【正文】 laAla GlnLysPheGluIle AlaTrpLeu GlyVal GlyArgGluArg7 936利拉魯肽第六十二 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。GLP1對(duì)人體具有多重直接的生理作用肝糖輸出胃腸運(yùn)動(dòng)*動(dòng)物試驗(yàn)認(rèn)知與記憶功能 *保護(hù)與改善功能腦 胰島素分泌 (葡萄糖依賴(lài)性 )β細(xì)胞敏感性 胰高糖素分泌 (α 細(xì)胞， 葡萄糖依賴(lài)性 ) 胰島素合成β細(xì)胞量 *胰腺肝能量攝入 *胃腸道心臟第六十三 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。CompanyLogopptbz胰島素分泌率 (pmol/kg/min)時(shí)間 (分 )100 60 120 180 240(77)(67)(54)(41) 控制血糖濃度 mmol/L (mg/dL)利拉魯肽 (n=11)撫慰劑 (n=11)Nauck et al. Diabetes 2024。52(Suppl. 1):A128 利拉魯肽低血糖時(shí)不刺激胰島素分泌數(shù)據(jù)為均數(shù) 177。標(biāo)準(zhǔn)差第六十四 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。CompanyLogo 利拉魯肽在低血糖時(shí)不抑制胰高糖素分泌Nauck et al. Diabetes 2024。52(Suppl 1):A128. 對(duì)應(yīng)的血糖平臺(tái)水平 mmol/l (mg/dl)利拉魯肽 (體重 181。g/kg) (n=11)撫慰劑 (n=11)? 利拉魯肽不抑制低血糖誘導(dǎo)的胰高糖素分泌 1 ? 利拉魯肽葡萄糖輸注率與撫慰劑相同 1? 不影響總體低血糖反調(diào)節(jié)應(yīng)答胰高糖素 (pq/ml)分鐘0 60 120 180 2404080120160 (77) (67) (54) (41)數(shù)據(jù)為均數(shù) 177。標(biāo)準(zhǔn)差第六十五 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。CompanyLogopptbz諾和力使用簡(jiǎn)單方便v每日應(yīng)用一次，治療劑量固定v可在任意時(shí)間注射，與進(jìn)餐無(wú)關(guān)根據(jù)諾和力 174。 (利拉魯肽 )中文說(shuō)明書(shū)第六十六 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。CompanyLogo 百泌達(dá)：起始方便、平安性良好?每支預(yù)充筆可使用一個(gè)月?每天給藥 2次，給藥時(shí)間為2頓主餐前 1小時(shí)內(nèi)?無(wú)需根據(jù)進(jìn)餐量或運(yùn)動(dòng)量調(diào)整劑量?無(wú)需額外監(jiān)測(cè)血糖第六十七 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。CompanyLogo GLP1全面應(yīng)對(duì) T2DM治療的挑戰(zhàn)葡萄糖濃度 依 賴(lài)性降糖降低體重降低收縮壓直接保護(hù) β細(xì)胞血糖控制體重心血管作用β細(xì)胞功能 LIRA202429第六十八 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。CompanyLogopptbz以胰島為靶點(diǎn)的 2類(lèi)藥物比較磺脲類(lèi) 腸促胰島激素類(lèi)發(fā)明時(shí)間 1956年 2024年靶點(diǎn) 胰島β細(xì)胞胰島α 細(xì)胞 β細(xì)胞藥理作用 刺激 β細(xì)胞釋放胰島素 增加 β細(xì)胞合成與釋放胰島素增加 β細(xì)胞數(shù)量 減少 α細(xì)胞釋放胰高糖素降糖方式 非葡萄糖依賴(lài)性（非按需）葡萄糖依賴(lài)性（按需）臨床特點(diǎn) 降糖療效強(qiáng) 降糖療效非劣于磺脲低血糖風(fēng)險(xiǎn) 幾乎無(wú)低血糖體重增加 不增加體重心血管風(fēng)險(xiǎn) 心血管安全胰島衰竭 可望延緩病程許曼音主編，糖尿病學(xué)，上海科學(xué)技術(shù)出版社， 2024年，第 4版 第六十九 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。CompanyLogopptbz 70降糖效果比較干預(yù)措施 預(yù)期 HbA1c降低 (%)二甲雙胍 12胰島素 磺脲類(lèi) 12格列奈類(lèi) 噻唑烷二酮類(lèi) GLP1類(lèi)似物 α糖苷酶抑制劑 DPP4抑制劑 NathanDM,etal.DiabetesCare.2024。32(1):193203. 第七十 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。CompanyLogopptbz 中國(guó) 2型糖尿病的控制目標(biāo)第七十一 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。病例 1男性， 45歲多尿、多飲、體重減輕 8年第七十二 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。病史簡(jiǎn)介8年前，診為 “2 型糖尿病〞，予 “ 拜唐蘋(píng) 50mg tid〞，監(jiān)測(cè) FBG 78mmol/L， 2hBG 910mmol/L；6年前，改為 “ 格華止 〞聯(lián)合“ 諾和龍 1mg tid〞，監(jiān)測(cè) FBG 78mmol/L，2hBG 911mmol/L；3年前，改為 “ 格華止 〞聯(lián)合“ 亞莫利 3mg qd〞口服，期間偶有低血糖反響，監(jiān)測(cè)空腹血糖 89mmol/L，餐后血糖 911mmol/L；第七十三 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。 既往史v 脂肪肝病史 3年；v 高脂血癥病史 2年；個(gè)人史v 吸煙病史 10年，每天 34支；家族史v 有糖尿病、高血壓病、冠心病家族史 ；第七十四 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。體格檢查 H 178cm W 75kg 〔最高： 83kg〕 BMI BP 100/70mmHg 心肺〔 〕 ； 雙側(cè)足背動(dòng)脈搏動(dòng)有力， 音叉震動(dòng)覺(jué)正常， 10g尼龍絲試驗(yàn)陰性。 第七十五 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。入院后化驗(yàn)與檢查T(mén)CHO mmol/L, TG mmol/L, LDLC mmol/L, HDLC mmol/L。肝功〔 〕 UA〔 〕；腎功〔 〕 Ccr ml/min。HbA1c： %；尿 A/C ； 24小時(shí)尿蛋白 g。ICA、 IAA、 GAD ()第七十六 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。入院后化驗(yàn)與檢查v 眼底檢查：正常眼底；v 心臟超聲：各房室內(nèi)徑正常范圍之內(nèi)，左室舒張功能減低。v 外周血管超聲： 雙下肢動(dòng)脈粥樣硬化； 雙側(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化；v 胸片示：兩肺紋理大致正常，未見(jiàn)實(shí)變；v 腹部 B超： 脂肪肝 ；第七十七 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。入院初步診斷 2型糖尿病 高脂血癥 脂肪肝第七十八 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。病例特點(diǎn)v 8年病史；v 無(wú)明顯并發(fā)癥；v 既往飲食控制可，藥物治療逐步升級(jí)；v 偶有低血糖 患者尋求簡(jiǎn)單方便的治療方式近期胃部不適不愿接受雙胍第七十九 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。2型糖尿病治療路徑圖第八十 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。第一步治療日期 空腹 早餐后 2h午餐前午餐后 2h晚餐前晚餐后 2h睡前 治療方案1220 亞莫利 3mg 甘精 10U1221 同上1222 第八十一 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。理想的降糖藥物低血糖少 胰島保護(hù)，體重控制胰島素抵抗降糖 改善代謝紊亂 減少并發(fā)癥心血管，微血管第八十二 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。下一步治療v 亞莫利加量？ v 加用二甲雙胍？v 加用拜糖平？v 甘精胰島素加量？ v 換用格列奈類(lèi)促泌劑？v 換用 DPPⅣ 抑制劑？ 餐前低血糖更為明顯 餐前低血糖不能改善，不接受 餐前低血糖更為明顯第八十三 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。饅頭餐試驗(yàn)0h 1h 2h血 糖(mmol/l) 胰島素(181。IU/ml) C肽(ng/ml) 第八十四 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。下一步治療日期 3點(diǎn) 空腹 早餐后 2h午餐前午餐后 2h晚餐前晚餐后 2h睡前 治療方案1222 捷諾維 100mg甘精 12U1223 同上1224 同上1225 同上1226 第八十五 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。血糖前后比較第八十六 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。小 結(jié)v 西格列汀與根底胰島素聯(lián)用控制血糖簡(jiǎn)單方便；v 血糖依賴(lài)性地作用于 α 細(xì)胞和 β 細(xì)胞，有效控制血糖的同時(shí)減少低血糖的發(fā)生；v 對(duì)體重影響??；v 改善 β 細(xì)胞功能；v 改善心血管病危險(xiǎn)因素。第八十七 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。CompanyLOGO第八十八 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。內(nèi)容 總結(jié)糖尿病口服降糖 藥 物治 療 。 飲 食控制及運(yùn) 動(dòng) 治 療 ，血糖控制不 滿(mǎn) 意者。甲苯磺丁 脲 － Tolbutamide－ D860。 長(zhǎng) 效 類(lèi) ——優(yōu) 降糖〔格列本 脲 〕。每日最大 劑量 6片（ ），用至 4片 時(shí) 血糖仍不能得到控制 時(shí)應(yīng) 考 慮 胰 島 素治 療 。代謝 快：半衰期 僅 1小 時(shí) ， 4小 時(shí) 根本代 謝 去除。 8%通 過(guò)腎 排泄， 92%通 過(guò)腸 道排泄。 177。**。增加外周 組織攝 取和利用葡萄糖 藥 物——雙胍 類(lèi) 。 ——胰 島 素增敏 劑 。阿卡波糖 ——作用機(jī)制獨(dú)特第八十九 頁(yè) ，共八十九 頁(yè) 。