腫瘤的內(nèi)分泌治療ppt課件-wenkub.com
2025-05-23 00:10 本頁面
【正文】 除抗炎作用，可使 腎上腺不同程度萎縮 ，即“藥物性腎上腺切除術(shù)”，可在治療中應(yīng)用 ? 內(nèi)分泌治療與化療聯(lián)用 ，在某些腫瘤中效果肯定。應(yīng)根據(jù)原發(fā)病程度和血清 PSA水平調(diào)整 ,同時(shí)也需考慮患者的意愿 (3) 恢復(fù)阻斷治療的時(shí)間 ：根據(jù)患者臨床分期、治療前血清 PSA 水平 ,實(shí)現(xiàn)血清 PSA 水平個(gè)體化 ①治療前血清 PSA水平不高者 ,當(dāng)血清 PSA值達(dá)到 最初水平 則恢復(fù)治療 ②治療前血清 PSA水平高的患者 ,當(dāng)血清 PSA水平 20μg/L 左右恢復(fù)治療 ③治療 3個(gè)月血清 PSA水平 4μg/L 時(shí) , 有癥狀患者 血清 PSA 水平 10μg/L； 無癥狀患者 血清 PSA水平 20μg/L 均恢復(fù)治療 間歇性內(nèi)分泌治療 (IAB) 治療的監(jiān)測指標(biāo) : ? (1)血清睪酮 :血清睪酮恢復(fù)正常需 8～ 14周 ? (2)血清 PSA:血清 PSA水平升高比局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移癥狀出現(xiàn)得早 IAB 治療對生活質(zhì)量的改善： ? 以最小的藥物蓄積毒性提高患者生活質(zhì)量 ,表現(xiàn)為治療間歇期性功能恢復(fù)和全身狀況改善 ? 延長腫瘤雄激素依賴狀態(tài) ? 減少治療費(fèi)用 間歇性內(nèi)分泌治療 (IAB) 存在的問題 : (1) IAB 治療間歇期間 , 前列腺癌可能發(fā)展 (2) IAB 可能 加速雄激素非依賴前列腺癌細(xì)胞生長 (3)血清 PSA水平評價(jià)腫瘤狀態(tài)和進(jìn)展可能不精確 (4)少數(shù)患者 血清睪酮不能恢復(fù)正常 ,因此不能恢復(fù)性功能 (5) IAB是否能代替長期的雄激素阻斷治療還需大量的臨床研究 子宮內(nèi)膜癌 的內(nèi)分泌治療 子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療 ? 子宮內(nèi)膜癌被認(rèn)為是 雌激素依賴性腫瘤 ，因而，抗雌激素治療和化療一樣可作為 姑息治療措施 ? 目前內(nèi)分泌治療主要 作為晚期、復(fù)發(fā)及要求保留生育能力的早期子宮內(nèi)膜癌的治療手段 ? 約 1/3的晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者對孕激素制劑有效，尤其對 肺轉(zhuǎn)移者效果最好 ? 對分化良好、 PR陽性者療效好，對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者療效優(yōu)于盆腔復(fù)發(fā) ? 治療時(shí)間目前尚無統(tǒng)一看法，但 至少用藥 1年 以上 子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療 孕激素治療： ? 常用 甲孕酮（ MPA）、甲地孕酮、安宮黃體酮等 ? 機(jī)制： 抗雌激素作用，可直接作用于癌細(xì)胞使之分化成熟，最后使癌細(xì)胞萎縮 ? 有效率 30%40% ? 對于 年輕患者（ 50歲以下）、腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間較晚、高度分化的腫瘤以及轉(zhuǎn)移局限于肺部的患者 效果較好 ? Benraad等報(bào)道單用孕激素治療激素依賴性的子宮內(nèi)膜癌，平均緩解期為 14個(gè)月，平均生存期為 23年 ? 測定癌組織孕激素受體對是否采取孕激素治療有指導(dǎo)作用 ，受體含量高者孕激素治療后腫瘤縮小率可達(dá)70%100% 子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療 三苯氧胺治療 ? TAM是一種 雌激素拮抗劑 ? 適用于 原發(fā)腫瘤為 ER陽性的復(fù)發(fā)病例 ，或 MPA治療失敗 的患者 ? 機(jī)制 ： TAM對抗雌激素，使組織對雌激素反應(yīng)能力降低，且能刺激 RP產(chǎn)生 ? Quinn等應(yīng)用 TAM治療 49例晚期和復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌， 緩解率大于 20%，其中 6例 CR， 4例 PR，平均生存期 34個(gè)月，而對照組僅 6個(gè)月 子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)分泌治療 與其他治療的聯(lián)合 ? 有學(xué)者認(rèn)為 化療加順序激素治療 ，如卡鉑 +MPATAM對晚期、復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌治療顯示出較好的前景 ? Huber等發(fā)現(xiàn) MPA對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞有放射增敏作用 ，機(jī)制可能是延長了對放射敏感的 G2期，提示 晚期復(fù)發(fā)患者放療期間可合并孕激素治療 其他腫瘤的 內(nèi)分泌治療 甲狀腺癌 ? 促甲狀腺素（ TSH） 是一種甲狀腺癌的 致癌因子 ，可 刺激分化性甲狀腺癌生長 ? 全甲狀腺切除患者要終生服用 甲狀腺素 ，作為功能抑制治療和替代治療 ，以防止 甲狀腺功能減退和抑制 TSH的功能 ? 劑量 根據(jù)臨床表現(xiàn)、血漿 T4和 TSH水平 調(diào)節(jié) ? 對不能手術(shù)的乳頭狀腺癌也可用 甲狀腺素行抑制治療 ， 反饋抑制 TSH對癌細(xì)胞的促進(jìn)作用 卵巢癌 ? 卵巢癌組織存在 黃體素受體 ，而且該組織具有與黃體素釋放激素的結(jié)合部位 ? 有人認(rèn)為黃體素受體可能是通過黃體素釋放激素的 協(xié)同作用 抑制腫瘤生長 ? 有人認(rèn)為其作用機(jī)理是通過 抑制促性腺激素 來實(shí)現(xiàn) ? 利用 黃體素釋放激素制劑 治療那些 難以耐受化療或化療后復(fù)發(fā)的卵巢癌患者 尤為適宜 造血系統(tǒng)腫瘤 ? 在 慢性淋巴細(xì)胞性白血病和各種惡性淋巴瘤的化療方案 中常規(guī)加用 腎上腺皮質(zhì)激素 ，取得滿意的臨床效果 ? 腎上腺皮質(zhì)激素能 溶解淋巴組織，減少體內(nèi)腫瘤負(fù)荷 ，且 不抑制骨髓功能 ? 常用藥物： 潑尼松 和 潑尼松龍 ? 近年的研究資料表明， 多種瘤組織均可檢出不同的激素受體 ： 腎及腎癌組織含有 AR和 PR 肝癌組織存在 AR 胃癌組織存在 PR 約 12%的惡性黑色素瘤患者 PR陽性 ? 多個(gè)器官的惡性腫瘤組織有潛在的內(nèi)分泌治療可能 ，已有報(bào)道胃癌術(shù)后化療輔以 TAM，患者生存率有所提高，特別是ER陽性組 內(nèi)分泌治療藥物的副作用 內(nèi)分泌治療藥物的副作用 內(nèi)分泌治療藥物 副作用 雄激素 女性男性化 雌激素 惡心、嘔吐、水潴留、高鈣血癥、乳暈加深、子宮出血、男性女性化、心血管意外發(fā)生率增加 孕激素 較少發(fā)生，大劑量 MPA能引起水潴留、體重增加、 Cushing綜合征、高血壓和血栓性靜脈炎 雌激素拮抗劑 偶見惡心、嘔吐、顏面潮紅、外陰瘙癢、陰道流血， TAM大劑量長期應(yīng)用可引起白內(nèi)障和嚴(yán)重的消化道癥狀 雄激素拮抗劑 同孕激素 甲狀腺素 過量可出現(xiàn)甲亢癥狀 腎上腺皮質(zhì)激素 激素誘發(fā)的糖尿病、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、皮膚改變、水潴留、低血鉀、紅細(xì)胞增多、胃腸道潰瘍、高血壓、焦慮等 內(nèi)分泌治療的注意事項(xiàng) ? 內(nèi)分泌治療是一種 姑息性治療 。 糖皮質(zhì)激素及其受體 ? 合成部位： 腎上腺皮質(zhì) ? 臨床應(yīng)用： 治療 急性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病 是 多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、乳腺癌聯(lián)合 化療 中的基本成分 ? 糖皮質(zhì)激素通過糖皮質(zhì)激素受體（ glucocortical receptor， GR）， 發(fā)揮作用 Glucocorticoid Receptor Signaling 激素與腫瘤的關(guān)系 激素與腫瘤的關(guān)系 ? 激素依賴性腫瘤 ：腫瘤細(xì)胞惡變時(shí)部分或全部保留正常的受體系統(tǒng) ， 該腫瘤細(xì)胞的生長依賴原來的激素環(huán)境調(diào)節(jié) ? 非激素依賴性腫瘤 ：腫瘤在癌變過程中 ， 正常的受體系統(tǒng)保留很少或完全喪失 ， 不能作為激素的靶細(xì)胞 ，
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