【正文】 一、抗生素類 抗生素 作用點 作用原理 應用 四環(huán)素族（金霉素 新霉素、土霉素） 鏈霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 紅霉素 梭鏈孢酸 放線菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 真核核蛋白體大亞基 真核、原核核蛋白體 抑制氨基酰 tRNA與小亞基結合 改變構象引起讀碼錯誤、抑制起始 抑制轉肽酶、阻斷延長 抑制轉肽酶、妨礙轉位 與 EFGGTP結合，抑制肽鏈延長 抑制轉肽酶、阻斷延長 氨基酰 tRNA類似物，進位后引起未成熟肽鏈脫落 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 醫(yī)學研究 抗腫瘤藥 抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理 嘌呤霉素作用示意圖 四環(huán)素族 氯霉素 鏈霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放線菌酮 抑制 真核 生物轉肽酶、阻斷延長 抑制原核生物轉肽酶、 阻斷延長 抑制氨基酰 tRNA與小亞基結合 改變構象引起讀碼錯誤、抑制起始 二、其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì) ? 毒素 (toxin) ? 干擾素 (IF) ?白喉毒素 (diphtheria toxin)的作用機理 NCON H 2N+OC H2OO HO HADPCON H2白喉毒素 + + 延長因子 2 （有活性） OC H 2OO HO HADP 延長因子 2 （無活性） 干擾素（ IF）： 真核細胞感染病毒后分泌的一類有抗病毒作用的蛋白質(zhì)。多肽的進一步修飾是在高爾基體中實現(xiàn)的。氨基酸活化需要消耗兩個高能磷酸基團。 ? 蛋白質(zhì)的合成包括 氨基酸的活化 ； 多肽的合成， 多肽的合成包括三步：起始復合物的形成、肽鏈的延伸、肽鏈合成的終止和釋放； 肽鏈合成后的定向輸送和蛋白質(zhì)構象的形成 。 ? 氨基酸必需經(jīng)活化才能摻入多肽，這是多肽合成前的準備工作。若干個核糖體與 mRNA同時 結合，形成 多核糖體 。 二、生物蛋白質(zhì)合成的要點 tRNA 通過密碼子環(huán)上的反密碼子與 mRNA的密碼子進行堿基配對已達到識別密碼子的作用。而真核生物的起始密碼只有 AUG . ? 原核生物和真核生物蛋白質(zhì)合成的肽鏈的 延長和終止 過程非常相似，只是 因子的種類和名稱不同。 一、原核生物與真核生物蛋白質(zhì)合成的比較 ? 原核生物 起始 復合物所需的蛋白質(zhì) 因子有 3種 ，真核生物約有 9種 左右。 ? 由起始編碼 AUG譯出的甲硫氨酸殘基領先逐個往羧基末端延伸至 20肽左右的片段，成為 信號肽。進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的分泌蛋白進而在高爾基體包裝成分泌顆粒完成出胞過程。 SRP功能 （ 1） 與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的受體結合以便形成通道讓信號肽通過， （ 2）也可離開膜進入細胞質(zhì)與信號肽結合，二者達成動態(tài)平衡。即通過信號肽序列將需要運輸?shù)亩嚯囊龑е敛煌霓D運系統(tǒng)。 （三）高級結構的修飾 亞基聚合 輔基連接 疏水脂鏈的共價連接 蛋白質(zhì)合成后需要經(jīng)過復雜機制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細胞靶部位，這一過程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。 二硫鍵異構酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學最穩(wěn)定的天然構象。 熱休克蛋白促進蛋白質(zhì)折疊的基本作用 —— 結合保護待折疊多肽片段，再釋放該片段進行折疊。 肽鏈的水解修飾 例如 :由腦垂體經(jīng)翻譯作用產(chǎn)生的促黑素促皮質(zhì)激素原 ， 由 265個殘基構成 ， 經(jīng)水解后可產(chǎn)生多個活性肽： β — 內(nèi)啡肽 、 β — 促黑激素 、 γ — 促黑激素 、 促腎上賢皮質(zhì) 、β — 脂肪酸釋放激素等 。 （一）肽鏈一級結構的修飾 肽鏈的 共價修飾 羥基磷酸化（糖原磷酸化酶等） 乙?；ㄈ缃M蛋白） 甲基化（細胞色素 C、肌肉蛋白等） 糖基化（各種糖蛋白）等 使蛋白質(zhì)多肽鏈轉變成糖蛋白（ N糖苷鍵和 O糖苷鍵）。 ? 氨基肽酶： 自 N— 末端逐個切去一個或幾個氨基酸殘基。 339。 1． 識別： RF識別終止密碼 ， 進入核蛋白體的 A位 。 339。? 339。 延長因子 EFT催化進位（原核生物） Tu Ts GTP GDP A U G 539。 原核延長因子 生物功能 對應真核延長因子 EFTu 促進氨基酰 tRNA進入 A位，結合分解 GTP EF1α EFTs 調(diào)節(jié)亞基 EF1βγ EFG 有轉位酶活性，促進 mRNA肽酰 tRNA由 A位前移到 P位，促進卸載 tRNA釋放 EF2 肽鏈合成的延長因子 （ 1）進 A位 新的氨酰 tRNA進入 A位。 在大腸桿菌中 , 起始密碼子 AUG 所編碼的氨基酸并不是甲硫氨酸本身 , 而是甲酰甲硫氨酸 。 IF2結合的 GTP被水解，三種 IF脫離， 50S大亞基與 30S小亞基、模板 mRNA以及起始 fMettRNAifMet構成起始復合體。 339。 A U G 539。 所需能量： 1個 ATP（ 2個高能鍵） 氨酰 tRNA合成酶 氨基酸 +ATP+tRNA +H2O 氨酰 tRNA+AMP+PPi （二）在核糖體上合成多肽 以氨酰 tRNA形式存在的活化氨基酸再進入氨基酸縮合成肽的過程，該過程是在核糖體上進行的，包括 肽鏈起始、肽鏈的延長和終止 三個階段。 ?二、蛋白質(zhì)合成的步驟（以大腸桿菌為例） a. 氨基酸的活化 b. 肽鏈合成的起始 c. 肽鏈的延伸 d. 肽鏈合成的終止與釋放 （一）氨基酸的活化 氨基酸的活化是指各種參加蛋白質(zhì)合成的 AA與攜帶它的相應的 tRNA結合成 氨酰 tRNA的過程。 （ 3） 其它位點 : 結合起始因子 、 延伸因子 、 釋放因子和各種酶的位點 。與新?lián)饺氲陌滨? tRNA結合。 ? 真核生物：游離核糖體或與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結合 ? 原核生物：游離核糖體或與 mRNA結合成串狀的 核糖體 (提高翻譯效率 )。 3′ 端連接的是？ 甘氨酸 (三 )rRNA與核糖體 核糖體的組成與結構 核糖體或稱核糖核蛋白體。 識別的密碼子是 ACU，其翻譯的氨基酸是亮氨酸 實現(xiàn) tRNA功能的兩個關鍵部位： ⑴ 3′端 CCAOH： ⑵ 反密碼子部位 （與 mRNA結合部位）： 接受氨基酸，形成氨酰 tRNA。 SD序列可以與小亞基16SrRNA3ˊ 末端的序列互補，使 mRNA與小亞基結合。發(fā)現(xiàn) tRNA上的反密碼子與 mRNA上的密碼子配對時，密碼子的第一位、第二位堿基配對是嚴格的，第三位堿基可以有一定變動，這種現(xiàn)象稱為 密碼的擺動性或變偶性（ wobble）。 密碼的通用性進一步證明各種生物進化自同一祖先。既不存在間隔（無標點），也無重疊。 在 61個代表 20種氨基酸的密碼子中，只有甲硫氨酸、色氨