【正文】 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎： 自身免疫性疾病病毒（如EBV）、支原體↓　　　　　相應(yīng)Ab(IgG)機(jī)體→產(chǎn)生　同時又使自身IgG變性(自身Ag) 　　↓ 　　　　　　　　　　　機(jī)體　　　　　　　　　　　　?。鶬C→小關(guān)節(jié)、腎小球等↓　　　　　　　　　　　　　　　　　　　→炎癥損傷抗變性IgG自身Ab(*IgM，稱類風(fēng)濕因子RF，類風(fēng)濕診斷指標(biāo))四、Ⅳ型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型超敏反應(yīng)) 特點(diǎn)： 由T細(xì)胞介導(dǎo)、以單個核C浸潤、組織C損傷為特征的炎癥反應(yīng)。反應(yīng)發(fā)生慢、48～72h反應(yīng)達(dá)高峰。 與效應(yīng)T細(xì)胞和M中及其產(chǎn)生的CK或細(xì)胞毒性物質(zhì)有關(guān)。無抗體、補(bǔ)體參與；無明顯個體差異。(一)發(fā)生機(jī)制： 變應(yīng)原：微生物(如結(jié)核桿菌、病毒)、寄生蟲、化學(xué)物質(zhì)；組織成分：如組織移植Ag、腫瘤細(xì)胞． 發(fā)病機(jī)制： (1)致敏階段：效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞的形成。 　　　　　　Ag→APC：抗原肽－MHCII／I分子　　　　　　　　　　　　　↓表達(dá)于APC表面 　　　　　　　　CD4＋T細(xì)胞和CD8＋T細(xì)胞 　　　　　　　　　　　↙　　　↘ 　　　　　　效應(yīng)(致敏)T細(xì)胞 記憶T細(xì)胞(部分) 　　　　　CD4＋TH1細(xì)胞(TDTH) 　　　↓相同Ag 　　　　　CD8＋CTL細(xì)胞 　　　　　　效應(yīng)T細(xì)胞 (2)效應(yīng)階段：效應(yīng)T細(xì)胞引起炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用。 A、CD4＋THl細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷 APC表面的Ag十CD4＋THl細(xì)胞 　　　　　↓ 炎癥性細(xì)胞因子：如：趨化因子、IFNγ、TNFβ、IL－GMCSF等 　　　　　↓ 單核細(xì)胞浸潤、巨噬C活化和釋放溶酶體酶↙ ↘吞噬、清除Ag－細(xì)胞免疫 損傷自身組織－Ⅳ型 B、CD8＋CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：靶C表面的Ag＋CD8＋效應(yīng)CTL細(xì)胞→ 細(xì)胞毒性物質(zhì)（如顆粒酶、穿孔素等）→殺傷靶C 　　　　　　　　　　　　　　　 FasFasL途徑→靶C凋亡。*Ⅳ型與細(xì)胞免疫機(jī)制基本相同、只是前者引起明顯或嚴(yán)重?fù)p傷、而后者對機(jī)體有利。(二)臨床常見?。? 傳染性超敏反應(yīng)： 概念：機(jī)體對胞內(nèi)寄生M(如結(jié)核桿菌、病毒、真菌等)的感染表現(xiàn)出遲發(fā)型超敏反應(yīng)，此反應(yīng)是在傳染過程中引起，故稱…。 例：結(jié)核桿菌→機(jī)體6～8W（感染過程）→細(xì)胞免疫／Ⅳ型 感染過程、細(xì)胞免疫、Ⅳ型超敏反應(yīng)三者并存，據(jù)此設(shè)計(jì)結(jié)核菌素試驗(yàn)。接觸性皮炎：接觸藥物(如青霉素、磺胺)、化學(xué)物質(zhì)(如油漆、染料、塑料、化妝品、農(nóng)藥等)所致。 變應(yīng)原：小分子半Ag(見上)
機(jī)理：半Ag＋表皮C內(nèi)角蛋白→完全Ag→機(jī)體T細(xì)胞致敏 再次接觸同一變應(yīng)原24~48h后：局部紅腫、硬結(jié)、水泡等；重者：剝脫性皮炎。 移植排斥反應(yīng)； 移植抗原：引起移植排斥反應(yīng)的抗原， 供體器官(移植抗原)→移植→受體→引起供體器官急性或慢性移植排斥反應(yīng) 因此移植前須進(jìn)行HLA配型。 第九章 免疫學(xué)應(yīng)用第一節(jié) 免疫診斷一、抗原抗體的檢測：(一)原理：抗原+相應(yīng)抗體→一定條件下→體外、特異性結(jié)合、出現(xiàn)可見反應(yīng)(二)應(yīng)用原則：用已知抗體檢測未知抗原；用已知抗原檢測未知抗體(三)檢測方法： 凝集反應(yīng)：顆粒性Ag (細(xì)菌、細(xì)胞）＋相應(yīng)Ab→%NaCl→顆粒凝集 (1)直接凝集反應(yīng)： 玻片法(定性)：鑒定細(xì)菌、血型。 試管法(定量)：協(xié)診傳染病、流行病學(xué)調(diào)查，如肥達(dá)試驗(yàn)：協(xié)診傷寒、副傷寒。 (2)間接凝集試驗(yàn)：(可溶性Ag+載體顆粒)→致敏顆粒+相應(yīng)Ab→凝集 A、類風(fēng)濕因子檢測： γ球蛋白（IgG、Ag）+乳膠顆粒 ↓　　　　　　　　　　　?。ū硎静∪搜逵蓄愔旅纛w粒十病人血清 →→+*凝集　風(fēng)濕因子—抗人γ球蛋Ab）B、抗人球蛋白試驗(yàn)(Coomb’s)：檢測抗紅C不完全Ab(如血清抗Rh抗體)的方法。 Rh＋紅C+Rh抗體(IgG、一抗)*紅C難凝集 十*抗人IgG抗體（二抗） →紅C凝集(3)間接凝集抑制試驗(yàn)：(可溶性Ag+相應(yīng)Ab)+致敏顆?！荒? 如免疫妊娠試驗(yàn)： 孕婦尿(HCG)十相應(yīng)Ab＋用HCG致敏的膠乳顆?！?不凝集 *示尿中有絨毛膜促性腺激素(HCG) 　應(yīng)用：妊娠早期診斷。(4)協(xié)同凝集試驗(yàn)：(見“葡萄球菌”部分)沉淀反應(yīng)：可溶性Ag（多糖、蛋白質(zhì)、類脂等）十相應(yīng)Ab(%Nacl)→沉淀物 (1)瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)： 可溶性Ag+相應(yīng)Ab→(電解質(zhì)作用下)可在瓊脂介質(zhì)中擴(kuò)散、在兩者比例合適處、形成白色沉淀線． 單向擴(kuò)散(定量)：測定血中各類Ig(IgG、M、A)、補(bǔ)體成分(C3)含量。 雙向擴(kuò)散(定性)：檢測血清中HBsAg、AFP,鉤體Ag。 (2)免疫電泳技術(shù)：免疫標(biāo)記技術(shù)：用酶、熒光素、放射性核素(同位素)等標(biāo)記抗體或抗原以檢測Ag或Ab。 (1)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)：用酶標(biāo)記已知抗體或抗原、檢測未知抗原或抗體含量。 (待測Ag+酶標(biāo)Ab)+底物→酶分解底物、顯色(顯色反應(yīng))→比色、測出Ag含量。 ＼ ／ 　　(無色) 特異性結(jié)合 應(yīng)用：檢測：病原體的抗原、抗體(如乙肝兩對半檢測)。血液、體液中的微量蛋白、細(xì)胞因子等，如：AFP、HCG等。 (2)熒光標(biāo)記免疫技術(shù)： (3)放射性核素標(biāo)記免疫技術(shù)： 免疫印跡法(Western印跡法) 如 檢測血清HIV抗體為HIV感染的確認(rèn)實(shí)驗(yàn)。 裂解HIV→電泳分離病毒蛋白質(zhì)→轉(zhuǎn)印到→(硝酸纖維膜上+待檢血清)+酶標(biāo)二抗→加底物→顯色(出現(xiàn)抗體陽性帶、示HIV抗體+) 結(jié)果表明：待檢血清中有HIV相應(yīng)的Ab二、免疫細(xì)胞的檢測： (一)免疫細(xì)胞的分離與鑒定： 免疫細(xì)胞的分離技術(shù)： 免疫細(xì)胞膜分子檢測： (1)以單克隆抗體檢測免疫細(xì)胞膜分子： 如 T細(xì)胞亞群檢測：常用TcMcAb檢測T細(xì)胞上CD抗原：用單抗CD3檢測CD3＋(總T) 正常值60～80％ 用單抗CD4檢測CD4+(TH／TD) 正常值60％；用單抗CD8檢測CD8＋(Ts／Tc)正常值30％；CD4＋／CD8＋正常比值：2／1檢測意義：A、了解機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能。 B、觀察其動態(tài)變化與某些疾病的關(guān)系，如腫瘤、艾滋病、自身免疫病。 C、預(yù)測異體組織移植排斥反應(yīng)。(2)以配體檢測受體：如E－花環(huán)形成試驗(yàn)： 外周血淋巴C(*TC、BC)＋SRBC→在一定條件下→E－花環(huán)→涂片、染色、鏡檢、計(jì)數(shù) 形成率：60—70％（其％代表T細(xì)胞總數(shù))(二)免疫細(xì)胞功能的測定：T細(xì)胞功能測定：(1)增殖試驗(yàn)：A、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)： 外周血淋巴C(*TC、BC)＋有絲分裂原如*PHA→淋巴母C 檢測方法：形態(tài)學(xué)方法：轉(zhuǎn)化率70％；3HTdR摻入法、MTT摻入法 *能反映機(jī)體細(xì)胞免疫水平。 B、混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)： 應(yīng)用：檢測某些抗原，如MHC抗原 (2)淋巴細(xì)胞參與的細(xì)胞毒性試驗(yàn)：CTL、NKC等對靶C有直接殺傷作用，通過檢測其溶解、破壞靶c(如v感染C、腫瘤C、移植供體c)的能力、了解細(xì)胞毒性C的功能． 檢測方法：52Cr釋放法、酶釋放法、細(xì)胞凋亡檢測法。 應(yīng)用：腫瘤免疫、移植排斥反應(yīng)、病毒感染等研究。(3)T細(xì)胞功能的體內(nèi)測定法(遲發(fā)型超敏反應(yīng)皮膚試驗(yàn))：將定量Ag注入皮內(nèi)、48～72h后、觀察結(jié)果，注射局部出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)、直徑0．5cm為陽性，是遲發(fā)型超敏反應(yīng)、本質(zhì)為細(xì)胞免疫。 　　　細(xì)胞免疫正常者：95％皮試陽性： 　　　細(xì)胞免疫低下者：皮試呈弱陽性或陰性。 　 *結(jié)核菌素試驗(yàn)方法：1:2000 OT　、48～72h 觀察結(jié)果。結(jié)果：受試局部： 　　 A、紅腫硬結(jié) 陽性，說明細(xì)胞免疫功能正常。 　　B、紅腫硬結(jié) 陰性，表明：可能未接觸過此皮試Ag,細(xì)胞免疫功能低下。用途：A、協(xié)助診斷某些M感染；如結(jié)核桿菌。B、檢測機(jī)體細(xì)胞免疫功能：如觀察腫瘤病人的細(xì)胞免疫功能、判斷療效、估計(jì)預(yù)后。C、協(xié)助診斷某些免疫缺陷病。 B細(xì)胞功能的檢測： 　　 (1)B細(xì)胞增殖試驗(yàn)：外周血淋巴C(TC、*BC)→有絲分裂原如PWM→Ig分泌C 　　　(2)溶血空斑形成試驗(yàn)：檢測抗體形成細(xì)胞。 　其他免疫C功能的檢測：第二節(jié) 免疫預(yù)防與免疫治療概念：應(yīng)用生物制劑、免疫調(diào)節(jié)劑調(diào)整機(jī)體免疫功能、達(dá)到防治疾病的目的。一、免疫預(yù)防：(一)特異性免疫獲得方式： 自動免疫： 自然主動免疫：患傳染病、隱性感染 　　 人工主動免疫：接種疫苗、類毒素 被動免疫：自然被動免疫：經(jīng)胎盤，初乳 　　　　 人工被動免疫：注射抗毒素、丙種球蛋白、細(xì)胞因子等。（二）人工免疫人工自動免疫：抗原物質(zhì)→機(jī)體→特異性免疫力（疫苗、類毒素）常用生物制劑：*疫苗：活疫苗：如卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗等。死疫苗：如傷寒、副傷寒的甲、乙混合菌苗，霍亂菌苗、乙腦疫苗。亞單位疫苗、合成疫苗基因工程疫苗：如重組酵母菌乙肝疫苗*活疫苗與死疫苗的比較：活疫苗死疫苗制劑特點(diǎn)無毒或減毒活微生物強(qiáng)毒死微生物接種途徑多采用自然感染途徑少數(shù)皮內(nèi)注射、皮上劃痕等 　　　多采用皮下注射　接種量及次數(shù)1次、量較小2—3次。量較大接種后反應(yīng)較小較大免疫效果較好維持3—5年或更長較差維持半年－1年保存及有效期不易保存、4℃下數(shù)周失效，冷凍干燥可保存較長時間易保存4℃下有效期1年舉例卡介苗、脊灰疫苗麻疹疫苗傷寒、副傷寒甲、乙混合菌苗，霍亂菌苗、乙型腦炎疫苗、狂犬疫苗、多價鉤體疫苗制品類型一般單獨(dú)使用可多種疫苗混合使用*類毒素：　　　　　外毒素：蛋白質(zhì)、抗原性強(qiáng)、毒性強(qiáng)　　　　　　　↓%甲醛　　　　　　類毒素：毒性消失、保留抗原性。如白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素　　　類毒素＋氫氧化鋁或明礬　　　　↓制成　　　精制吸附類毒素：在體內(nèi)吸收慢、可增強(qiáng)免疫效果。**死疫苗＋類毒素→混合制成→聯(lián)合疫苗：如百、白、破三聯(lián)疫苗人工被動免疫：定義：現(xiàn)成免疫物質(zhì)（特異Ab、CK、活化淋巴C）→機(jī)體→獲得暫時免疫力常用生物制劑：（1） 抗毒素：如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素（2） 人免疫球蛋白制劑：A、 正常人免疫球蛋白：肌肉注射丙種球蛋白與胎盤球蛋白　　　　　　　　　　　靜脈注射丙種球蛋白B、 特異性免疫球蛋白：如HBIg、RIg、RhIg。（3） 單抗制劑：（4） 細(xì)胞因子制劑如IFNα、IFNγ、IL2…*人工自動免疫與人工被動免疫的比較區(qū)別要點(diǎn)人工自動免疫人工被動免疫接種材料抗原(微生物制劑、類毒素制劑)抗體、細(xì)胞因子、活化淋巴細(xì)胞接種次數(shù)13次多為1次免疫力出現(xiàn)時間慢(14周)快(立即獲得)免疫力維持時間長(半年幾年)短(23周)用途主要用于預(yù)防主要用于治療或緊急預(yù)防 計(jì)劃免疫：(1) 定義：根據(jù)特定傳染病的疫情監(jiān)測和人群免疫狀況分析，按照規(guī)定的免疫程序有計(jì)劃進(jìn)行人群預(yù)防接種，以提高人群免疫水平控制以至最終消滅相應(yīng)傳染病。(2) 免疫程序：我國推薦的兒童免疫程序：乙型肝炎疫苗、卡介苗、三價脊髓灰質(zhì)炎疫苗、白百破三聯(lián)疫苗、麻疹疫苗.擴(kuò)大免疫規(guī)劃：　　(3)預(yù)防接種的異常反應(yīng)和禁忌癥：二、免疫治療： 機(jī)體免疫功能異常和缺陷→導(dǎo)致多種疾病發(fā)生：超敏反應(yīng)性疾病、腫瘤、感染性疾病、免疫缺陷病、自身免疫性疾病等。 免疫治療概念：針對機(jī)體異常免疫狀態(tài)，應(yīng)用免疫制劑、免疫調(diào)節(jié)藥物等措施調(diào)節(jié)或重建免疫功能、達(dá)到治療疾病的目的。(一)免疫調(diào)節(jié)：用人為措施調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)、使之增強(qiáng)或減弱。(二)免疫重建：將免疫功能正常個體的造血干C或淋巴干C移植給免疫功能缺陷患者，使之免疫功能恢復(fù)正常。包括：骨髓移植、胚胎肝移植。