q3a新原料藥中的雜質(zhì)doc-wenkub.com
2025-07-12 04:31 本頁面
【正文】 總的來說，最小周期14天和最大周期90天考慮比較合適。原始結(jié)果（％）報(bào)告結(jié)果（％）方法鑒別（％）確認(rèn)（％）沒有沒有沒有沒有有沒有有有附錄3 鑒定和確認(rèn)判斷圖雜志高于鑒定閾值合格 結(jié)構(gòu)鑒定任何已知人類危險降低安全水平降低至鑒定閾值以下合格降低至確認(rèn)閾值以下超過確認(rèn)閾值合格考慮病例數(shù)和用藥持續(xù)時間并考慮：l 遺傳毒性研究（點(diǎn)染色體突變，染色體畸變）l 常規(guī)毒性研究（單個種類，最少14天，對多90天）l 其它毒性終點(diǎn)（視情況而定）降低安全水平任何臨床有關(guān)不良反應(yīng)確認(rèn)附錄3的注解a) 如果認(rèn)為是必要的，那么應(yīng)當(dāng)采取最低限度的保護(hù)（如：潛在基因毒性）在生物體外進(jìn)行檢查關(guān)鍵染色體突變和檢查染色體異常的研究，要采用最低限度的保護(hù)措施。起始物通常市場上有供應(yīng)，并具有確定的化學(xué)和物理性質(zhì)及結(jié)構(gòu)。報(bào)告閾值與Q2B中的報(bào)告水平相同。鑒定 是獲得和評價數(shù)值的過程，單個雜質(zhì)或某些雜質(zhì)在這個數(shù)值水平上可以確保生物安全性。包括溶劑化作用或水合作用產(chǎn)物（即偽晶體）和無定型形式。配位體 對金屬離子具有很強(qiáng)親和力的試劑。已確定的雜質(zhì) 已確證了其結(jié)構(gòu)特征的雜質(zhì)。對映體雜質(zhì) 具有相同的分子式，但其分子中原子的空間排列不同和不能夠鏡像疊加的化合物。同樣，雜質(zhì)的確認(rèn)都應(yīng)當(dāng)考慮，如果它的水平大于附錄1中給定的鑒別閾值的話。確認(rèn)一個雜質(zhì)的研究將取決于許多因素，包括病例數(shù)、每日劑量、給藥途徑、療程。建議改變限度應(yīng)具體情況具體對待。如果數(shù)據(jù)不能確認(rèn)某一雜質(zhì)擬定的規(guī)范限度，而且該限度超過了附表1給定的鑒定閾值時，則必須進(jìn)行進(jìn)一步研究。申報(bào)者應(yīng)提供基于安全性考慮所選定的雜質(zhì)接受標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)并包括安全方面的考慮。每種特定的確定雜質(zhì)換句話說，如果沒有安全性方面的問題，雜質(zhì)限度應(yīng)根據(jù)建議采用的商業(yè)工藝生產(chǎn)的新原料藥批次測定的數(shù)據(jù)來建立，并應(yīng)為常規(guī)生產(chǎn)和分析上的變異以及新原料藥的穩(wěn)定特征留有足夠的余地。對于未確定的雜質(zhì)，應(yīng)明確說明使用的方法和確定雜質(zhì)量時采用的假設(shè)。特定雜質(zhì)可能是已確定的，也可能是未確定的。所采用分析方法的參考文獻(xiàn)6．規(guī)格中雜質(zhì)列表在新原料藥的規(guī)范中應(yīng)包括雜質(zhì)限度。生產(chǎn)地點(diǎn)另外，申報(bào)者還應(yīng)提供新原料藥的每個批次與其應(yīng)用在每個安全性研究和臨床研究相對應(yīng)的表格。若在研制期間，分析方法發(fā)生了變化，在報(bào)告測試結(jié)果時，應(yīng)附上所用的分析方法，并提供相應(yīng)的方法學(xué)論證資料。％的結(jié)果(如：％，％)，％的結(jié)果應(yīng)精確到小數(shù)后一位（如：％）。用于測定已確定或未確定雜質(zhì)的分析方法和接受標(biāo)準(zhǔn)通常基于分析的假設(shè)(例如：相同的檢測響應(yīng)等
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