【正文】 來自 料庫下載 第 5條 驗證的文件 每一生產工序的工藝驗證報告包括 ： ? 該工序驗證目的； ? 工藝過程和操作規(guī)程； ? 使用的設備； ? 質量標準 ， 取樣方法和檢查操作規(guī)程； ? 該工序工藝驗證報告 ， 包括所用試驗儀器校正記錄 ， 試驗原始數(shù)據(jù)及整理分析 ，驗 證小結等 。 來自 料庫下載 6. 計算機系統(tǒng)的驗證 ? 計算機系統(tǒng)的驗證 ， 指用于制藥企業(yè)控制生產過程或處理過程與產品制造 、 質量保證及質量控制相關的數(shù)據(jù)系統(tǒng) ， 包括庫存管理 、 實驗室 、 生產過程或控制 、統(tǒng)計分析以及報表等系統(tǒng) ， 也即指 GMP相關系統(tǒng) 。 ? 對已成熟的產品可以采用回顧性驗證方法驗證 。 驗證的內容包括清洗方法 、 采用清潔劑是否易于去除 、 沖洗液采樣方法 、 殘留物測定方法及限度等 ， 驗證時考慮的最差情況為設備最難清洗的部位 、 最難清洗的產品以及主藥的生物活性等 。 驗證后的產品質量以經過驗證的檢驗方法進行評估 。 按產品工藝要求制訂試驗的項目及技術參數(shù)標準操作 。 來自 料庫下載 3. 質控部門及計量部門的驗證 ? 計量器具及儀器的鑒定和校驗 ， 按國家計量部門的法規(guī)進行 來自 料庫下載 程序 內容 建立 驗證 方案 ① 文件資料查閱，確定標準及方法 ②確定試驗及檢查范圍 ③確定步驟 ④方案審批 分析 儀器 的 確認 ① 安裝：確認安裝、檢查、文件檢查及保存 ②儀器校正 ③適用性預試驗 ④再確認：制訂再確認的周期 ⑤制訂使用、清潔、保養(yǎng)規(guī)程，建立 記錄 檢驗方法的驗證內容 來自 料庫下載 程序 內容 適用 性 試 驗 ① 準確度試驗：回收率測定 ②精密度測定：重現(xiàn)性，相對標準差常規(guī)時 ％，采用田 IC時應 ％ ③專屬性 ④檢測限 ⑤定量限 ⑥線性 ⑦范圍 ⑧耐用性 驗證 報告 評價及批準，歸檔 檢驗 規(guī)程 起草、審批后建立 檢驗方法的驗證內容 來自 料庫下載 4. 生產工藝驗證 ? 生產工藝驗證是指證明生產工藝的可靠性和重現(xiàn)性的驗證 。 來自 料庫下載 程序 所需文件 確認內容 預 確 認 設備設計要求及各項技術指標 ① 審查技術指標的適用性及 GMP要求 ② 收集供應商資料 ③ 優(yōu)選供應商 即該設備的 SOP草案； 來自 料庫下載 2. 設備驗證 設備驗證的程序如下 ? 運行確認：為根據(jù) SOP草案對設備的每一部分及整體進行空載試驗 。各使用點均應定期取樣 工藝用水系統(tǒng)的驗證 來自 料庫下載 2. 設備驗證 ? 設備驗證是指對生產設備的設計 、 選型 、安裝及運行的正確性以及工藝適應性的測試和評估 ， 證實該設備能達到設計要求及規(guī)定的技術指標 。 來自 料庫下載 1. 廠房與設施的驗證 ? 空調凈化系統(tǒng) (HVAC)的驗證 測試儀器校正 、 安裝確認 、 運行確認 、 環(huán)境監(jiān)測等方面組成 。 公用工程中包括空調凈化系統(tǒng) 、 純蒸汽 、 介質 、 衛(wèi)生與安全設施等影響產品質量的相關內容 來自 料庫下載 1. 廠房與設施的驗證 ? 潔凈室 (區(qū) )的驗證要求 潔凈室 (區(qū) )的驗證 ， 應包括建筑 、裝飾 、 空氣凈化調節(jié)系統(tǒng)及水電設施的安裝確認 、 運行確認和性能確認 。 來自 料庫下載 4. 再驗證 ?再驗證系指對產品已經驗證過的生產工藝 、 關鍵設施及設備 、 系統(tǒng)或物料在生產一定周期后進行的重復驗證 來自 料庫下載 4. 再驗證 再驗證在下列情況下進行 ： ? 關鍵工藝 、 設備 、 程控設備在預定生產一定周期后； ? 影響產品質量的主要因素 ， 如工藝 、 質量控制方法 、 主要原輔材料 、 主要生產設備或生產介質發(fā)生改變時； ? 批次量有數(shù)量級的變更； ? 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差； ? 政府法規(guī)要求 。 來自 料庫下載 3. 同步驗證 ?同步驗證是指生產中在某項工藝運行的同時進行的驗證 。 ?指新產品 、 新處方 、 新工藝 、 新設備在正式投入生產使用前 ， 必須完成并達到設定要求的驗證 來自 料庫下載 1. 前驗證 ? 適用于 (1)有特殊質量要求的產品； (2)靠生產控制及成品檢驗 ， 不足以確保重現(xiàn) 性的工藝或過程； (3)產品的重要生產工藝或過程； (4)歷史資料不足 ， 難以進行回顧性驗證的工 藝或過程 。 ? ? 用科學的方法，有效的措施 防止混批、混藥、污染。 ? 3 重大質量事故向藥品監(jiān)督管理部門報告。 ? 2 銷售記錄保存至有效期后一年。 ? 7 會同有關部門對主要供應商的質量體系進行評估。 ? 3 決定物料和中間產品的使用。 ? 7 有批包裝記錄， 清場記錄（工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名）。批生產記錄保存至有效期后一年。 建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤消、印制及保管的管理制度 。 ? 質量管理文件 ：藥品的申請和審批文件。 ? 4 環(huán)境、廠房、設備、人員衛(wèi)生。燈檢人員應加驗視力。 來自 料庫下載 衛(wèi)生 ? 5 潔凈區(qū)限于該區(qū)操作人員和經批準的人員進入。 ? 2 車間、設備、容器按要求制定清潔規(guī)程，內容包括：清潔方法、程序、間隔時間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 ? 4 對物料供應商進行質量體系的審計。生產、檢驗設備有明顯的狀態(tài)標志，有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并有專人管理。與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。 ? (p)實驗動物房應與其他區(qū)域分開，其設計建造符合國家有關規(guī)定。 來自 料庫下載 廠房與設施 ? (m)倉儲區(qū)要保持清潔、干燥，照明、通風及溫度、濕度應符合儲存要求。 ? (i)使用惰性氣體應有厭氧菌的數(shù)據(jù)。 ? (f)空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于 5帕，潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓差應大于 10帕，并有指示壓差的裝置。 來自 料庫下載 廠房與設施 ? (d)潔凈區(qū)主要 (c)車間內不擁擠，設備、物料擺放有序，減少差錯與交叉污染。 培訓四有： 有計劃、有內容、有對象、有考核 記錄（檔案）、匯總表 來自 料庫下載 廠房與設施 ? 1 廠區(qū)環(huán)境 整潔的環(huán)境“六無”：無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅滋生地、無物品的隨意堆放、無大面積露土。 ? 2 部門負責人 （藥品生產管理部門和質量管理部門）應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產和質量管理的實踐經驗，有能力對藥品生產和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。同時國家醫(yī)藥管理局在行業(yè)中開展了 “ GMP達標 ” 工作 ? 1998年國家藥品監(jiān)督管理局重新頒布了 《 藥品生產質量管理規(guī)范 (98年修訂版 )》 并決定自 1999年 8月 1日起施行 來自 料庫下載 GMP在我國發(fā)展的主要過程 ? 1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了 —— “藥品生產管理規(guī)范”（試行） ? 1988年衛(wèi)生部頒布了（即中國的 GMP） —— “藥品生產質量管理規(guī)范” ? 1992年衛(wèi)生部發(fā)布了修訂版 ? 1998年國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了第二修訂版 來自 料庫下載 GMP在我國發(fā)展的主要過程 ? 1994年國家技術監(jiān)督局批準成立了 —— “中國藥品論證委員會” 并依據(jù)藥品標準及藥品生產質量管理規(guī) 范的要求開展藥品的 GMP論證 來自 料庫下載 我國 GMP分類實施體系示意圖 法規(guī)性 藥品生產質量管理規(guī)范 含附錄 含附錄評審細則 藥品生產質量管理規(guī)范 藥品生產質量管理規(guī)范 藥品生產質量管理規(guī)范 實施方法 實施指南 國家藥品監(jiān)督管理局制訂 國家藥品監(jiān)督管理局制訂 監(jiān)督司制訂 協(xié)會、中介機構制訂 制藥企業(yè)制訂 建議性 依據(jù) 來自 料庫下載 ?藥品的質量不是被檢驗出來的 ,而是通過將藥品生產的整個過程置于科學的、嚴密的、嚴格的管理和控制之下從而對藥品的質量加以保證 ? 藥品不僅要符合質量標準，而且其生產全過程必須符