【導讀】年產(chǎn)2億支補骨脂注射液科技成果轉(zhuǎn)化項目

　　

【正文】 稀配，調(diào)節(jié) PH 值，靜置除雜，冷藏，再調(diào)節(jié) PH 值，過濾灌 封包裝。該法在提取時用時較長，在除雜時，利用調(diào)解 PH 值靜置冷藏等除雜技術(shù)，費時長，除雜不徹底；有效成份提取利用率低。該項目在中藥提取上利用先進的超聲提取法，對補骨脂有效成分進行提取，利用大孔樹脂對其成分進行有效分離，很好地解決了以前操作費時費工，除雜不徹底，原料利用率低的問題。采用先進的超聲波提取設備對其進行提取，大大縮短了提取周期，提高了浸提效率，利用大孔樹脂分離技術(shù)對其提取成分進行有效分離，一是縮短生產(chǎn)周期：免去靜置沉淀、濃縮等耗時多的工序，節(jié)約生產(chǎn)成本。二是，除雜比以前的方法有質(zhì)的改變。去除重金屬污染 ，提高成品的質(zhì)量。b、超聲提取及大孔樹脂分離新技術(shù)在生產(chǎn)規(guī)模上的創(chuàng)新：我們在通過提取方法篩選，確定使用超聲提取法后，通過實驗對提取超聲功率進行了初步確定后，在此基礎上根據(jù)該藥的主要有效成分為補骨脂素和異補骨脂素，我們以補骨脂素為監(jiān)控點，對影響有效成分提取率較大的乙醇濃度、提取時間、提取次數(shù)三個因素進行正交試驗選擇最佳提取時間，結(jié) — 31— 果說明，提取次數(shù)對指標的影響最大，加 75%乙醇量次之， RcRaRb,此三項均有顯著性差異（ P）Ⅲ AⅡ AⅠ A, Ⅱ BⅢ BⅠ B, Ⅲ CⅡ CⅠ C，因此取 A 的第三 水平、 B 的第二水平、 C 的第三水平。最優(yōu)生產(chǎn)條件選定為 A3B2C3，即加 75%乙醇量每次 8 倍，超聲三次，每次兩小時。采用正交試驗法，以補骨脂素與補骨脂素的提取率為考察指標，對大孔樹脂分離純化補骨脂素及異補骨脂素的工藝進行了篩選。通過大孔樹脂預處理、補骨脂素及異補骨脂素的含量測定、上柱樣品的制備、上柱樣品的濃度、適用樹脂的篩選、吸附階段的考察、洗脫溶液濃度及量的確定、解吸階段的考察等相關(guān)試驗。補骨脂素及異補骨脂素純度可達 93%，而且工藝簡便，樹脂再生容易，提取方法可取。兩種新技術(shù)的應用，使該藥可以放大到工業(yè)生 產(chǎn)化規(guī)模，解決了以前生產(chǎn)工時長（生產(chǎn)一批大約為 15 天左右，通過應用新技術(shù)，使生產(chǎn)時間縮短至 7 天左右），操作繁瑣、費時費工的問題。 工藝創(chuàng)新： 改變了原來提取工藝中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，如提取，精制除雜環(huán)節(jié)，使制成的注射液色澤較淺，含量穩(wěn)定，雜質(zhì)較少。工藝路線較以前也簡單，易于操作。 新生產(chǎn)的補骨脂注射液基本無色，可達到了亞分子水平，雜質(zhì)降低 補骨脂注射液質(zhì)量標準 — 32— 補骨脂注射液 質(zhì)量標準 指標名稱 法定標準 內(nèi)控標準 性狀 棕色至紅棕色的澄明液體 棕色至紅棕色的澄明液體 鑒別 （ 1）、（ 2）應呈正反應 （ 1）、（ 2）應呈正反應 檢查 PH值 ～ ～ 異常毒性 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 無菌 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 可見異物 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 裝量 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 含量測定 每 1ml含補骨脂素 (C11H6O3)和異補骨脂索 (C11H6O8)的總量應為 80～130μ g 每 1ml含補骨脂素 (C11H6O3)和異補骨脂索 (C11H6O8)的總量應為 90～130μ g 貯藏 密封，避光 — 33— 第 七 章 產(chǎn)業(yè)化方案 基本要求 項目在建 設過程中， 該 公司要從醫(yī)藥生產(chǎn)和技術(shù)進步的要求出發(fā)，貫徹開拓進取、科學嚴謹、競爭開放的建設理念，明確責任和權(quán)利。 根據(jù)項目的具體情況，結(jié)合生產(chǎn)工藝技術(shù)條件以及項目資金情況，在工程的建設上按照 GMP 的要求進行建設。 該 項目產(chǎn)業(yè)化采用自主研發(fā)的專利技術(shù) ，并且已經(jīng)應用于 小 批量生產(chǎn)，目前生產(chǎn) 規(guī)模年產(chǎn) 450 萬支。 已經(jīng)取得了擴大生產(chǎn)的 可靠 工藝設備參數(shù)、產(chǎn)業(yè)化技術(shù)基礎 堅實。 該 公司為中藥注射劑生產(chǎn)的重點企業(yè)，有豐富的生產(chǎn)管理經(jīng)驗和技術(shù)力量，為本項目產(chǎn)業(yè)化提供強有力的支持； 白癜風、牛皮癬為常見病 、多發(fā)病，市場前景廣闊。 7..3 產(chǎn)業(yè)化方案 補骨脂注射液年產(chǎn)量： 2 億 支； 年產(chǎn)值 100000 萬元，年利潤 10949 萬元； 建設 年產(chǎn) 2 億支 補骨脂注射液生產(chǎn)線； 結(jié)合創(chuàng)新工藝中試完善公司技術(shù)中心技術(shù)裝備及檢測設備。 — 34— 項目實施計劃 基本要求 項目在建設過程中，要從醫(yī)藥生產(chǎn)和技術(shù)進步的要求出發(fā)，根據(jù)項目的具體情況，結(jié)合生產(chǎn)工藝技術(shù)條件以及項目資金情況，在工程的建設上按照 GMP 的要求進行建設。 設計、施工及安裝力量安排 工程設計由具有醫(yī)藥設計資格的設計單位承擔。工程施工 及安裝，由建設單位通過招標，委托力量強、經(jīng)驗豐富的單位進行。 設計、施工及安裝的主要內(nèi)容 補骨脂注射液 車間 、前處理提取車間 及其配套輔助設施。 項目實施規(guī)劃 ，建設單位開始工程施工前期準備工作及簽定合同，同時設計部門著手施工圖設計，施工圖設計周期為 5 個月，同時，建設單位可進行定型設備定貨及場地三通一平工作。 6 個月，工藝管道及設備安裝 3 個月。 1 個月，試生產(chǎn) 1 個月。 12 個月，詳見項目實施規(guī)劃 示意圖。 — 35— 項目實施規(guī)劃示意圖 序號 可行性研究批復后 月 份 項 目 2010年3月 2010年4月 2010年5月 2010年6月 2010年7月 2010年8月 2010年9月 2010年10月 2010年11月 2010年12月 2011年1月 2011年2月 1 施工圖設計前期工作 2 施工圖設計 3 土建施工 4 分交非標設備施工圖 5 非標設備制作 6 定型設備定貨 7 工藝管道及設備安裝 8 空調(diào)試車 9 試生產(chǎn) 項目 成果轉(zhuǎn)化 措施 項目管理措施 成立以總經(jīng)理為首的項目領(lǐng)導小組，配備強有力的領(lǐng)導班子，加強項目管理，制定工作目標和進度，確保各項建設按計劃順利完成。 技術(shù)措施 該 公司擁有高級醫(yī)藥研發(fā)人員 10 名，公司研發(fā)中心技術(shù)力量強，設備先進，并與 2020 年被認定為 ****市工程技術(shù)中心和 ****市企業(yè)技術(shù)中心。該公司每 年向研發(fā)中心投入不低于公司銷售收入 4%的資金用于新產(chǎn)品的研發(fā)， 現(xiàn)有產(chǎn)品工藝改進 使 項目 的 產(chǎn)業(yè)化 工作得到了 — 36— 有力保障。 財務保障措施 項目建立獨立財務核算體系，保障經(jīng)費獨立核算，做到?？顚Ｓ谩? — 37— 第 八 章 經(jīng)濟與社會效益評述 項目產(chǎn)品成果轉(zhuǎn)化，將給白癜風、牛皮癬患者解除痛苦，帶來福音，同時將會產(chǎn)生良好的經(jīng)濟效益和社會效益。 本項目為 ********制藥有限公司年產(chǎn) 2 億支補骨脂注射液生產(chǎn)線項目，工程內(nèi)容包括：補骨脂前處理提取車間、補骨脂水針車間車間設備制造 安裝、管道安裝、水、電、汽安裝及車間相配套的附屬工程。 估算方法 建筑工程費用，根據(jù)當?shù)赝愋徒ㄖ臎Q算價格、現(xiàn)行建材價格及費用水平，按照不同類型的建設結(jié)構(gòu)形式，按單位造價指標估算。 項目所需的設備根據(jù)產(chǎn)品樣本價，或設備生產(chǎn)制造廠家報價估算。 安裝工程費用，根據(jù)有關(guān)行業(yè)規(guī)定按設備價款的百分比計取。 其他工程費用，按照有關(guān)工程項目其它費用的計算規(guī)定，并結(jié)合本項目實際情況確定。 預備費：基本預備費取工程費用及其他費用之和的 5%。 總投資 本項目總投資 12606 萬元，其中 ： 固定資產(chǎn) 投資 10106 萬元 （ 銀行貸款 6000 萬元，建設期利息 165 萬元 ） ，鋪底流動資金 2500 萬元 ， 總投資構(gòu)成分析可見下表： — 38— 總投資構(gòu)成分析表 費用名稱 建筑 工程費 安裝 工程費 設備 購置費 其他 費用 合 計 合計（萬元） 占總投資 (%) % % % % % 資金籌措 本項目總投資 12606 萬元， 所需資金由項目承辦單位通過 銀行貸款6000 萬元 ， 其余資金由項目承辦單位自籌解決。 本項目資本金的占 考核規(guī)?？?投資的 %， 符合《國務院關(guān)于建設項目試行資本金制度的通知》和《國務院關(guān)于調(diào)整部分行業(yè)固定資產(chǎn)投資項目資本金比例的通知》的規(guī)定 。 評價依據(jù) 本項目財務評價根據(jù)《建設項目經(jīng)濟評價方法與參數(shù)》（第三版）以及行業(yè)現(xiàn)行的財稅制度編制。 項目計算期按 15 年計，建設期 1 年，運營期為 14 年。項目投產(chǎn)的第一年達產(chǎn) 80%，第二年及以后達產(chǎn) 100%。 項目融資前基準收益率 稅前 16%，稅后 14%； 融資后基準收益率16%。 — 39— 費用與效益分析 成本費用估算 （ 1）原材料、燃料、動力費：本項目 產(chǎn)品原材料、 燃料、動力成本費用為 元 /支。 （ 2）職工薪酬：本項目定員 450 人，人均工資按 1500 元 /月，福利按工資的 14%計算。 （ 3）折舊與攤銷：據(jù)財務制度規(guī)定，項目固定資產(chǎn)折舊采用平均年限法計算， 建筑物按 20 年折舊，設備按 15 年折舊，殘值率均為 5%。 其他資產(chǎn)按 5 年攤銷。 詳見附表：折舊與攤銷估算表。 （ 4）修理費用：按固定資產(chǎn)原值的 5%計取。 （ 5）其他制造費用：按固定資產(chǎn)原值的 1%計取。 （ 6）其他管理費用：按工資的 180%計算。 （ 7）營業(yè)費用（含廣告、宣傳等）：按收入的 35%計算。 經(jīng)計算本項目 經(jīng)營期 平均年總成本費用為 91877 萬元。 詳見附表：總成本表。 收入與稅金 （ 1）收入 項目收入為 補骨脂注射液銷售收入 ，單價按 5 元 /支，項目正常經(jīng)營年份收入為 100000 萬元，計算期年均收入為 98571 萬元。 （ 2）銷售稅金及附加 — 40— 本項目增值稅稅率為 17%，城建維護稅為增值稅的 5%，教育費附加為增值稅的 3%。正常經(jīng)營年份 增值稅 8670 萬元，生產(chǎn)期內(nèi)年增值稅平均 8546 萬元，維護及附加費 684 萬元。 詳見附表：銷售收入及稅金估 算表。 利潤分析 所得稅按 15%， 稅后利潤 提取法定盈余公積金 按 10%計， 生產(chǎn)期內(nèi)利潤總額平均 10949 萬元 /年，稅后利潤平均 9307 萬元 /年。 可供分配利潤分配優(yōu)先股股利后為普通股股利，普通股股利 首先用于償還 建設投資 貸款，清償 建設 貸款本息后的盈余為 實分普通股股利 。 運營期內(nèi)年均實分普通股股利 8376 萬元，運營期內(nèi)實分普通股股利合計 117262 萬元，是資本金的 倍，投資方能得到較好回報。 詳見附表：利潤與利潤分配表（損益表）。 財務分析 盈利能力分析 （ 1）融資前分析 本項目編制了項 目投資財務現(xiàn)金流量表，由該表可得出各項融資前盈利能力分析指標如下： 融資前盈利能力分析指標 序號 指標名稱 單位 指標 備注 1 全部投資內(nèi)部收益率 % % 所得稅前 2 全部投資投資回收期 年 所得稅前 — 41— 3 全部投資財務凈現(xiàn)值 萬元 41383 所得稅前 4 全部投資內(nèi)部收益率 % % 所得稅后 5 全部投資投資回收期 年 所得稅后 6 全部投資財務凈現(xiàn)值 萬元 33387 所得稅后 由上表看出： FIRR≥ Ic，表明項目的盈利性能夠滿足要求，財務效益可 以被接受。 FNPV≥ 0，表明項目的盈利能力超過了設定折現(xiàn)率所要求的盈利水平。項目方案設計合理，基本面良好，項目相關(guān)方面可據(jù)此做出投資決策。 所得稅后延伸分析說明，項目投資對企業(yè)價值有較大貢獻，可據(jù)此進一步開展融資方案的研究。 詳見附表：項目投資財務現(xiàn)金流量表。 （ 2）融資后分析 根據(jù)擬定的融資方案，編制項目資本金現(xiàn)金流量表，計算融資后盈利能力分析指標如下： 融資后盈利能力分析指標 序號 指標名稱 單位 指標 備注 1 項目資本金內(nèi)部收益率 % % 所得稅后 2 總投資收益率 % % 3 資本金凈利潤率 % % 資本金現(xiàn)金流量分析表明， FIRR≥ Ic，表明項目資本金盈利性能夠滿足要求，財務效益可以被接受。 FNPV≥ 0，表明項目投資者的盈利能力超過了設定折現(xiàn)率所要求的盈利水平。從項目權(quán)益投資者角度考察，設定的融資方案可被接受。 — 42— 詳見附表：項目資本金