多肽類(lèi)抗生素ppt課件-wenkub.com
2025-01-09 09:59 本頁(yè)面
【正文】 離交法：可采用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂提取，過(guò)程與鏈霉素相近（弱酸 101X4），利用分子量最低的多磷鹽，即焦磷酸鈉，能使鎂離子從樹(shù)脂上擠下來(lái)。） 吸附法：以活性炭作為吸附劑，以酸性溶液洗脫。關(guān)系如下： 不產(chǎn)芽孢的，也不產(chǎn)多粘菌素； 抑制芽孢生成的，也抑制多粘菌素生產(chǎn)； 靜止培養(yǎng)抗生素和芽孢同時(shí)消失，振蕩生產(chǎn)，兩種作用同時(shí)恢復(fù)； 在對(duì)數(shù)期末兩者（芽孢、抗生素）顯著受溫度影響， 30℃ ：兩者均高 產(chǎn)， 37℃ ：兩者均大大減少消失； 抗生素量下降時(shí)，芽孢開(kāi)始生產(chǎn)。 理由：從多粘菌素中分離出 LDab活化酶，此酶高度專(zhuān)一性。 （ 2）加入 D亮氨酸或 D苯丙氨酸，抑制 D的生產(chǎn)，但對(duì)生長(zhǎng)無(wú)影響，而加入 5倍量的 L亮氨酸，可解除 D亮氨酸的抑制作用。 綜合以上要點(diǎn)可以看出，以多糖＋簡(jiǎn)單氮源較好?；ㄉ灧?。繁殖期，分泌期和芽孢形成期，在生產(chǎn)上要在芽孢形成之前放罐，周期一般為 36～ 40個(gè)小時(shí)。 （ 4）物性：白色粉末，無(wú)氣味，味苦，有引濕性。 （ 2）毒性： a 、對(duì)中樞神經(jīng)，腎臟有影響，臨床表現(xiàn)為暈眩，共濟(jì)失調(diào)，腿軟等。 潛 霉素 為靜脈給藥。 由于獨(dú)特的殺菌機(jī)制，細(xì)菌對(duì) 潛霉素 極少產(chǎn)生抗藥性，且與其他抗生素?zé)o交叉抗藥性，故用于 MRSA、 VRE及抗青霉素肺炎鏈球菌 (PRSP)的感染及其他嚴(yán)重的 G+細(xì)菌感染。昔奈西得為靜脈給藥。后來(lái)，又先后發(fā)現(xiàn)蜜柑霉素 (Mikamycin)、原始霉素 (Pristinamycin)、春霉素(Vernamycin)、維及尼霉素 (Virginiamycin)等同類(lèi)抗生素，統(tǒng)稱(chēng)為鏈陽(yáng)菌素類(lèi)抗生素 (Streptogramins)。環(huán)肽 N端的第 2個(gè)和第 4個(gè)芳香族氨基酸以及第 4個(gè)和第 6個(gè)芳香族氨基酸的芳基以 COC鍵相連接，第 5個(gè)和第 7個(gè)芳香族氨基酸的芳基以 CC鍵或 COC鍵相連接。 ? 目前臨床上使用的糖肽類(lèi)抗生素均為發(fā)酵產(chǎn)品，主要有萬(wàn)古霉素 (vanycin)、去甲萬(wàn)古霉素 (Ndemethylvanycin)、替考拉寧 (teicoplanin)和拉莫拉寧 (ramoplanin)。 這類(lèi)抗生素與細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖生物合成前體 —— N乙酰葡糖胺 N乙酰胞壁酸 (五肽 )焦磷酸脂類(lèi)中的 D丙氨酰 D丙氨酸結(jié)合，從而抑制肽聚糖轉(zhuǎn)糖基反應(yīng)（聚合反應(yīng)）和轉(zhuǎn)肽反應(yīng)（交聯(lián)或架橋反應(yīng)）。在生產(chǎn)技術(shù)上具有代表性。 環(huán)孢菌素（ Cyclosporin A）由 11個(gè)氨基酸殘基組成的抗生素。桿菌肽作為飼料添加劑，世界年產(chǎn)量超過(guò) 1000噸。 78年通過(guò)技術(shù)鑒定，改名為鹽酸平陽(yáng)霉素（分 A、 B兩組共 13個(gè)組分）。 (Bleomycin)：抗腫瘤抗生素。 環(huán) 狀 多 肽僅 由 氨 基 酸組 成 的 多 肽a . 均 以 酰 胺 鍵 相 連 的 。差別僅一個(gè)或若干個(gè) 氨基酸不同，或僅非氨基酸組成部分有微小差異。 在合適的氨基酸的殘基之間有很大的成環(huán)傾向。 有時(shí)在同一分子中，含有同一氨基酸 的 D— 和 L— 兩種構(gòu)型 ）。 動(dòng)植物中常見(jiàn)的組、蛋氨酸，在本抗生素中很少見(jiàn) 。 ? 在化學(xué)結(jié)構(gòu)上， 僅一小部分肽抗生素呈線狀的。而在真菌中，常常產(chǎn)生被修飾了的氨基酸（如 β— 內(nèi)酰胺等）。 ? 肽類(lèi)抗生素包括所有的氨基酸型的、肽型的、蛋白質(zhì)型的，以及它們的雜環(huán)化合物（即含雜環(huán)結(jié)構(gòu)的，或含衍生氨基酸的，經(jīng)簡(jiǎn)單環(huán)化反應(yīng)而得環(huán)狀結(jié)構(gòu)的化合物）。1 第 7章 多肽類(lèi)抗生素 2 ? 簡(jiǎn)介 ：自 1939年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)多肽類(lèi)抗生素：短桿菌素以來(lái)，本類(lèi)抗生素已經(jīng)超過(guò)了1000種。 ? 事實(shí)上，隨著抗生素研究的深化和發(fā)展，作為簡(jiǎn)單氨基酸衍生物的 β— 內(nèi)酰胺類(lèi) 和多肽內(nèi)酯類(lèi)的 放線菌素 等，都因各自擁有了眾多的成員，且具有了自己的化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物學(xué)性質(zhì)（包括相似性和特征），習(xí)慣上已被單獨(dú)歸成大類(lèi)。每株產(chǎn)生菌往往都能同時(shí)產(chǎn)生 (合成 )出一系列緊密相關(guān)的肽抗生素。其余大多是環(huán)狀化合物（環(huán)肽），具有抗 G+、 G和腫瘤作用。而常常出現(xiàn)一些在結(jié)構(gòu)和立體化 學(xué)上不尋常的氨基酸（如含 S的復(fù)雜雜環(huán)的不飽和的 N— 甲基化的亞胺或 β— 氨基酸。 常含類(lèi)脂化合物 。從而會(huì)出現(xiàn)大環(huán)中還有小環(huán)。 正是由于以上這些特點(diǎn)， 肽類(lèi)抗生素不易被來(lái)自動(dòng)植物體內(nèi)的酶所水解 。（ 短 桿 菌 酪 肽 T y r o c i d i n e ）b . 酰 胺 鍵 ＋ 內(nèi) 酯 鍵 相 連 的 。 1966年日本梅澤等 從輪枝鏈霉
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