β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的醫(yī)藥中間體-wenkub.com
2025-05-25 01:20 本頁(yè)面
【正文】 61 思考題 ? 青霉素 G為主要原料，采 用酶解法合成 6APA的原理； ? ，可制得各種半成品青霉素。 ? Mp 98℃ ， ? Bp 285℃ （部分分解）， ? 易溶于乙醇、乙醚、苯、二硫化碳和冰乙酸； ? 水中溶解度不大， lg苯氧乙酸需用 75ml水溶解。 55 ? 化學(xué)名：苯氧乙酸或苯氧基醋酸，Phenoxyacetic Acid ? 別名： Phenoxyethanoic acid。 45 （ 2）用途 苯乙酸為青霉素類(lèi)藥物的重要原料，如頭孢洛倫（ Cefaloram） 等，同時(shí)也是重要的有機(jī)中間體。二環(huán)已碳亞胺（ DCC） 作為縮合劑。 ? 6APA與相應(yīng)的側(cè)鏈進(jìn)行縮合，可制得各種半成品青霉素。 在冷凍的醚化液中加入 0℃ 的蒸餾水，控制料液溫度在 13℃ ，水解 20min。 醚化 配料比：氯化液 :二甲苯胺 :正丁醇 =1(青霉素 G鉀鹽)::(wt)。 35 ③ 化學(xué)裂解法制備 6APA 生產(chǎn)原理 青霉素 G鉀 縮合 PCl3 雙青霉素氯化亞磷酸酐 雙氯代亞胺 雙亞胺醚 6APA 氯化 PCl5 縮合 正丁醇 水、氨水 水解、中和 36 ? 縮合 ? 配料比：青霉素 G鉀鹽 :乙酸乙酯 :五氧化二磷 :二甲苯胺 :三氯化磷 =1:: ::(wt)。 34 ? 酶解法 分解青霉素 G為 6— APA時(shí)，溫度、pH、 分解時(shí)間都非常重要。 33 ? 酶解法 是制備 6— APA的主要方法，應(yīng)用較廣泛。過(guò)濾。 31 過(guò)濾 提煉 脫色 共沸蒸餾或直接結(jié)晶 宜采用鼓式真空過(guò)濾器。 一般前期 25～ 26℃ ，后期 23℃ ，以減少后期發(fā)酵液中青霉素的降解破壞。 30 加糖控制 補(bǔ)氮及加前體 pH控制 溫度控制 通氣和攪拌 泡沫和消泡 發(fā)酵培養(yǎng)控制 一般在殘?zhí)菍⒅?％左右， pH上升時(shí)開(kāi)始加糖。 25 分子式： C8H12N2O3S， 分子量： , ? 結(jié)構(gòu)式： 26 ? 中國(guó)青霉素的技術(shù)等級(jí)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床效果可以說(shuō)基本上已與世界頂尖企業(yè)接軌。 ? 旋光度 [a]D31=+273186。 6APA可以從無(wú)前體的青霉素發(fā)酵液中得到，但是 大量的還是從青霉素 G用酶解或化學(xué)裂解的方法得到 。 ? (2)頭孢類(lèi)抗生素用側(cè)鏈 。目前，在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)占有率已達(dá) 60%以上。 ? 上述三家公司的各種頭孢菌素側(cè)鏈的產(chǎn)量占世界市場(chǎng)的 80%。 17 ? 天然的頭孢菌素 頭孢菌素 C（ Cephalosporin C） 是 1956年發(fā)現(xiàn)的， 1961年確認(rèn)了它的化學(xué)結(jié)構(gòu) ,從此半合成頭孢菌素的工作開(kāi)始活躍起來(lái) . 18 ? 20世紀(jì) 60年代開(kāi)發(fā)并應(yīng)用于臨床的代表藥物有頭孢噻吩（ Cefalothin）、 頭孢唑啉（ Cefazelin）（ 被稱(chēng)為第一代）； ? 20世紀(jì) 70年代開(kāi)發(fā)并應(yīng)用于臨床的代表藥物有頭孢沙定、頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢呋新（被稱(chēng)為第二代）； ? 20世紀(jì) 70年代末 80年代初開(kāi)發(fā)并應(yīng)用，頭孢噻肟（ Cefotaxime）、 頭孢他啶（ Ceftazidime）（ 被稱(chēng)為第三代）； ? 20世紀(jì) 80年代末 90年代初開(kāi)發(fā)并應(yīng)用，頭孢匹羅、頭孢咪唑、頭孢立定等許多抗菌活性較強(qiáng)的頭孢菌素。 15 ? 20世紀(jì) 60年代 后，抗生素開(kāi)始進(jìn)入半合成抗生素時(shí)代。 ? 1943年青霉素藥物完成了商業(yè)化生產(chǎn)并且正式
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