【正文】 在排水立管上設(shè)置 輔助通氣管或?qū)Ｓ糜職夤?，使室?nèi)外排水管道中散發(fā)的有害氣體能排到大氣中去，并使水流暢通，防止水封被破壞。 潔凈室內(nèi)與下水管道連接的設(shè)備、清潔器具和排水設(shè)備的排出口 以下部位必須設(shè)存水彎或水土封裝置。生活污水和生產(chǎn)廢水排放前應(yīng)先進(jìn)行預(yù)處理，達(dá)到接口指標(biāo)才能排放至城市污水處理廠的總體管道 。 a 生活污水 衛(wèi)生潔具，洗手設(shè)施，沐浴設(shè)施等排出的污水。 8 公用工程 公用系統(tǒng)一般是對(duì)全廠各部門有密切關(guān)系 ,為這些部門 所有的一類動(dòng)力輔助設(shè)施的總稱 ,是一類非工藝設(shè)計(jì)的項(xiàng)目。施工圖設(shè)計(jì)是根據(jù)初步設(shè)計(jì)的審查意見(jiàn)，對(duì)初步設(shè)計(jì)進(jìn)行修改、完善和深化，其任務(wù)是確定設(shè)備管口、操作臺(tái)、支架及儀表及電氣 等的空間位置；確定設(shè)備的安裝議案確定與設(shè)備安裝有關(guān)的建筑和結(jié)構(gòu)尺寸；確定管道及電氣儀表管線的走向等。 （ 3） 確定車間的潔凈等級(jí) 對(duì)于有潔凈等級(jí)要求的車間，設(shè)計(jì)人員應(yīng)根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，確定相應(yīng)的潔凈等級(jí)。 （ 7） 要考慮車間發(fā)展的可能性，留有發(fā)展空間。 （ 3） 合理利用車間的建筑面積和土地。 （ 5） 其他相關(guān)資料，如車間定員及人員 組成情況，水、電、汽等公用工程情況，廠房情況等。 （ 2） 物料衡算、能量衡算的計(jì)算資料和結(jié)果，如各種原材料、中間體、副產(chǎn)品和產(chǎn)品的數(shù)量、組成及性質(zhì) 。為保證藥品質(zhì)量，原料藥車間的成品工序（精細(xì)、烘干、包裝工序）與制劑車間一樣，其生產(chǎn)環(huán)境都有相應(yīng)的潔凈等級(jí)要求。因此，在進(jìn)行車間布置設(shè)計(jì)時(shí)，工藝設(shè)計(jì)人員要善于聽(tīng)取和集中各方面的意見(jiàn)，對(duì)各種方案進(jìn)行認(rèn)真的分析和比較，找出最佳方案進(jìn)行設(shè)計(jì)，以保證車間布置的合理性。 管道計(jì)算 表 9 公稱通徑（ mm） 管子外徑（ mm） 普通碳鋼管壁厚（ mm） 10 17 15 20 25 32 40 48 50 60 70 水楊酸的進(jìn)料管道的計(jì)算 smVs /0 0 4 4 4 03 6 0 4 3???? ?? smu /2? mmuVd s ????? ? 根據(jù)管道的公稱通徑、外徑、壁厚表得，公稱通徑＝ 50mm ， ?? ，管子的外徑 D=60mm， 則管子的內(nèi)徑 mmDd ??????? ? 酸酐的進(jìn)料管道的計(jì)算 smV s /0 0 8 0 8 0 2 0 6 3???? mmuVd s ????? ? 根據(jù)管道的公稱通徑、外徑、壁厚 表得，公稱通徑＝ 80mm ， mm4?? ，管子的外徑 D=，則管子的內(nèi)徑 mmDd ??????? ? 母液的管道進(jìn)料計(jì)算 smV s /0 0 6 0 5 0 6 0 9 3???? smu /2? mmuVd s ????? ? 根據(jù)管道的公稱通徑、外徑、壁厚表得，公稱通徑＝ 70mm ， ?? ，管子的外徑 D=， 則管子的內(nèi)徑 mmDd ??????? ? 反應(yīng)釜的出料管道計(jì)算 smV s /0 1 1 1 9 0 4 2 0 3???? smu /3? mmuVd s ????? ? 根據(jù)管道的公稱通徑、外徑、壁厚表得，公稱通徑＝ 70mm ， ?? ，管子的外徑 D=， 則管子的內(nèi)徑 mmDd ??????? ? 7 車間布置設(shè)計(jì) 概述 車間布置設(shè)計(jì)是制藥工程設(shè)計(jì)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。 循環(huán)母液反應(yīng)罐 根據(jù)物料計(jì)算，循環(huán)母液重量為 ，比重約為 ，則循環(huán)母液體 積為 ，故選用 1 臺(tái) 1000L 循環(huán)母液反應(yīng)罐能滿足生產(chǎn)，并為將來(lái)擴(kuò)產(chǎn)留有余地。擬選用 GZQ3 45 型振動(dòng)流化床干燥器，其生產(chǎn)能力為 200Kg/h，每天 24 小時(shí)生產(chǎn)，則需要設(shè)備臺(tái)數(shù)為： N=（ 200 24） =（臺(tái)） 故選用 1 臺(tái)振動(dòng)流化床干燥器能滿足生產(chǎn)需要。 水洗離心機(jī) 根據(jù)物料計(jì)算，水洗物料總量為 。 反應(yīng)釜的總質(zhì)量包括物料（或水壓試驗(yàn)的水）質(zhì)量 1W ,釜體和夾套的質(zhì)量2W ,電動(dòng)機(jī)、減速機(jī)、攪拌裝置、法蘭、保溫等附件質(zhì)量 3W 。 此次操作要求攪拌器具有較強(qiáng)的剪切作用和較大的循環(huán)流量，所以選渦輪式最為合適，并且乙酸酐屬于低黏度糊流體。 冷凝液出口管 i 和壓力表接管 e 都選用 ?? ，無(wú)縫鋼管，配法蘭 ，DN25,HG20592－ 1997。 由標(biāo)準(zhǔn)《壓力容器視鏡》（ HG/T21619－ 21620－ 1986）或《組合式視鏡》（ HG21505－ 1992）。 查標(biāo)準(zhǔn)《非金屬軟墊片》（ JB4704－ 2020）、《纏繞墊片》（ JB4705－ 2020）和《金屬 包墊片》（ JB4706－ 2020）以及《壓力容器法蘭類型與技術(shù)條件》（ JB/T4700） ,選擇石棉橡膠墊片和光滑面密封。 內(nèi)筒水壓試驗(yàn)時(shí)壁內(nèi)應(yīng)力 M P act ctDp n nTT )(2 ](1 2 0 0[)(2 )]([ ?? ????? ??? ?? M P act ctKDp n nTTj )(2 )]([)(2 )]([ ??? ?????? ???? ?? 夾套水壓試驗(yàn)時(shí)壁厚內(nèi)應(yīng)力 M P act ctDp n njTjTj )(2 ](1300[)(2 )]([ ?? ????? ??? ?? M P act ctKDp n njTjT fj )(2 )]([)(2 )]([ ??? ?????? ???? ?? 由于 Q235A 在常溫時(shí)的屈服強(qiáng)度為 MPas 235?? ，計(jì)算 ?? 可見(jiàn)水壓試驗(yàn)時(shí)內(nèi)筒、夾套壁內(nèi)應(yīng)力都小于 s? ，水壓試驗(yàn)安全。 選取筒體下封頭壁厚 mmtn 10? ，壁厚附加量中 mmc ? ， mmc 22 ? ，所以筒體下封頭的有效壁厚 mmctt ne ????? ，標(biāo)準(zhǔn)橢圓封頭的外壓計(jì)算當(dāng)量球面半徑 mmKDR ii 1 0 8 01 2 0 ??? ，計(jì)算系數(shù) A 為????tRAi，由系數(shù) A 查表得系數(shù) B＝ 112Mpa，許用外壓為M P atR Bp ei ][ ??? P= Mpa 取筒體下封頭壁厚 mmtn 10? 符合外壓穩(wěn)定和內(nèi)壓強(qiáng)度要求。取 mmc ? ，mmc 12 ? ，標(biāo)準(zhǔn)橢圓形夾套的壁厚為 ? ? mmCPPDt t i 1 3 0 ?????? ????? ?? ， 圓整到鋼板規(guī)格厚度并查閱封頭標(biāo)準(zhǔn)，選取夾套的筒體和封頭 壁厚均為?dt 6mm 筒體的材料和壁厚 筒體材料也選用 Q235A，筒體受內(nèi)壓取設(shè)計(jì)壓力為 P＝ MPa,設(shè)計(jì)溫度 150℃，參考前面計(jì)算夾套壁厚結(jié)果，可知按強(qiáng)度計(jì)算內(nèi)筒的壁厚約為 5mm，而筒體又受外壓作用，按設(shè)計(jì)外壓 P= Mpa，所得壁厚大于內(nèi)壓設(shè)計(jì)的壁厚，剛外壓穩(wěn)定設(shè)計(jì)的壁厚，一定能滿足內(nèi)壓設(shè)計(jì)要求，可以不再作內(nèi)壓設(shè)計(jì)校核。 由于夾套的介質(zhì)為水或水蒸氣，介質(zhì)對(duì)材料的腐蝕性輕微，故選用Q235A 為夾套材料，查手冊(cè)知道板厚為 ~16 mm。 )( tTVV hR ?? RV :反應(yīng)器的有效體積或反應(yīng)體積，即物料所占有的體積， 3m hV :每小時(shí)所需要處理的物料體積， 3m T：達(dá)到規(guī)定轉(zhuǎn)化率所需要的反應(yīng)時(shí)間， h t:輔助操作時(shí)間， h 決定反應(yīng)器的總體積 TV ,還 要考慮裝料系數(shù) TV =?rV 日處理量為 ，則每小時(shí)處理量為 ＝ 混合物密度由下面公式求得：3322111 ??????? ??? 水楊酸的相對(duì)密度 1? 為 ，酸酐的相對(duì)密度 2? 為 ，醋酸的相對(duì)密度 3?為 ， 1? 2? 3? 分別為水楊酸，酸酐，醋酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)。 m水的重量 Kg； c水蒸汽比熱容 KJ/Kg℃ t溫度℃ Q2=1000 KJ/Kg℃ ℃ = 105KJ Q5= 1000 /300 天 KJ/Kg℃ 80℃ = 105KJ 3. Q3 Q3= 1000 = 105KJ 由 Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6； ∴ Q6=Q1+Q2+Q3Q4Q5； = 105KJ+ 105KJ = 105KJ 5 主要 工藝設(shè)備計(jì)算 工藝設(shè)備選型原則 （ 1）為提高產(chǎn)品質(zhì)量，節(jié)約投資，降低能耗，并滿足 GMP 要求，工藝設(shè)備選用國(guó)內(nèi)先進(jìn)，成熟，可靠的設(shè)備，使建成后的生產(chǎn)裝備達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。先根據(jù)化合物的分子結(jié)構(gòu)，將各種基團(tuán)結(jié)構(gòu)的摩爾熱容數(shù)值加和，求出摩爾熱容，再由化合物的分子量換成比熱容。 反應(yīng)罐 Q t3 名稱 Cp 溫度 作為水溶液比熱容的近似計(jì)算，可先 求出固體的比熱容，再按下式計(jì)算 C=CS a + (1a) 式中 C水溶液的比熱容 KJ/(Kg.℃ )。 出料②： 得到成品 =。 進(jìn)料②： 洗劑水量 =。 又根據(jù)離心機(jī)的脫水能力，經(jīng)驗(yàn)值為 %， 所以脫水量 =總投料量 % =（ +） % =。 所以確定損耗 =總投料量 % =（ ++） % =。 又因?yàn)?:產(chǎn)品收率 =產(chǎn)品 /（水楊酸 ） = 則水楊酸投料量 =3333Kg/（ ） = 根據(jù)阿司匹林生產(chǎn)設(shè)計(jì)的經(jīng)驗(yàn)公式： 水楊酸投料量 =（醋酐含量） /～ = 此物料衡算中運(yùn) 用經(jīng)驗(yàn)常數(shù) ；并且醋酐含量為 98%； 則投入醋酸量 = = 同時(shí)因?yàn)榇佐械拇姿岬暮繛?2% 則 HAC 質(zhì)量 = 2% = 根據(jù)吉林恒河制藥廠和山東新華制藥廠的參考公式，可得： 總投料量∶母液量 =∶ 1 因?yàn)榭偼读狭?=水楊酸 +酸酐 =+ = 由此的投入反應(yīng)罐母液量為 綜合以上計(jì)算，得： 進(jìn)料① ： 水楊酸 = 酸酐 = 進(jìn)料②： 溶解罐中的出料③ = 投入反應(yīng)罐的母液量 == 出料③： 此工藝過(guò)程可近似不考慮損耗，即完全出料 : 即出料③ = 水楊酸 +酸酐 +溶解罐中的出料③ +投入反應(yīng)罐的母液量= 滲濾槽的物料衡算 ① ② ③ 因?yàn)? 和 中的母液均 來(lái)自于此工藝過(guò)程，即 滲濾掉的母液量 =+ = 進(jìn)入工藝 和 使用。 循環(huán)母液處理：循環(huán)回收母液與一次母液體積比 1： ～ 2 配比，在 96℃～100℃，保溫 ～ 3h，以一次母液回收方法進(jìn)行處理，回收乙酰水楊酸。 水楊酸 酸酐 母液 ?；? 酸洗離心 水洗離心 氣流干燥 母液 旋風(fēng)分離 阿司匹林 水洗離心洗滌 將料斗中物料放入離心機(jī)中，用手將料攤開(kāi)，用含 ﹪磷酸的水洗（ 200L/機(jī)），將含磷酸水甩凈，再用清水 10L 洗滌，全速甩 20min～ 25mim（含水量 ﹪）將料抽入干燥斗中。 化學(xué)反應(yīng)方程式為： O HOO H H 3 C COO HH 3 C COO COC H 3 O HOO C C H 3OH 生產(chǎn)工藝流程確定 生產(chǎn)工藝流程 醋酐 .水楊酸 — ?；?— 酸洗離心 — 水洗離心 — 氣流干燥 — 旋風(fēng)分離 — 阿司匹林 工藝流程圖 工藝過(guò)程說(shuō)明 醋化崗位 第一次投料：按醋酐總量與含量計(jì)算水楊酸總投料量，檢斤稱重，將總 投料量的三分之二水楊酸投入醋化罐中，再將醋酐一次全部加入罐中，在攪拌情況下，水汽加熱 1h，使內(nèi)溫升到 80℃～ 84℃，析出晶體，保溫 40min～ 60min 后，緩慢均勻降溫到 55℃。研究表明可用固體超強(qiáng)酸或多酸來(lái)代替濃硫酸作催化劑，但這些方法的制備過(guò)程較為復(fù)雜，需要專用設(shè)備。全世界主要的阿司匹林市場(chǎng)為歐洲、北美等地 ，每年消耗的阿司匹林約占全球總量的近 2／ 3。自 2020年 7 月 1 日起，國(guó)家調(diào)整了阿司匹林等眾多醫(yī)藥原料藥出口退稅稅率，稅率從 13％下調(diào)至 5％，降低 了 8 個(gè)百分點(diǎn)。其中，河北敬業(yè)化工集團(tuán)醫(yī)藥化工分公司生產(chǎn)規(guī)模達(dá)到 3000 噸，年產(chǎn)量為 2500 噸；陜西華陰錦前程藥業(yè)有限公司生產(chǎn)規(guī)模達(dá)到 2500 噸，年產(chǎn)量達(dá) 2020 噸，成為阿司 匹林生產(chǎn)的后起之秀。該企業(yè)的阿司匹林多年來(lái)大部分出口歐美市場(chǎng) ，出口量約占全國(guó)的 70％。南京制藥廠阿司匹林原生產(chǎn)規(guī)模為 3500 噸、年產(chǎn)量 3000