20xx年醫(yī)學專題—干細胞文獻翻譯-資料下載頁
2024-11-19 04:31本頁面
【正文】 16INK4a能力的受體小鼠。重要的是,然而,隨著老化在血系陰性髓細胞p16INK4a分子表達顯著增加( %是真正的干細胞),但僅僅有從年老老鼠上的高純度的長期(LT)HSCs (框1)。從年老老鼠LT HSCs細胞保持體外復制的能力,這意味著他們不衰老。因此,雖然遺傳方法使用 p16INK4a缺陷和 p21CIP缺陷的小鼠建議這些蛋白質(zhì)的一個重要影響是隨著衰老調(diào)節(jié)HSC ,在依靠高純度LT HSC的分析的實驗與隨著衰老衰老的 LT?HSCs 積累是不一致的。這些觀察綜合,我們支持模型p16INK4a分子的激活,以及其他衰老促進路徑(例如,arf p53,FOXOROS)是抑制在真正的干細胞partments,但是,這樣的路徑可能會限制干細胞的功能因為細胞以非對稱地產(chǎn)生后代。根據(jù)這個假設(shè),不同干細胞的partments，需要多梳基因蛋白的穩(wěn)定的能力。如BMI1抑制Ink4a / Arf的位點的衰老促進活性(圖4)。 缺乏BMI1不會導致增加數(shù)量的hypofunctional LT HSCs，但是相反導致LT HSCs顯著消耗,其部分原因是伴隨著Ink4a / Ar失活。 因此,至少在表面免疫表型基礎(chǔ)上，Ink4a / Arf活性在Bmi1null（null沒有）老鼠不會產(chǎn)生“衰LT HSCs,但是 反而他們的頻率降低。鑒于這種觀察,它是同樣不足為奇的LT HSCs衰老不積累隨著年齡的增長,即使隨著衰老p16INK4a分子活化有HSC功能的降低。 因此,增加p16INK4a分子表達在年老老鼠的血系陰性骨髓細胞可能反映了要么積累衰老的后代或衰老細胞,是之前的LT HSCs但改變了他們表面的免疫表型。為什么9 p21 snp與衰老有關(guān)的疾病?這個最近從人類相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)位點附近的INK4a / ARF位點在染色體9對2型糖尿病,ASHD和虛弱的發(fā)展有作用是驚人的。有些人可能認為,2型糖尿病和ASHD是與衰老伴隨疾病而不是衰老本身的疾病。雖然這是一個重要的區(qū)別,我們認為任何模型的人類老化,不考慮這些重要的人類的發(fā)病率原因是很少有用,因此,我們相信他們與p16INK4a分子,p15INK4b和/或ARF表達是有潛在的關(guān)系，在這討論的這個相關(guān)性。應該注意的是,盡管數(shù)據(jù)支持p16INK4a分子和與衰老聯(lián)系的干細胞功能下降之間的聯(lián)系他保持這種可能性,這些單核苷酸多態(tài)性不和改變INK4/ARF的產(chǎn)物調(diào)控有關(guān)聯(lián)。這可能是一個不被賞識的蛋白編碼的ORF在附近位點，一個沒有蛋白編碼的轉(zhuǎn)錄例如ANRIL (圖4 b)編碼調(diào)控rna,或者一個多態(tài)性在這一區(qū)施加遠程( 1 Mb)調(diào)控的另一個蛋白質(zhì)編碼或microRNA 轉(zhuǎn)錄。在人類和老鼠研究理解這種相關(guān)性是否反映了一種 INK4/ARFbased的腫瘤抑制機制效應在人類的老化正在以飛快的速度。這樣的努力受到阻礙,但是,通過連鎖不均衡的一個大的區(qū),包括INK4a / ARF位點以及作為以及幾乎所有的疾病相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性(圖4 b),這意味著相關(guān)的遺傳調(diào)控事件可以“隱藏”在p15INK4b周圍的一個大的區(qū)的任何地方。 不管機制基礎(chǔ),然而,未成年人相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性的等位基因頻率在每個報告是大( 10%),這些多態(tài)性似乎在決定這這些非常常見,衰老誘導表型有一個主要的作用。 結(jié)論總之,我們相信,這一數(shù)據(jù)表明,我們變老的部分原因是我們的干細胞變老的機制結(jié)果,抑制癌癥在一生的發(fā)展。在這方面,我們的自我更新的干細胞變老因為遺傳的內(nèi)在事件,如DNA的損傷,但也由于細胞外在事件,如改變他們支持的niches?？拱C制如衰老和細胞凋亡,這依賴于端?？s短和/或p53和p16INK4a分子活化,促進老化出現(xiàn)就像他們的失活是與癌癥有關(guān)。我們相信進一步的,在這方面的知識之前更精確的機械的這個過程理解將被需要可以翻譯成人類抗衰老療法。目前,最謹慎的,臨床驗證建議似乎仍然是:不吸煙，合理飲食和進行鍛煉內(nèi)容總結(jié)
（1）干細胞如何衰老和為什么這讓我們變老
摘要
| 最近的數(shù)據(jù)表明,我們的衰老,部分是因為我們干細胞自我更新衰老,如DNA的損傷,以及外在因素,如改變他們的支持niches池
（2）這些依次產(chǎn)生共同髓系祖細胞和共同淋系祖細胞，然后粒細胞——巨噬祖細胞分化為單核細胞，巨噬細胞和粒細胞和巨核——紅細胞祖細胞分化為巨核細胞，血小板和紅細胞
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