【正文】 簡述血紅素合成的原料及合成的調節(jié)。 （一）溶血性黃疸 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細血管內壓力增大破裂，致使結合膽紅素逆流入血 , 造成血清膽紅素升高所致。 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 血 紅 蛋 白珠 蛋 白血 紅 素N A D P H + H+N A D P +膽 綠 素膽 紅 素2 O2 H2OF e3 ++ C ON A D P H + H+N A D P +膽 紅 素 清 蛋 白 復 合 物膽 紅 素配 體 蛋 白膽 紅 素 配 體 蛋 白 復 合 物葡 糖 醛 酸 膽 紅 素U D P G AU D P內 質 網(wǎng)胞 液肝 細 胞單 核 吞 噬 細 胞 血 液腸 管葡 糖 醛 酸 膽 紅 素葡 糖 醛 酸膽 紅 素膽 素 原膽 素 原 （ 少 量 ）膽 素糞 便腎小 部 分大 部 分膽 素 原 O2O2膽 素尿膽素原腸肝循環(huán)的過程 目 錄 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 結合膽紅素： 與葡萄糖醛酸結合的膽紅素稱為結合膽紅素，又稱直接膽紅素。 膽色素的概念 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 ＊ 膽紅素 (bilirubin)來源 體內的鐵卟啉化合物 ——血紅蛋白 、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。 合成原料 甘氨酸、琥珀酰 CoA、 Fe2+ 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 ⑴ 合成過程 ① ?氨基 ?酮戊酸 (? aminolevulinic acid ,ALA)的生成：由 ALA合酶 (ALA synthase)催化，是血紅素合成的 關鍵酶 + HSCoA + CO2 ALA合酶 （ 磷酸吡哆醛 ） 反應部位：線粒體 C OO HH2CCH2C ～ S C o AOCH 2NH 2COOHCO O HH2CCH2CCH2NH2O高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 ② 膽色素原的生成 ALA生成后從線粒體進入胞液 ALA脫水酶 2H2O 反應部位：胞液 NHO HOOHONH2C O O HCH2CH2CCNOH HH H高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 ③ 尿卟啉原與糞卟啉原的生成 4x 膽色素原 線狀四吡咯 尿卟啉原 Ⅲ 糞卟啉原 Ⅲ 尿卟啉原 Ⅰ 同合酶 尿卟啉原 Ⅲ 同合酶 尿卟啉原 Ⅲ 脫羧酶 反應部位：胞液 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 ④ 血紅素的生成 胞液中的糞卟啉原 Ⅲ 再進入線粒體 反應部位：線粒體 糞卟啉原 Ⅲ 原卟啉原 Ⅸ 原卟啉 Ⅸ 血紅素 糞卟啉原 Ⅲ 氧化脫羧酶 亞鐵螯合酶 原卟啉原 Ⅸ 氧化酶 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 ① 合成的主要 部位 是骨髓和肝臟，但成熟紅細胞不能合成； ② 合成的 原料 簡單：琥珀酰 CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物質； ③ 合成過程的 起始 與 最終 過程在 線粒體 ，中間過程在 胞液 。 次級膽汁酸 在腸道細菌作用下初級膽汁酸 7α羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 （二）還原反應 ＊硝基還原酶類 (nitroreductase) ＊偶氮還原酶類 (azoreductase) 還原產物：相應 胺類 （三）水解反應 ＊多種水解酶類 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 ?結合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結合反應 ?結合劑： 葡萄糖醛酸、硫酸 、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；?、甲基等物質或基團 （四）結合反應 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 1. 葡萄糖醛酸結合反應 ——最多見的結合反應 * 葡萄糖醛酸基的直接供體 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脫氫酶 目 錄 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 * 催化酶 葡萄糖醛酸基轉移酶 (UDPglucuronyl transferases, UGT) 舉例： + UDPGA O H苯酚 CCOCCCO HO HOHHHHHHOC OO H+ UDP 苯 β葡糖醛酸苷 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精品課程 雌酮 OOH2. 硫酸結合反應 * 硫酸供體 3180。 二、生物轉化反應的主要類型 高 蕊 石河子大學醫(yī)學院 《 生物化學 》 兵團精