升高。特殊人群：年齡和性別：年齡或性別對于瑞舒伐他汀的藥代動力學(xué)不產(chǎn)生有I臨床意義影響。該轉(zhuǎn)運子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。血漿清除半衰期約為19小時。N位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50%，而內(nèi)酯代謝物被認(rèn)為在臨床上無活性。代謝：瑞舒伐他汀發(fā)生有限的代謝（約10%）。絕對生物利用度為20%。80mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的20倍）劑量組雌性動物可見子宮息肉發(fā)生率顯著升高，低劑量下未見發(fā)生率升高。 大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天（離乳）經(jīng)口給予50mg/kg/天，高劑量組（按體表面積推算，大于等于人40mg/天的12倍）可見幼仔存活率降低。猴經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg/kg/天連續(xù)6個月，可見巨精細(xì)胞、輸精管上皮空泡化。犬在劑量≤30mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的60倍）時，連續(xù)給藥1年，未見對視網(wǎng)膜的影響。 1只雌性犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相當(dāng)于人40mg/天暴露量的100倍），第24天由于瀕死而安樂死，可見脈絡(luò)叢間質(zhì)水腫、出血、部分壞死。對于單純高甘油三酯血癥患者,瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDLC、VLDLC、ApoB、非HDLC、TG水平,并升高HDLC水平。動物試驗與細(xì)胞培養(yǎng)試驗結(jié)果顯示,瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高,并具有選擇性,肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。 在使用本品20mg的延續(xù)治療中，無嚴(yán)重不良事件。試驗期間無死亡病例報告。未達標(biāo)的患者增加劑量至20mg一日一次，共服8周，降脂幅度和達標(biāo)率進一步增加。 來自各危險分層的201例患者接受了瑞舒伐他汀10mg 12周的治療。與基線值相比，[%/年(無統(tǒng)計學(xué)差異)]，而安慰劑組則進一步進展，為+[%/年(p＜)]。 在有限數(shù)量患者的臨床研究中，當(dāng)本品與非諾貝特合用時，對降低甘油三酯有額外的療效；本品與煙酸合用時，對升高HDLC水平有額外的療效。 在國外一項對雜合子家族性高膽固醇血癥的研究中，共435例患者接受瑞舒伐他汀20～80mg的治療。它也能降低ApoB、非HDLC、VLDLC、VLDLTG，升高ApoAI（見表1）。一旦發(fā)生過量，應(yīng)給予對癥治療，需要時采用支持性措施。與伊曲康唑 （CYP 3A4的種抑制劑） 合用，瑞舒伐他汀的AUC增加28%，這種增加不被認(rèn)為有臨床意義。其他藥物：根據(jù)來自專門的藥物相互作用研究的數(shù)據(jù)，估計本品與地高辛不存在有臨床相關(guān)性的相互作用?？诜茉兴帲に靥娲委?（HRT） ：同時使用本品和口服避孕藥，使雌醇和炔諾孕酮的AUC分別增加26%和34%。如果在服用本品2小時后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。在藥代動力學(xué)研究中，健康志愿者同時服用本品20mg與兩種蛋白酶抑制劑的復(fù)方產(chǎn)品 （400mg洛匹那韋/100mg利托那韋） ，結(jié)果顯示瑞舒伐他汀的穩(wěn)態(tài)AUC（024）和Cmax分別升高了約2倍和5倍。吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品：本品與吉非貝齊同時使用，可使瑞舒伐他汀的Cmax和AUC增加2倍。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。兒科使用的經(jīng)驗局限于少數(shù)(年齡≥8歲)純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。若患者在使用本品過程中懷孕，應(yīng)立即中止治療?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】本品禁用于孕婦及哺乳期婦女用藥。 （見“不良反應(yīng)”） 。兒科患者群體對年齡在1017歲、Tenner分期處于第二性征成熟期的兒科患者，根據(jù)線性增長 （身高） 、體重、BMI （體重指數(shù)） 的評估服用瑞舒伐他汀的期限限定為一年。蛋白酶抑制劑不建議與蛋白酶抑制劑合用。建議在開始治療前及開始后第3個月進行肝功能檢測。因此，不建議本品與吉非貝齊合用。對無癥狀的患者定期檢測CK水平是不需要的。 治療中 應(yīng)要求患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣，特別是在伴有不適和發(fā)熱時。若重復(fù)檢測確認(rèn)患者CK基礎(chǔ)值5ULN，則不可以開始治療。依折麥布與HMGCoA還原酶抑制劑合用時有極罕見的橫紋肌溶解癥的報告。妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當(dāng)避孕措施的婦女?；顒有愿尾』颊撸ㄔ虿幻鞯难遛D(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氬酶升高超過3倍的正常值上限 （ULN） 的患者。：他汀類藥品的國外上市后監(jiān)測中有罕見的認(rèn)知障礙的報道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。上市后經(jīng)驗：除上述反應(yīng)外，在本品的上市后使用過程中報告了下列不良事件：罕見：肝膽系統(tǒng)疾病 （肝轉(zhuǎn)氮酶升高） 。對骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報道，如肌痛、肌病 （包括肌炎） ，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高。常見：內(nèi)分泌失調(diào) （糖尿?。?；神經(jīng)系統(tǒng)異常 （頭痛、頭暈） ；胃腸道異常 （便秘、惡心、腹痛） ；骨骼肌、關(guān)節(jié)和骨骼異常 （肌痛） ；全身異常 （無力）