【正文】 過(guò)細(xì)胞膜的水性通道由細(xì)胞膜的一側(cè)稱(chēng)為濾過(guò)3）易化擴(kuò)散：需載體，不需能量②主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：也稱(chēng)上山轉(zhuǎn)運(yùn)，是一種逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程特點(diǎn)：需載體，需能量，有飽和現(xiàn)象，存在競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。影響藥物通透細(xì)胞膜的因素：血流量的改變、體液的PH、藥物解離度、可利用的膜面積、細(xì)胞膜厚度 吸收：概念：藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程劑量；（３）吸收環(huán)境；（４）給藥途徑給藥途徑：①口服：首過(guò)效應(yīng)：藥物經(jīng)胃腸及肝細(xì)胞代謝酶的部分滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少②吸入：應(yīng)用：氣體或揮發(fā)性藥物，用于治療支喘、全麻局限性與注意點(diǎn)：劑量不易控制，可能產(chǎn)生全身性不良反應(yīng)③靜脈注射：不需吸收可產(chǎn)生即刻作用應(yīng)用：急救、高分子量的蛋白質(zhì)和肽類(lèi)、大容積、刺激性藥物的給藥局限性與注意點(diǎn):不良反應(yīng)的可能性增加，不適用于油溶液或不溶性物質(zhì)④肌肉注射：應(yīng)用：適用于中等容量、油溶液或某些刺激性物質(zhì)局限性與注意點(diǎn)：在抗凝期間不宜使用⑤皮下注射：應(yīng)用：適用于某些不溶性的混懸劑和植入固體小片⑥舌下給藥：適用于少數(shù)用量少和脂溶性高的藥物⑦直腸給藥：適用于嘔吐或意消失的病人及少數(shù)刺激性強(qiáng)的藥物，但吸收面積小，吸收速度慢而不規(guī)則，不完全分布：概念：藥物從血液循環(huán)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞間液或細(xì)胞內(nèi)液的過(guò)程分布規(guī)律：大多數(shù)藥物在體內(nèi)的分布是不均一的，各部位藥物濃度可達(dá)相對(duì)穩(wěn)定影響分布的因素：①血漿蛋白結(jié)合率（PPB）：藥物在治療劑量下，與血漿蛋白結(jié)合的百分率游離型藥物有藥理活性，可透過(guò)血腦屏障，可被代謝，可被影響藥物吸收的因素：（１）藥物本身理化性質(zhì)；（２）劑型、崩解度、溶解度、水溶性和生物利用度、排泄，結(jié)合型藥物是藥物在血液中的一種儲(chǔ)存形式★ 用 藥時(shí)注意：1）選藥問(wèn)題 2）聯(lián)合用藥問(wèn)題 3）某些藥物能與機(jī)體內(nèi)源性代謝物競(jìng)爭(zhēng)同種血漿蛋白 4）藥物對(duì)肝腎功能不全者應(yīng)減量用藥 5）PPB與藥物起效及作 用關(guān)系②與組織的親和力③體內(nèi)組織屏障④體液PH值⑤器官血流量代謝：概念：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化作用：是藥物在體內(nèi)消除的重要途徑，藥物經(jīng)代謝后作用一般均降低或消失，但也有藥理作用或毒性增高的部位：肝臟（主要）、胃腸道、肺、皮膚、腎途徑：Ⅰ式反應(yīng)：包括氧化、還原或水解，大多數(shù)藥物經(jīng)Ⅰ式反應(yīng)后其藥理活性及毒性減弱或消失，但也有少數(shù) 藥物經(jīng)Ⅰ式反應(yīng)可轉(zhuǎn)化為活性或毒性更強(qiáng)的代謝物，所以，不能簡(jiǎn)單的認(rèn)為藥物的生物轉(zhuǎn)化是一種解毒的過(guò)程Ⅱ式反應(yīng)：即結(jié)合反應(yīng)，藥物或其代謝物與一些基團(tuán)（如：甲基、乙?；龋┙Y(jié)合，形成水溶性更強(qiáng)的代謝物，利于從腎排出。藥物代謝酶：參與藥物代謝轉(zhuǎn)化的酶，簡(jiǎn)稱(chēng)藥酶肝藥酶：存在于肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，是肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，對(duì)藥物也產(chǎn)生轉(zhuǎn)化作用特點(diǎn)：（1）多種酶（2）特異性低（3）存在個(gè)體種族差異（4）活性可變（5）于年齡、營(yíng)養(yǎng)、疾病有關(guān)影響肝藥酶的因素：（1）藥酶誘導(dǎo)劑：凡能加速肝藥酶合成或增強(qiáng)其活性的藥物 誘導(dǎo)結(jié)果：肝藥酶對(duì)藥酶誘導(dǎo)劑及其其它一些藥物代謝加快，作用減弱（2）藥酶抑制劑：凡能抑制肝藥酶合成并降低其活性的藥物抑制結(jié)果：肝藥酶對(duì)其他一些藥物的代謝減慢，作用增強(qiáng)其他的酶：存在于肝、腸、腎細(xì)胞的線粒體、細(xì)胞漿或血漿中，這些酶專(zhuān)一性高排泄：概念：藥物及其代謝物經(jīng)排泄器官或分泌器官排出體外的過(guò)程。量和血漿內(nèi)藥物濃度意義：（1）泌尿系感染用藥（2）改變尿液PH值（3）用藥時(shí)應(yīng)考慮病人腎功能情況②腎小管分泌：意義：存在競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間③腎小管重吸收其他：膽汁、乳汁、胃腸道、唾液、呼吸道★ 藥物起效快慢取決于吸收和分布，藥物作用的終止取決于代謝和排泄房室模型：概念：是抽象的數(shù)學(xué)概念，它的劃分取決于藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率。度迅速達(dá)到平衡，可看成一室模型。②二室模型:多數(shù)情況下，藥物在某些部位的藥物濃度可以和血液中的濃度迅速達(dá)到而在另一些部位中的轉(zhuǎn)運(yùn)有延后的、但彼此近似速率過(guò)程。迅速和血液濃度達(dá)到平衡的部位被歸并為中央室，隨后達(dá)到平衡的部位則歸并為周邊室。藥物消除動(dòng)力學(xué)：概念：藥物進(jìn)入機(jī)體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化、排泄或儲(chǔ)存，使體內(nèi)的藥量減少或消失的過(guò)程。藥物的消除規(guī)律：①一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該部位藥物濃度的一次方成正比。特點(diǎn)（1）入機(jī)體較少（2）按恒比消除，T1/2是一恒值（3）每經(jīng)過(guò)一個(gè)次，則經(jīng)過(guò)4到5個(gè)T1/2血漿藥物濃度可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度（4）停藥后經(jīng)5個(gè)T1/% 分類(lèi)：①一室模型：給藥后，體內(nèi)藥物瞬時(shí)在各部位達(dá)到平衡，即血液濃度和全身各組織器官部位濃 方式：通過(guò)腎臟：①腎小球?yàn)V過(guò)：游離型藥物及其代謝產(chǎn)物均可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，濾過(guò)速度取決于藥物分子②零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：指體內(nèi)藥物濃度變化速率與其體內(nèi)藥物濃度無(wú)關(guān)，而是一恒定量，此過(guò)程也稱(chēng)容量限制動(dòng)力學(xué)，是恒量消除。藥物進(jìn)入機(jī)體較多時(shí)按零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除。特點(diǎn)：1）進(jìn)入機(jī)體較多（2）按恒量消除，T1/2不是恒值（3）當(dāng)藥物被消除到一定濃度時(shí)可轉(zhuǎn)化為一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除③混合消除動(dòng)力學(xué)：米曼式方程dC/Dt=VmaxC/Km+C藥——時(shí)曲線：概念：以濃度或?qū)?shù)濃度為眾坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖血循環(huán)的總量多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度（Css）:穩(wěn)態(tài)濃度：按照一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)的藥物量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時(shí)，體內(nèi)的藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時(shí)的血漿藥物濃度稱(chēng)為穩(wěn)態(tài)濃度。臨床意義：（1）為給藥方法提供依據(jù)，臨床上用藥一般是每隔一個(gè)T1/2給藥一次。（2）控制一定劑量，使坪值在有效濃度范圍內(nèi)又不產(chǎn)生不良反應(yīng)。（3）當(dāng)病情危重，需立即達(dá)到有效血藥濃度時(shí)則需在給藥之初，使用負(fù)荷量。體內(nèi)藥的蓄積過(guò)程：適當(dāng)蓄積，使最小有效濃度﹤血藥濃度﹤中毒濃度從而達(dá)到治療作用。不恰當(dāng)?shù)男罘e，使血藥濃度﹥中毒濃度從而引起蓄積性中毒。半衰期：概念：指藥物在體內(nèi)分布達(dá)平衡狀態(tài)后，血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。影響。意義：①為藥物分類(lèi)提供依據(jù)②確定給藥間隔時(shí)間③預(yù)測(cè)藥物達(dá)到坪值的時(shí)間④預(yù)測(cè)藥物的基本消除時(shí)間11清除率（CL）：指單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血漿中所含的藥物被機(jī)體清除表觀分布容積(Vl)：概念：藥物在體內(nèi)達(dá)到平衡時(shí)，體內(nèi)藥量和血藥濃度之間的比值 特點(diǎn)：每一按恒比消除的藥物都有其固定的半衰期，不受血藥濃度及給藥途徑的影響，但受肝腎功能的 一次給藥的藥——時(shí)曲線下面積（AUC）:是指藥——時(shí)曲線下面所覆蓋的面積，其大小可反應(yīng)藥物進(jìn)入 意義：①表示藥物應(yīng)占有的體液總?cè)莘e，但不代表體內(nèi)真實(shí)容積②可推測(cè)藥物在體內(nèi)分布廣窄程度③推測(cè)藥物排泄速度1生物利用度(F)：概念：藥物制劑給藥后其中能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對(duì)分量及速度。影響因素：首過(guò)效應(yīng)、藥物制劑測(cè)定：絕對(duì)生物利用度、相對(duì)生物利用度生物利用度對(duì)藥效的影響：①同一劑量相同藥物可因吸收量不同，從而影響藥物的作用 ②即使同一劑量相同藥物其AUC相同，但因吸收速率不同也可影響藥物作用意義：①評(píng)價(jià)藥物吸收率、藥物制劑質(zhì)量或生物等效性。②評(píng)價(jià)同一藥物不同給藥途徑的吸收程度③評(píng)價(jià)藥物劑型對(duì)吸收率的影響④反映藥物吸收速度對(duì)藥效的影響1消除速率常數(shù)(K):單位時(shí)間內(nèi)藥物消除量與現(xiàn)存量之間的比值。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)概念：是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用規(guī)律及作用機(jī)制的的科學(xué)。藥物作用的主要類(lèi)型：①根據(jù)作用部位分為局部作用和吸收作用 ②根據(jù)作用方式分為直接作用和間接作用 ③根據(jù)作用范圍分為選擇作用和普遍細(xì)胞作用產(chǎn)生選擇作用的基礎(chǔ)：（1）藥物分布的差異（2）組織對(duì)藥物敏感性不同及受體分布不同（3）組織生化功能不同(4)組織結(jié)構(gòu)不同擇性的意義：（1）藥物分類(lèi)（2）選藥問(wèn)題（3）掌握藥物的劑量（4）掌握藥物的不良反應(yīng)④根據(jù)作用結(jié)果分為防治作用和不良反應(yīng)防治作用分為預(yù)防作用和治療作用不良反應(yīng)：（1）副作用（2）毒性反應(yīng)(3)后遺作用（4）繼發(fā)反應(yīng)（5）變態(tài)反應(yīng)（6）特異質(zhì)反（7）停藥反應(yīng)量量反應(yīng)——效曲線：以藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)，以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)作圖可獲得，藥物的效應(yīng)指標(biāo)在原來(lái)的基礎(chǔ)上可用數(shù)量增減表示從量反應(yīng)量效曲線可看出的特點(diǎn):①最小有效量②最大效應(yīng)③半最大效應(yīng)濃度（EC50）④效價(jià)強(qiáng)度質(zhì)反應(yīng)——量效曲線：藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，即以全或無(wú)的方式表現(xiàn)。可看出的特定位點(diǎn)：半數(shù)有效量（ED50）量效曲線的應(yīng)用及意義：①比較兩藥的效價(jià)強(qiáng)度和效能 ②評(píng)價(jià)藥物安全性的大小藥物作用機(jī)制：非特異性藥物作用機(jī)制：與藥物理化性質(zhì)有關(guān)，與化學(xué)結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān) 特異性藥物作用機(jī)制：與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)受體：特點(diǎn)：①種類(lèi)繁多，在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)②具有高度特異性③具有高度的敏感性④其數(shù)目有限⑤結(jié)合是可逆 的⑥多樣性類(lèi)型：根據(jù)受體存在的部位分為細(xì)胞膜受體、胞漿受體、胞核受體根據(jù)受體結(jié)構(gòu)特征信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程及效應(yīng)性質(zhì)等特點(diǎn)分為G蛋白偶聯(lián)受體家族、配體門(mén)控離子通道受體家族、酪氨酸激酶受體家族、細(xì)胞內(nèi)受體配體：與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)受點(diǎn)：可由一個(gè)或數(shù)個(gè)亞基組成，其分子上只有某些立體構(gòu)型或活性基團(tuán)能識(shí)別、結(jié)合其配體，這些結(jié)合點(diǎn)稱(chēng)為受點(diǎn)。作用于受體的藥物分類(lèi)：激動(dòng)藥:親和力強(qiáng)，內(nèi)在活性強(qiáng)，能引起生物學(xué)效應(yīng)拮抗藥：親和力強(qiáng)，無(wú)內(nèi)在活性，本身不引起生物學(xué)效應(yīng)，但可對(duì)抗激動(dòng)藥的作用，分為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥1受體調(diào)節(jié)：由于機(jī)體本身的新陳代謝及在生理、病理或藥理等因素影響下，受體在數(shù)目、親和力和效應(yīng)力方面產(chǎn)生變化，稱(chēng)為受體調(diào)節(jié)1細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：受體在識(shí)別相應(yīng)受體并與之結(jié)合需要細(xì)胞內(nèi)的第二信使將獲得的信息放大、分化、整合并傳遞給效應(yīng)機(jī)制,才能發(fā)揮其特定的生理功能及藥理效應(yīng)。影響藥物效應(yīng)的因素①藥物因素（1）藥物劑量（2）藥物制劑（3）給藥途徑（4）用藥時(shí)間和次數(shù)（5）藥物相互作用②機(jī)體因素（1）年齡（2）性別（3）遺傳因素（4）特異質(zhì)反應(yīng)（5）疾病狀態(tài)（6）心里因素—安慰劑效應(yīng)：有本身沒(méi)有特殊藥理活性作用的中性物質(zhì)制作成外形似藥的劑。（7）長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)變化：耐受性：機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低，稱(chēng)為耐受性耐藥性：是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的反應(yīng)性降低稱(chēng)耐藥性藥物依賴(lài)性：是指藥物與機(jī)體相互作用造成的特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)稱(chēng)之為藥物依賴(lài)性，包括：身體依賴(lài)性（是指大多數(shù)具有依賴(lài)性的藥物經(jīng)過(guò)反復(fù)使用所造成的一種適應(yīng)狀態(tài)。一旦停藥，將發(fā)生一系列生理功能紊亂，稱(chēng)戒斷綜合征）與精神依賴(lài)性（是指使人產(chǎn)生一種對(duì)藥物欣快感的渴求，這種精神上不能自制的強(qiáng)烈欲望驅(qū)使濫用者周期性或連續(xù)地用藥。），二者區(qū)別在于停藥后有無(wú)戒斷癥狀