【正文】 重視設備及熱力管道的保溫，選用保溫效果好，易維修的保溫材料，合理選用熱力管道上的閥門和管件，減少泄漏，最大限度地降低熱能損失。 采用合理的 專利技術 工藝路線，按產(chǎn)品的加工路線組織生產(chǎn)，相應減少物料運輸量，從而節(jié)約能源。 總圖布置中，生產(chǎn)車間盡可能靠近各動力站房，以降低實際生產(chǎn)中不必要的能源消耗。 節(jié)能降耗等 節(jié)能 原則及 措施 認真貫徹國家產(chǎn)業(yè)政策和行業(yè)節(jié)能設計規(guī)范，嚴格執(zhí)行節(jié)能技術規(guī)定 ，努力做到合理利用能源和節(jié)約能源。 香菇保健酒及功能飲料（其實，也是 香菇多糖深加工過程中的副產(chǎn)物 ）的保健功能明顯，因為在 香菇多糖深加工過程中，我們得到的主要產(chǎn)物是香菇多糖，剩下的大部分功能成分均留于酒精中。資源綜合利用效率高。 勞動安全：制定和完善必要的規(guī)章制度，從教育入手，嚴格生產(chǎn)規(guī)程，配置相應的勞動安全防護用具，人員上崗必須按勞動安全要求著裝和檢查，以預防為主。 精提車間擬采用密封生產(chǎn)設備低溫下生產(chǎn)，接口開放處采用吸風裝置，對吸風風尾進行低溫水洗滌后排放入大氣中（甲醇≤ 5mg/ m3,三氯甲烷 5mg/ m3,丁醇≤ 10mg. m3）。香菇渣在全廠生產(chǎn)中，完全作為生產(chǎn)副產(chǎn)品的原料，所以僅有的廢渣為鍋爐煤灰渣。 沖洗設備、車間地面廢水中的成分主要是香菇中帶來的有機物：塔釜底廢液是蒸餾分離回收酒精、甲醇、丁醇時塔底少量存液，根據(jù)現(xiàn)用生產(chǎn)方法和研究結果知上述幾種溶劑用蒸餾法分離時塔底幾乎無殘留物，因此塔底 廢液中成分是來自于香菇的可溶性蛋白質、搭配等物。廠址遠離市區(qū)，且處于南部下風位置，夏季酒精氣味不會對城市居 民產(chǎn)生影響，生產(chǎn)過程中噪音低于 90分貝。 5) 不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)保效益。解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。 雖然目前投放市場的藥品不可計數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時具有增強免疫力、抗腫瘤 、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。醫(yī)學研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結構不合理，生存壓力加劇，造成了這些疾病的發(fā)生率呈上升趨勢，這些疾病發(fā)生的人群多在 35 歲到 55 歲這樣的年齡段，這些人從家庭上看，上有老人 ，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病 47 極易在這部分人群中發(fā)生。是拉長農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體，解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。 我國 的腫瘤患者 比美國還要多，用于腫瘤的治療費用 可想而知。 同時，由于生物制藥產(chǎn)業(yè)的長鏈條性， 香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)及普及應用不僅與上述產(chǎn)業(yè)直接相關，它還將 有助于相關的化工原料如酒精產(chǎn)業(yè)、化學試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。 開封制藥（集團）有限公司采用自主研發(fā)的香菇多糖液態(tài)發(fā)酵新 工藝和河南工業(yè)大學 的雜蛋白的去除和多糖的脫色 2項國家發(fā)明專利技術的成功應用，再把自主研發(fā)的另外 2 項專利技術 —— 多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流提取濃縮技術 （用于多糖的 高效制備）和 單相色譜 MALS技術（用于 多糖的分析檢測 ）集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個新臺階，它將對凡需用到這些專利技術進行相關產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個制藥行業(yè)的技術升級起到巨大的推動作用。色素的存在，不僅對分光光度法測多糖時有很大影響，而且嚴重影響成品的質量。 對產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響 對于多糖類藥物的生產(chǎn)，只要想得到高純度產(chǎn)品，都必然要遇到除雜工序。以 香菇多糖 為原料開發(fā)的藥物制劑 是當今世界公認療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨特的療效和低毒副作用，倍受WHO和許多國家的醫(yī)療權威機構所推崇和青睞。 本項目是采用自主研發(fā)的 香菇 （菌） 多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化 新工藝，不僅能成功的實現(xiàn)子實體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，亦可圓滿實現(xiàn) 香菇 （菌） 多糖的 液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)。由此可見開發(fā) 液態(tài)發(fā)酵技術生產(chǎn) 香菇多糖的 重要性。 其實，造成香菇多糖生產(chǎn)工藝復雜、成本居高不下的根本原因是人們對 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提取分離純化 的關鍵技術 —— 雜蛋白的去除和 多糖的脫色未能很好的突破。而且日本的專利僅適用于香菇子實體，并不適用于香菇菌絲體發(fā)酵的產(chǎn)品處理。 隨著癌癥患者呈幾何級數(shù)遞增和香菇多糖新功能的不斷發(fā)現(xiàn)，全球對香菇多糖的需求量也在迅速擴大。 香菇多糖是 一種具抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種功能的 天然生物藥物 。自 1969 年在日本首先被發(fā)現(xiàn)至 40 今，人們已對 LNT 的提取、分離純化方法及其結構、生物活性、藥理功能等方面進行了廣泛研究。），而且由于微生物生長繁殖速度快、易培養(yǎng)、不受自然氣候因素等條件的限制，由微生物來制造藥物及其相關產(chǎn)品一直是許多國家，特別是發(fā)達國家競相開發(fā)的重點。在過去 10 年，生物新藥上市一直居于新藥研發(fā)的榜首。加快建設本項目，并尋求專項資金支持還基于以下原因： 國內外現(xiàn)狀 、 GMP 質量升級 和 技術發(fā)展趨勢 的要求 根據(jù)來源，藥物可分為植物藥、動物藥、微生物藥和礦物藥 4 大類；還有一種方法是把其分為天然藥和（化學）合成藥（后者又稱為西藥） 2 大類。但圍繞項目總體目標，各子課題之間又有密切的協(xié)作配合關系，保證在適當 的時候，把各子課題的的研發(fā)成果有效的集成起來，順利地完成項目的總體目標。 參與單位負責項目中研究任務的實施，選定子課題負責人，為項目產(chǎn)業(yè)化專項的順利實施和高標準、高質量、按計劃實現(xiàn)預定目標提供一切必要的條件保障。 其中施工圖設計周期為 4 個月，同時，建設單位可進行定型設備定貨及場地三通一平工作；土建施工期 7 個月，工藝管道及設備安裝 5個月；空車間調試 2個月，試生產(chǎn) 4 個月。 GMP 審計： 由有關領導部門和專家在設備試車、驗證后的試生產(chǎn)過程中進行 GMP 的審計并制訂最后使生產(chǎn)控制系統(tǒng)更加完善的有關措施。 （ 3）培訓內容和步驟： ①進行 GMP理論培訓： 可通過聘請國內專家和該企業(yè)的有關人員講課，使其在理論和具體實踐方面對小容量注射劑生產(chǎn)的 GMP 管理規(guī)范達到全面的理解。 34 人員培訓 培訓目的 本工程要求按照 GMP標準建立起 小容量注射劑 的生產(chǎn)控制系統(tǒng)，使其生產(chǎn)的產(chǎn)品能符合我國 GMP 要求，為此必須對有關人員在建設工作全過程中進行相應的技術培訓，最終達到提高全體人員對 GMP 的認識和實施水平，使其產(chǎn)品符合我國 GMP要求。 6) 很可能會成為新的經(jīng)濟增長點，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠的社會效益。因為前已述及食用菌種植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。前幾年， SARS 流行引起的全球性恐慌就證實了這一點。我國現(xiàn)有 13 億人口，中年人占了 29 60%，這巨大的消費人群正是香菇多糖所銷售的市場。 另外，針對市場風險 ,還可根據(jù)香菇菌多糖研發(fā)產(chǎn)業(yè)化的實際，積極開展 香菇菌多糖下腳料及保健酒的研發(fā)產(chǎn)業(yè)化，這將大幅度降低生產(chǎn)成本，明顯提高經(jīng)濟效益。上述成本分析，并未包括副產(chǎn)品香菇酒和蛋白粉的成本利潤，如加上副產(chǎn)品的收入，該項目的盈虧平衡點還會降低。 綜上分析，根據(jù) BEP1，年產(chǎn)量不低于 ，即不會出現(xiàn)虧損。 (總投資＋總利息 )／ (凈利潤＋年折舊 [ 免計 ])＝（ 10600+423）／（ ） =10888／ = 年 1投資利潤率：投產(chǎn)后正常年度利潤／ (固定資產(chǎn)投入＋流動流資 ) 100％＝ 100%=% 12 、 產(chǎn) 品 利 潤 率 凈 利 潤 ／ 總 產(chǎn) 值 100 ％＝ 100%=%。 出廠價 香菇多糖 100元／ mg；副產(chǎn)品：香菇酒 20210元 /噸，蛋白粉 25000萬元 /噸。 新增效益 分析 經(jīng)濟效益分析 年產(chǎn)量 年產(chǎn) 120 噸香菇多糖 （ 純度 ≥ 25%）（ 以 1700元 /kg 計 ）或 以年產(chǎn)香菇 (菌 )多糖 2,040,000mg（ 純度 ≥ 85%） ；以 100 元 /mg 計，年產(chǎn)值達 20400 萬元。 土建工程 根據(jù)建設單位提供的資料，廠區(qū)地質情況良好，地震烈度為六度，抗震按六度設防 其他 該項目相應的消防措施已落實。 根據(jù)設計防火規(guī)范中的要求，車間潔凈區(qū)內消防設備室內消火栓，設置消防給水的建筑，其各層幸免應設置嵌入式消火栓，消火栓設置數(shù)量應以有兩股水柱同時到達一地點為宜，室內消火栓應設在明顯于取用地點，栓口離地面高度 ，同一建筑物內應采用同一規(guī)格的消火栓、水槍和水帶，每根水帶的長度不應超過 25m。 （ 7）土壤凍結深度 凍結深度 260 mm 廠址方案 根據(jù)建設單位和當?shù)卣块T的意見，將 該項目 建在開封制藥（集團）有限公司 院 內，建設符合 GMP 質量升級 要求的 生產(chǎn)線 ，原公司內公用工程及輔助配套設施齊全，交通便利，地質良好，環(huán)境優(yōu)美，是理想的技術改造用地。 該市屬于黃河沖積平原下游，地形西北高、東南低，平均坡降為 1/5000，平均地面高度為海拔 72 m，地面大部分為砂性土，地勢平坦，環(huán)境宜人，工程地質屬黃土狀，輕亞粘土，地下水深 。 （ 3）蒸汽：該項目最大時用汽量 12 噸，日用汽量 167噸，蒸汽來自廠內原有鍋爐房 ， 并能滿足本項目要求。 循環(huán) 水 由玻璃鋼冷卻塔冷卻，采用敞開式循環(huán)冷卻水系統(tǒng)供給。特別是在目前全球金融、經(jīng)濟危機的情況下，對于擴大內需，幫助部分中小型企業(yè)脫離困境，推動生物醫(yī)藥以及相關產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會起到積極的作用 . 15 總投資及 資金來源 投資 估算 （ 1）、本項目 固定資產(chǎn)投資為 8800 萬元，其中設備費 6000萬元，占 68 %；安裝工程費 1350萬元，占 15%；建筑工程費660 萬元，占 8%；其它費用 790萬元，占 9%。 其中自主研發(fā)的雜蛋白的去除和多糖的脫色 2 項國家發(fā)明專利技術的成功應用，再把自主研發(fā)的另外 2 項專利技術 —— 多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流提取濃縮技術 和 單相色譜 MALS技術集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個新臺階，它將對凡需用到這些專利技術進行相關產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個制藥行業(yè)的技術升級起到巨大的推動作用。 該項目的創(chuàng)新性除了擁有的 4項相關技術成果和 4項核心技術發(fā)明專利外還表現(xiàn)在： 1）集 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵技術、子實體和菌絲體的 提取分離純化 技術于一體構成一種新的 香菇 （菌） 多糖 生產(chǎn)工藝，能成功地實現(xiàn)子實體和菌絲體香菇多糖的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。所以，具有良好的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)基礎。項目產(chǎn)品已經(jīng)取得國家新藥證書和注冊批件（國藥準字 H41025014），具備產(chǎn)業(yè)化條件。 采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原料藥被河南省科技廳評為高新技術產(chǎn)品。項目建設期 二 年 ，采取公開招標的組織方式。因此，該公司對香菇菌多 糖車間進行 GMP 質量升級和產(chǎn)業(yè)化 技術改造已勢在必行。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用， 10 使它在醫(yī)療上的應用范圍會越來越大，不僅可用于多種癌癥的預防與治療，而且還有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預防與治療。 面對日益嚴重的“白色污染”、石油資源的短缺和人類生活水平的提高，亟需 開發(fā)綠色安全、 環(huán)境友好 、資源綜合利用、高附加值的新型微生物發(fā)酵產(chǎn)品新技術新工藝，加快微生物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化升級，提高微生物制造產(chǎn)品的國際競爭力 。 2021 年 7 月榮獲 2021 全球華人生物科學家大會獎。在發(fā)酵工程、生物制藥、釀造酒、食品添加劑等領域均取得突出成果。其中，有 2 篇于 2021 年 7 月獲得河南省自然科學優(yōu)秀學術論文 2 等獎。完成的“蓮花菌多糖分離純化新技術” 也于 2021年 5月通過河南省科技廳和教育廳主持的成果鑒定。從事科研教育教學工作十幾年來，除圓滿完成各項教學任務外，在教學改革、教材建設、實驗室建設、提高教育教學質量方面做出了突出成績；在科學研究與開發(fā)等方面也取得了突出成果，先后主講過《微生物學》、《生物制藥工藝學》、《抗生素生產(chǎn)工藝學》、《生物制藥技術》、《藥物毒理學》、《藥劑學》、《工業(yè)發(fā)酵分析》、《發(fā)酵生物技術英語》、《 Microbiology》和 《環(huán)境工程概論》等 10 余門課程?！吨袊锕こ屉s志》、《食品科學》、《 Biotechnology Progress》等刊物審稿專家。 2021 年 ，實現(xiàn)銷售收入 萬元，實現(xiàn)利潤 萬元，稅金 萬元，資產(chǎn)總額 萬元，其中固定資產(chǎn) ，負債總額 ,資產(chǎn)負 債率 %。預計市場規(guī)模每年將以 25%30%的速度遞增。同時公司投入資金對生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線進行技術改造，購進了國內一流的大型設備，并聘請鄭州大學、河南工業(yè)大學、河南大學醫(yī)學院等高校知名專家、教授作為兼職研究人員，重點發(fā)展組合化學技術、現(xiàn)代生物技術，開展多課題研究。根據(jù)《醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革近期重點實施方案（ 20212021 年）》（國發(fā)〔 2021〕 12 號）的規(guī)定：三年內，城鎮(zhèn)職工醫(yī)保、城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農(nóng)合將覆蓋城鄉(xiāng)全體居民，參保率均提高到 90%以上。開封制藥（集團）有限公司成立以來，以人為本，以先進的文化理念打造企業(yè)優(yōu)勢 競爭力，通過數(shù)