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2025-01-05 05:23 本頁面
【正文】 能夠產(chǎn)生維生素 B2 的微生物有細(xì)菌、真菌和霉菌，工業(yè)生產(chǎn)中主要以阿舒假囊酵母(Eremotherecium ashbyii)為生產(chǎn)菌種。 VC： 抗壞血酸（ Ascorbic acid） VC參與人體內(nèi)多種新陳代謝過程 ， 使組織產(chǎn)生膠原質(zhì) ， 影響毛細(xì)血管的滲透性及血漿的凝固 ， 刺激造血功能 ， 促使血脂下降 ， 增強機體對感染的抵抗力 ， 可用于防治壞血病和抵抗傳染性疾病 ， 促進(jìn)創(chuàng)傷和骨折愈合以及用作輔助藥物治療 ， 是人體內(nèi)必需的營養(yǎng)成分 。 二、 維生素生產(chǎn)工藝 （一）、概述 Vitamin可分為脂溶性維生素和水溶性維生素兩大類： 脂溶性： VA、 VE、 Vk 水溶性： VC， VB族。 （ 3）合成一種通透障礙物。 耐利福霉素的菌株，由于染色體突變，改變了 RNA聚合酶（抑制劑）的 β亞基，其結(jié)果使抗生素不能與它結(jié)合而失效。 工藝流程 : （四）、 抗生素生產(chǎn)工藝 菌種的保藏 孢子制備 種子制備 發(fā)酵 提取 精制 抗生素的工業(yè)生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分。 一個鏈霉素效價單位：能在 1ml肉湯培養(yǎng)基中完全抑制大腸桿菌（ G） 發(fā)育的最小劑量。 干擾細(xì)胞壁的形成 如抗霉素 A是呼吸鏈電子傳遞系統(tǒng)的抑 制劑 ， 它抑制細(xì)胞色素 b與細(xì)胞色素 c1之間的 電子傳遞 。 這類抗生素靠損傷質(zhì)膜 而呈殺菌作用 ， 它們對人和動物細(xì)胞膜也起 作用 ， 選擇性毒力不高 。 Trp 抑制氨酰 tRNA 的形成 （ 2）抑制蛋白質(zhì)合成的起始 起碼密碼： AUG 編碼 Met (真核 ) fMet(原核 ) COOHCHCH2CH2SCH3 ︱ NH ︱ O= CH fMetN甲酰甲硫氨酸 （ 3）抑制肽鏈的延長 肽鏈的延長包括氨酰 tRNA與 70S核糖體 A部位的結(jié)合，肽鍵的 形成和移位。 利福平：依賴于 DNA的 RNA聚合酶的特效抑制劑，專門抑制轉(zhuǎn)錄的起始。 （二）、 抗生素的抗菌作用機理 抗生素的抗菌作用，主要是抑制微生物細(xì)胞新陳代謝的某些環(huán)節(jié)或某些酶系統(tǒng)。 截止到 1996年上半年，我國開發(fā)的抗生素品種 127個。 1959年， Batchelor獲得了青霉素母核 6氨基青霉烷酸，并研究了半合成青霉素和頭孢菌素 C， 得到耐酸、可口服并對青霉素耐藥菌有效的廣譜青霉素。 （一） 、抗生素工業(yè)發(fā)展 1940年， Florey and Chain將青霉素制成制品，經(jīng)臨床試驗，證明青霉 (Penicillin) 毒性很小，對金黃色葡萄球菌及其他 G+所引起的許多嚴(yán)重疾病確有卓越的療效。 發(fā)酵污染雜菌的原因 （ 1）培養(yǎng)基滅菌不徹底 （ 2）空氣帶菌 （ 3）設(shè)備及其附件滲漏 第三節(jié) 發(fā)酵工程生產(chǎn)藥物 細(xì)菌抗菌素：多粘菌素，短桿菌素等 植物抗生素：蒜素，番茄素，黃連素 C等 動物抗生素：溶菌酶，魚素等。 在 115℃ ～ 140℃ ，保持一段時間，可以殺死各種生物體。 滅菌原理： 核酸和蛋白質(zhì)在紫外區(qū)有強烈的吸收， DNA吸收紫外線后，會形成嘧啶二聚體，如胸腺嘧啶二聚體，分子之間的交聯(lián)改變了 DNA的功能，從而導(dǎo)致生物細(xì)胞死亡。 （一）、 常用滅菌方法與原理 化學(xué)滅菌 化學(xué)滅菌是指用化學(xué)物質(zhì)殺滅生物細(xì)胞的滅菌操作。 三、 滅菌操作技術(shù) 雜菌（ contaminated microbe）： 對于發(fā)酵生產(chǎn)過程，除生產(chǎn)菌以外的任何微生物。 以原料和發(fā)酵成本占整個生產(chǎn)成本為主的藥品，主要在于提高 產(chǎn)率（單位體積、單位時間內(nèi)的產(chǎn)量， kg/ (hm3)）、 得率 （轉(zhuǎn)化率，單位原料生產(chǎn)的產(chǎn)物量， kg產(chǎn)物 /kg原料）、 發(fā)酵系數(shù) （單位發(fā)酵周期內(nèi)的發(fā)酵體積生成的產(chǎn)物， kg產(chǎn)物 /(容積m3周期 h)）。 （ 4）化學(xué)消沫。 （ 2）菌種選育。 （ 2）、非反饋控制系統(tǒng) 非反饋控制流加系統(tǒng)是不通過固定的反饋控制參數(shù)，而通過經(jīng)驗或數(shù)學(xué)最大優(yōu)化模型法，得到最優(yōu)流加操作曲線，從而實現(xiàn)流加控制。 放料（ wihtdraw）： 發(fā)酵到一定時間，產(chǎn)生了代謝產(chǎn)物，放出一部分發(fā)酵液（進(jìn)行提?。?，又稱帶放。 CO2濃度的控制 通氣和攪拌是控制 CO2濃度的一種方法。 工藝控制方法：控制補料速度，調(diào)節(jié)溫度（降低），培養(yǎng)基（配方，液化，降低粘度），中間補水，添加表面活性劑（消沫劑種類及數(shù)量次數(shù)時間）。不同菌種對溶解氧量的需求是不同的，有一個適宜的范圍，必須通過試驗確定臨界氧濃度和最適氧濃度，并在發(fā)酵中維持最適氧濃度。 一種是直接補加酸堿物質(zhì)，另一種方法是通過控制代謝途徑實現(xiàn) pH控制 .
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