【正文】 如果研究團(tuán)隊對在研究的終點準(zhǔn)時進(jìn)行安樂死的意義都有充分認(rèn)識的話，那么無疑按照已有的終點標(biāo)準(zhǔn)較容易建立起實驗的終點。 例如 ， 最近對患有柔腦膜腫瘤的大鼠的研究用后肢麻痹而不是死亡作為實驗終點 ， 因而可以收集用于研究腫瘤范圍和可能對治療反應(yīng)組織學(xué)記錄必須的組織 。當(dāng)疼痛減輕藥物不能使用的情況下人道終點的發(fā)展和使用可以減輕和縮短動物經(jīng)歷疼痛的程度和時間。不用說 ， 這種源于倫理學(xué)本質(zhì)的對話其結(jié)果應(yīng)該是大眾所接受的 。如果說過去人們強調(diào)3Rs主要出于對動物福利的考慮，那么近年來明顯的變化是人們逐漸認(rèn)識到應(yīng)用 3Rs不僅是適應(yīng)動物保護(hù)主義和對動物倫理學(xué)責(zé)任的一種需要，也符合生命科學(xué)發(fā)展的要求。 同時 3Rs原則還在生物醫(yī)學(xué)科研計劃和實驗程序的倫理學(xué)評估和論證中普遍被采用 。 但在目前的情況下 ， 完全不進(jìn)行動物實驗又是不現(xiàn)實的 。所以，我們必須仔細(xì)和認(rèn)真地應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥和抗焦慮藥，同時，應(yīng)熟悉這些藥物的應(yīng)用方法，因為給藥后對實驗結(jié)果的影響，是非常復(fù)雜的。在認(rèn)識評價階段（恢復(fù)階段），動物會有各種不同的行為反應(yīng)，逃避是最常見的一種行為方式，有時動物不得不改變自己的運動模式以使受傷害的肢體得以恢復(fù)，比如跛行等。如果傷害性刺激是持續(xù)的，則所引起的骨骼肌收縮也是持續(xù)的，并通常牽涉到遠(yuǎn)離部位。 反射性反應(yīng)是指在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的參與下，機體對刺激所作出的有規(guī)律的應(yīng)答活動。傷害性刺激引起的疼痛反應(yīng)，涉及整個機體，導(dǎo)致各系統(tǒng)的病理變化，包括心理情緒的異常，其反應(yīng)機制包括兩個方面：一方面是疼痛沖動傳導(dǎo)的擴(kuò)散，當(dāng)沖動傳入時，可波及其他感覺神經(jīng)同時向中樞傳導(dǎo)，因此可以影響到血管、內(nèi)臟、軀體出現(xiàn)肌緊張、缺血、缺氧及內(nèi)源性致痛物質(zhì)的釋放；另一方面是疼痛的投射性反應(yīng)，包括應(yīng)激反射行為，如軀體受傷害刺激后的逃避行為和發(fā)出求助信號，心跳呼吸的變化，心理情緒的變化，以及體液生化的改變，如兒茶酚胺、血糖、甲狀腺素、 5羥色胺升高，氧耗量增加，免疫球旦白降低，吞噬細(xì)胞功能的下降等。在這個階段動物對疼痛誘發(fā)因素非常敏感，而且對刺激的特點形成條件性反射。動物在對疼痛的處理方面，分為三個階段。緩激肽是一種較強的致痛物質(zhì)，在周圍組織中有較強的致痛效應(yīng)，極微量即可致痛，它參與一切類型疼痛?？謶忠彩菍μ弁吹臈l件反應(yīng)，這種恐懼和逃避反應(yīng)，是動物經(jīng)過千百萬年進(jìn)化形成的生存機制的一部分。 疼痛 疼痛是一類不愉快的感覺和情緒上的感受所造成的痛苦，伴隨著現(xiàn)有的或潛在的機體損傷。動物的不適、需求和功能障礙的經(jīng)歷都是具有生物學(xué)意義的現(xiàn)象，這種經(jīng)歷是動物調(diào)節(jié)自身的各種功能以擺脫這些狀態(tài)的行為產(chǎn)生因素。狗、貓、某些有蹄類動物和鳥，它們的叫聲和動作即使同人不相同，也是非常相似的。但較強或較為持久的應(yīng)激反應(yīng)，可引起機體生理功能的紊亂和失衡，嚴(yán)重時可引發(fā)病理性的改變。過去的研究將其分為神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，近年的研究則更傾向于將其做為一個整體去看待，統(tǒng)稱為 “ 應(yīng)激系統(tǒng) ” 。 中介機制 應(yīng)激的中介機制也是應(yīng)激的生理學(xué)基礎(chǔ)，是指機體將傳入信息（應(yīng)激源、環(huán)境需求）轉(zhuǎn)變?yōu)檩敵鲂畔ⅲ☉?yīng)激反應(yīng)）的內(nèi)在加工過程，是應(yīng)激反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)。 應(yīng)激輸入 應(yīng)激輸入也稱應(yīng)激源，是指使機體產(chǎn)生認(rèn)識評價后，可引起心理及（或）生理反應(yīng)的環(huán)境或刺激物。 二、實驗動物的應(yīng)激 應(yīng)激（ stress）是指個體面臨或察覺（認(rèn)知、評價）到環(huán)境變化（應(yīng)激源）對機體有威脅或挑戰(zhàn)時做出的適應(yīng)性和應(yīng)對性反應(yīng)的過程。 條件反射型學(xué)習(xí)和操作條件反射型學(xué)習(xí) 把原來不能引起某一反應(yīng)的刺激，經(jīng)過一個學(xué)習(xí)過程，變?yōu)槟軌蛞疬@一反應(yīng)，即在條件刺激與無條件反應(yīng)之間建立起聯(lián)系。這種新經(jīng)驗產(chǎn)生的行為模式是屬于個體特征。遺傳變化和自然選擇不斷促使動物選擇最具適應(yīng)意義的行為形式，因此，行為與其他適應(yīng)形狀一樣，是經(jīng)受自然選擇的壓力而逐漸形成的，是有其遺傳基礎(chǔ)和受基因控制的。而當(dāng)動物不能夠適應(yīng)環(huán)境因素，無法保持體內(nèi)平衡狀態(tài)。讓動物的行為、心理和健康處在這種最適當(dāng)?shù)恼顟B(tài)，我們就應(yīng)該了解和保證動物的體內(nèi)平衡（原狀態(tài)的穩(wěn)定）。從機械作用的觀點來說，行為是肌肉活動的結(jié)果，但肌肉沒有受到神經(jīng)的刺激，一般是不會伸縮的，行為是一系列非常協(xié)調(diào)動作的組合。行為是觀察到的動物對環(huán)境的反應(yīng)，是對環(huán)境條件改變的適應(yīng)活動，動物為了生存下去，必須不斷地行動，因為動物的行動是為了維持生命和繁衍后代。 5 享有表達(dá)天性的自由。 解除動物的痛苦，讓動物享有如下五大自由，是保障動物福利的基本原則： 1 享有不受饑渴的自由。 滿足動物的需求是保障動物福利的首要原則。美國聯(lián)邦政府在 1966年頒布了 《 動物福利法 》 后， 1985年又頒布了 《 改善實驗動物標(biāo)準(zhǔn)法 》 、 《 衛(wèi)生研究擴(kuò)展法 》 。 到了 19世紀(jì)末開始以后，隨著動物越來越多地用于生物醫(yī)學(xué)研究的實驗中，實驗動物的福利就成了人們關(guān)注的焦點，各個國家相關(guān)的法律和條款相繼頒布?！?馬丁法 》 不僅影響到英國的民眾，也影響到其他國