【正文】 ，在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中易溶。（4 位和5 位），有四個光學異構，以L（＋）抗壞血酸的活性最高。、舌炎、脂溢性皮炎等。2. ① 橙黃色結晶性粉末，在水中幾乎不溶，在稀氫氧化鈉溶液中溶解。②共軛多烯，側鏈四個雙鍵，理論16 個順反異構體③壬四烯側鏈結構為全反式，全反式的活性最強①易氧化，對紫外線不穩(wěn)定，空氣中自動氧化，加熱或有金屬離子存在促進氧化（應存放鋁制容器、充氮氣、封閉、避光等，也常將維生素A 溶于維生素E 的油中②丙烯型醇結構，對酸不穩(wěn)定③長期儲存異構化為順式異構體，活性降低2. 體內被酶催化水解成維生素A，進而氧化成視黃醛，進一步氧化成視黃酸（維A 酸，是活性代謝產物，維E 有三個R 型手性碳，為右旋體。（改善血管內膜功能和降低心腦血管危險因α葡萄糖苷酶抑制劑（一）阿卡波糖（二）米格列醇.高劑量時，則出現(xiàn)明顯飽和狀態(tài)。（五）格列美脲，對位吡咯酮，脲基末端帶有甲基環(huán)己烷。%經腎排泄，適用于中度腎功能減退者。：（磺酰脲類的共性）：①具有弱酸性，可溶于氫氧化鈉溶液②脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解，活性產物是反式4羥基格列本脲和順式3羥基格列本脲。 酯化后成為前藥 位多一個甲基的左旋體稱左炔諾孕酮。，是長效口服避孕藥（五臟六腑尼爾雌醇，可看作是雌三醇的衍生物。、子宮出血、肌瘤、老年性骨質疏松、男子女性化、水鈉潴留，導致男性前列腺增生二、同化激素類藥物（一）苯丙酸諾龍（結構修飾，19 位去甲基），17β羥基的苯丙酸酯。，要在肝中轉化成潑尼松龍才具有作用（六）醋酸氟輕松,17 縮酮，6,9－二F。（共性）：①A 環(huán)具有α,β不飽和酮，不穩(wěn)定，遇光漸變質，故該類藥物都要避光貯存。，與抑制前列腺素的合成、白細胞介質的釋放和多形核白細胞的氧化反應第三節(jié)抗痛風藥（一）秋水仙堿（二）丙磺舒，強酸性，在稀氫氧化鈉溶液中溶解。，還激活阿片神經肽系統(tǒng)，發(fā)揮中樞型鎮(zhèn)痛作用四、選擇性COX2 抑制劑（一）塞來昔布，吡唑，苯環(huán)上4甲基的羥基化氧化成羧酸。 酶（五）芬布芬，在熱堿溶液中易溶。第二節(jié)非甾體抗炎藥一、芳基乙酸類；（一）吲哚美辛① 屬于芳基乙酸類（2 個C），顯酸性。（2）有酯鍵可水解，水解產生水楊酸，水楊酸由于含有酚羥基對乙酰氨基酚結構有酰胺鍵、酚羥基。：是吲哚環(huán)上6 和7 位的羥化，失活。、高選擇性的5HT3 受體拮抗劑。（莫沙必利。（二）多番立酮。（三）蘭索拉唑苯并咪唑環(huán)上無取代，吡啶環(huán)上4 位上引入含氟的烷氧基，5 位無甲基。，得到前藥鹽酸羅沙替丁乙酸酯。（三）法莫替丁：噻唑環(huán)（環(huán)上胍基取代，堿性）、含硫的四原子鏈和N氨基磺?；摺?，可出現(xiàn)男性乳房女性化和女性溢乳的不良反應。第二十八章抗?jié)兯帲ㄒ唬┪鬟涮娑?三部分：咪唑環(huán)、含硫醚的四原子鏈和末端取代氰基胍。，還有一定的鎮(zhèn)咳作用。（二）外周性止咳藥。，無鎮(zhèn)痛作用。 脫甲基，8 位氧化（8 羥基）成尿酸，從尿中排泄。水解成有一些活性的單丙酸酯（二）丙酸氟替卡松 個F 的17β羧酸的衍生物。，葡糖醛酸苷化有立體選擇性，S 異構體代謝和消除迅速。（四）普魯司特。，老年、腎或肝功能障礙患者需減少劑量。（ED）。用于良性前列腺增生癥，也可用于輕、中度高血壓。體內不經代謝，以原型排泄；（二）氯噻酮：，含磺酰胺；：長效（2～3 天）；＋ 、Cl— 、K＋ 排出， 易缺鉀應適當補鉀；，孕婦、哺乳期婦女慎用。第一，活性不同，S華法林活性強。（五）替羅非班。（分類）：阻斷血小板ADP 受體。（分類）選擇性磷酸二酯酶Ⅲ（PDE Ⅲ）抑制劑，抑制血小板聚集作用，用于改善由于慢性動脈閉塞癥引起的缺血性癥狀，特別是間歇性跛行。，第一節(jié)抗血小板藥（一）奧扎格雷：含咪唑雜環(huán)。，舌下含服約5min 見效，持續(xù)2h。提供了一個發(fā)展苯氧乙酸類降脂藥的先導化合物。，瑞舒伐他汀適用于經飲食控制不能控制血脂異常。（吲哚）替代洛伐他汀分子中的雙環(huán)，并將內酯環(huán)打開得到的羥基酸（見綠色背景處）， 非前藥，直接產生活性。，在體內迅速并完全地代謝成活性化合物坎地沙坦第四節(jié)鈣通道阻滯劑（鈣拮抗劑）按結構分四類：（硝苯地平）地平類（維拉帕米）（鹽酸地爾硫）（桂利嗪）一、二氫吡啶類（一）硝苯地平，4位無手性碳（二）尼群地平4位是手性碳，用外消旋體（三）苯磺酸氨氯地平4位手性碳，用消旋體或左旋體（四）尼莫地平4位手性碳，用消旋體（五）尼卡地平,5 位不同的酯， 4 位手性碳，苯環(huán)3 位硝基第二類：芳烷基胺類鹽酸維拉帕米 個手性碳，右旋體活性強，用消旋體三、苯噻氮卓類鹽酸地爾硫卓，4個異構體，用2S3S2代謝物脫乙酰基地爾硫卓有弱活性第四類：三苯哌嗪類（一）桂利嗪屬三苯哌嗪類鈣通道阻滯劑，直接作用于血管平滑肌而使血管擴張，臨床用于腦血管障礙、腦栓塞（二）鹽酸氟桂利嗪為桂利嗪的衍生物，用于腦供血不足腦血栓形成后；也可用于耳嗚和腦暈第十九章調血脂藥及抗動脈粥樣硬化藥第一節(jié)羥甲戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑（一）洛伐他汀1.①多氫萘和六元內酯；②有8 個手性中心，用右旋（＋）體。喹那普利、雷米普利—前藥，含磷?；氖歉Ｐ疗绽然挠幸滥瞧绽?、賴諾普利、喹那普利、雷米普利。（二）去乙酰毛花苷，適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。，代謝水解而失活，作用迅速而短暫，適用于室上性心律失常的緊急狀態(tài)的治療（六）富馬酸比索洛爾，對血糖、血脂無不良反應，對伴有糖尿病的高血壓患者應用更有利（七）卡維地洛、βα1 受體拮抗劑，分子中的咔唑環(huán)具抗氧化作用，因此具有消除自由基和抗氧化的獨特功能。，適用于哮喘夜間發(fā)作患者第二節(jié)腎上腺素受體拮抗劑鹽酸普奢萘洛爾，含萘環(huán)，光可加速其氧化， S 左旋體作用＞R， 用消旋體，主要缺點是脂溶性大，易透過血腦屏障，產生中樞效應，還可引起支氣管痙攣及哮喘。（六）硫酸特布他林， N 叔丁基 受體選擇性較高，用于治療支氣管哮喘，可抑制子宮收縮，預防早產（七）鹽酸克侖特羅1. 結構：3，5 二氯，不易氧化，N 叔丁基，口服有效 受體激動劑松弛支氣管治哮喘，心律失常，高血壓慎用（八）富馬酸福莫物羅’甲酰氨4’羥基苯環(huán)以及烷氧苯乙基的脂溶性結構。3只激動β 受體，治療支氣管哮喘（四）沙丁胺醇 上叔丁氨基， β2 腎上腺素受體激動劑 個手性碳，兩個光學異構體，是外消旋體，其R 左旋體對β2 受體的親和力較大，S 右旋體代謝較慢、肺氣腫患者的支氣管痙攣等。極性大，不產生中樞作用，只能發(fā)揮外周作用。（二）多庫氯銨（四氫異喹啉類雙季銨結構，起效稍慢，維持長（三）米庫氯銨雙季銨結構，起效快，維持短，為短效藥物二、甾烷類N受體拮抗劑泮庫溴銨，水溶液呈右旋，無雄激素作用，蓄積引起麻痹延長，輕度心悸和血壓升高一、α受體激動劑代表藥（一）重酒石酸去甲腎上腺素（共性），苯環(huán)上酚羥基遇光或空氣易被氧化變質（共性），為R 構型，具左旋性，左旋體的藥效大。、解痙（四）丁溴東莨菪堿（N 丁基），難以進入中樞，成為外周抗膽堿藥。在體內迅速被分解，維持作用時間短，根據(jù)病情須反復第三節(jié)M 膽堿受體拮抗劑（一）硫酸阿托品②莨菪醇有3 個手性碳，但CCC5 內消旋不產生旋光。酯水解產物溴化3羥基苯基三甲銨。μ受體鎮(zhèn)痛活性最強，成癮性最強，κ受體鎮(zhèn)痛活性介于前兩者之間。②為弱的μ阿片受體激動劑， 成癮性小。②親脂性高，易通過血腦屏障，起效快，作用強，作用時間短，重復給藥易造成蓄積并引起毒性。成癮性?。唬?）需密閉保存，注射液要避光。（3）鎮(zhèn)痛，還可以抗焦慮、止咳和鎮(zhèn)靜。3 位結合產物活性低。第十三章鎮(zhèn)痛藥μ受體激動劑成癮性大，κ受體激動劑基本無成癮性一、 作用于阿片受體嗎啡1.（1）具部分氫化菲母核， 5 個環(huán)稠合；（2） 含有5 個手性碳（ 5R，6S，9R，13S，14R ）；（3）鎮(zhèn)痛活性與立體結構嚴格相關， 左旋體有活性。代謝轉化成兩種極性代謝物6羥基（說明：講義寫6羥基， 正確應為4羥基，這里未修改）美金剛和1亞硝基1脫氨基美金剛。S比R對突觸后α2 受體的結合力強，而R比S對5HT3受體的抑制強第十二章神經退行性疾病治療藥一、酰胺類中樞興奮藥吡拉西坦五元環(huán)的內酰胺，r氨基丁酸衍生物促進乙酰膽堿合成茴拉西坦代謝產物N茴香酰GABA，促智作用二、乙酰膽堿酯酶抑制劑（一）鹽酸多奈哌齊結構：是哌啶衍生物；機制及作用：強效可逆性非競爭性乙酰膽堿酯酶抑制劑， 長效的老年癡呆對癥治療藥物；代謝：多種代謝過程，其中6O脫甲基衍生物在體外的活性與多奈哌齊相同。與大多數(shù)抗抑郁藥一樣，㈢單胺氧化酶（MAO）抑制劑嗎氯貝胺，含嗎啉，特異性單胺氧化酶A（MAOA）的可逆性抑制劑，用于治療精神抑郁癥。 異構體，且R 異構體對S 異構體具有拮抗作用（六）鹽酸帕羅西汀，用（3S，4R）（－）構體。（五） 西酞普蘭和艾司西酞普蘭，外消旋體上市。舍曲林，市售S，S（+）異構體。但選擇性抑制活性，S 異構體是R 的100 倍，而R 異構體是長效抑制劑。，毒性低于阿米替林。（六）利培酮，高選擇性的5HT2A/DA2受體平衡拮抗劑，減少椎體外系副作用，均有活性（七）帕利哌酮是利培酮的氧化生成羥基的活性產物，半衰期長*八）鹽酸齊拉西酮根據(jù)拼合原理設計的非經典，母核3苯并異噻唑基哌嗪來處替螺酮，氧代吲哚乙基連接（九）鹽酸硫利達嗪在腸壁首過效應，主要產物美索達嗪（N去甲基另一產物甲磺噠嗪也有活性第二節(jié)抗抑郁癥藥按作用機制分三類：（神經遞質和酶）一、去甲腎上腺素（NE）重攝取抑制劑（新三環(huán)類㈠.二苯并氮雜（艸卓）類丙米嗪 2CH2取代得到，也是去甲腎上腺素重攝取抑制劑㈡二苯并環(huán)庚二烯類多塞平。 2 和5HT2 受體而治療精神分裂癥。（二）洛沙平（三）阿莫沙平 位N 被O 取代，成二苯并氮氧雜（艸卓），但可導致錐體外系反應。，以及哌啶脫烷基，繼而進行氧化生成的對氟苯丁酮酸。4.：增加乙醇、巴比妥類及其他中樞抑制藥的作用。，發(fā)生雙鍵的分解，生成2氯噻噸和2氯噻噸酮。與其他阿托品類藥物合用，不良反應相加。（二）奮乃靜氯丙嗪10 位丙基側鏈的二甲氨基換成羥乙基哌嗪（三） 氟奮乃靜（癸氟奮乃靜）1. 奮乃靜2位氯被三氟甲基取代2. 活性代謝物為亞砜基、N羥基衍生物3. 毒性：可通過胎盤屏障，及乳汁4. 前藥，只維持一天，伯醇基成酯的煎藥（庚酸酯或癸酸酯）時間長（四） 三氟拉嗪（1）氟奮乃靜的羥乙基用甲基替代。小劑量時有鎮(zhèn)靜作用，還對疼痛有效，是神經性疼痛的一線治療藥。水溶液堿性加熱，水解開環(huán)，故將其制成粉針劑，臨用時新鮮配制具飽和代謝動力學特點代謝酶飽和，代謝減慢，產生毒性首選用于癲癇大發(fā)作除抗癲癇，亦用于治療三叉神經痛和洋地黃引起的心律不齊卡馬西平二苯并氮雜5甲酰胺① 室溫、干燥穩(wěn)定②有引濕性受潮片劑硬化，藥效降低③ 光照引起聚合和氧化，避光保存2. （二） 奧卡西平 氧代衍生物，后者的血漿濃度比奧卡西平高丙戊酸鈉（脂肪酸類代謝生成β和ω氧化反應產物，均能提高發(fā)作閾值，抗癲癇作用均低于母體，活性代謝產物是2烯丙戊酸，作用比母體高。服藥時禁酒。（二）芳香酶抑制劑１．來曲唑（1）含三氮唑；（2） 抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用；用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌?！翊我拇x物4羥基他莫昔芬，對人體乳腺癌細胞的生長抑制作用是他莫