【正文】 執(zhí)行這些書面程序。這些觀察并不僅限于最終產品，還可以包括原料和過程物質。這些觀察能夠揭示出不僅在這一系統(tǒng)存在的缺陷而且能夠揭示出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴展檢查范圍提供了理由。當該系統(tǒng)被選為質量系統(tǒng)檢查范圍的補充時，下面所列的所有方面均應覆蓋到，當然，依據檢查發(fā)現(xiàn)該范圍的深度可以不同。；來源；純度和含量，進行測試以確保與現(xiàn)行的法定對照品等效。(如, GC or HPLC)，標準，和抽取具有代表性樣品的方法（如，色譜圖和光譜圖）；；未使用的數(shù)據的保存；，包括及時完成檢查；留樣檢查記錄，包括穩(wěn)定性測試方法的是否適合。. 取樣有缺陷的樣品是表明在執(zhí)行GMP方面存在嚴重的問題的有力證據。在已發(fā)現(xiàn)管理缺陷的單位，樣品實物是GMP檢查的一個不可分割的部分。應把樣品實物與所發(fā)現(xiàn)的管理缺陷相聯(lián)系?？梢钥紤]就應取的樣品（中間體或終產品）數(shù)量和類型向你的支持實驗室咨詢。當留樣記錄顯示其缺陷較樣品實物所反映缺陷輕時，可以呈交留樣記錄。地區(qū)分局可以選擇抽取樣品實物，但不對其進行分析，或者抽取留樣記錄以證明存在的GMP缺陷。不必采取分析樣品實物的方法來證明存在的CGMP缺陷。如在管理缺陷的狀態(tài)下生產了大批的產品，如果這些產品具有重要的治療價值，毒性范圍狹窄，或劑量很低，要抽取產品的樣品實物和/或留樣記錄。只有當出現(xiàn)很嚴重的CGMP缺陷時才抽取治療價值很低的產品的樣品。. 檢查組組成如果能提供所需的專門技術和經驗的話，鼓勵由來自地區(qū)分局，其他地區(qū)分局或總部的專家組成一個檢查組。如果需要技術支持的話，可以接洽現(xiàn)場檢查處/地區(qū)行動辦公室（ORO）。我們也鼓勵一名分析方面的專家（化學家或生物學家）參加檢查組，特別是當實驗室方面的內容繁多和復雜時。請與藥品支持實驗室或地區(qū)行動辦公室（ORO）/現(xiàn)場科學處接洽。. 報告在報告檢查發(fā)現(xiàn)方面，檢查員應把IOM的590節(jié)作為這方面的指南。應在發(fā)現(xiàn)總結中標識出所牽涉的系統(tǒng)。在報告內應標識并解釋選擇所選檢查類別的理由。應在分系統(tǒng)的每一獨立標題下報告和討論所有的不良發(fā)現(xiàn)。如需要應增加額外的信息，如上次檢查以來所發(fā)生的所有重大變更。如需要報告特殊的，專門性的信息，應按獨立的補充材料形式/附件形式準備。第四部分－分析，對樣品進行測試確定其是否符合標準。應采用法定方法進行檢查分析，如沒有法定方法，應使用其它經過驗證的方法。色譜方法，如MS, NMR, UVVisible, IR為首選。所選用的第二種確認方法應與第二種分析方法機理不同（即，離子對vs常規(guī)的反相HPLC）。其他微生物測試應基于USP適宜的章節(jié)和微生物分析手冊（BAM）第五部分－法律性/行政性策略如檢查發(fā)現(xiàn)一個企業(yè)運行處于非受控狀態(tài)，則可以此作為依據采取適宜的告誡，行政和/或法律行動。當該企業(yè)的管理層在一個適宜的時間限度內不能或不愿意提供適當?shù)募m正措施時，就應建議采取與所遇到的情況相適應的法律行動。當決定采取那一種行動時，最初的決定取絕于問題的嚴重程度和能最有效的保護消費者為出發(fā)點。應遵守執(zhí)法程序指南中的明確規(guī)定。對檢查報告的簽注，應指出已采取了什么行動或將要采取什么行動和何時采取。在檢查/審計中所記錄的所有缺陷，均應注明該企業(yè)的糾正措施，包括已完成的或已計劃的，這些已在檢查結束后與管理層討論時已確定。地區(qū)分局應監(jiān)督和管理國內企業(yè)所采取的任何糾正方法。所采取的方法可以從停止生產，召回產品，采取測試方法，到立即整改等。根據要求CDER/DMPQ/CMGB/HFD325都可以為地區(qū)分局提供幫助。所有記錄某企業(yè)一個或多個系統(tǒng)處于非受控狀態(tài)的檢查報告應按照OAI分類。地區(qū)分局官員可以按照《執(zhí)法程序指南RPM》，第4章發(fā)出警告信，以警告違規(guī)企業(yè)，要求其自覺采取糾正措施，并準備采取正式的執(zhí)法行動。依據監(jiān)督檢查（而不是針對性檢查）而發(fā)出的警告信或采取的執(zhí)法行動應導致對該企業(yè)所有產品原先的檢查結論無效。而且，檢查發(fā)現(xiàn)應作為更新FACTS內容的基礎。FDA實驗室中能夠顯示沒有正確或沒有有效實施CGMP的測試結果是支持執(zhí)法行動的有力證據。這些證據應被當成檢查的成果和所發(fā)現(xiàn)缺陷的依據。然而，缺少明顯不符合規(guī)定的樣品實物并不阻礙采取執(zhí)法和/或行政行動，假如對CGMP缺陷已做了詳細的記錄的話。另外，樣品實物符合標準也并不構成根據CGMP方面的指控繼續(xù)采取行動的障礙。所檢查的系統(tǒng)內表明有嚴重的缺陷和/或缺陷的趨勢的證據足夠表明該系統(tǒng)的失控，并也可以促使地區(qū)分局考慮發(fā)出警告信或其它執(zhí)法行動。當考慮采取何種行動時，初始決定應基于問題的嚴重程度和/或問題的發(fā)生頻率。舉例如下：1)沒有審核/批準程序2)沒有按要求記錄所完成的操作3)沒有審核文件4)沒有調查和處理偏差/失敗//投訴5)沒有評估其它系統(tǒng)以確保符合GMP 和 SOPs。1)受到污物，包括致病菌，毒性化合物或其它藥用化合物污染；或有明顯的污染可能，有明顯的污染途徑，諸如空氣傳播或通過不清潔的設備。2) 對非專用設備沒有進行清潔程序驗證。對專用設備缺少表明清潔效果的證據。3) 沒有對偏差進行調查的文件記錄。4) 沒有建立和遵守設備變更控制系統(tǒng)5) 沒有對設備，包括計算機，進行確認1) 銷售或放行使用了不符合既定標準的產品或物料2) 沒有對原料進行至少一種專屬性的鑒別測試3) 沒有對偏差進行調查的文件記錄。4) 沒有建立和遵守物料處理變更控制系統(tǒng)5)沒有依據水的預期用途對水系統(tǒng)進行驗證。6)沒有對計算機化流程進行驗證1) 沒有建立和遵守生產系統(tǒng)運行變更控制系統(tǒng)2) 沒有對偏差進行調查的文件記錄。3) 沒有進行工藝驗證4) 沒有對計算機化流程進行驗證5) 批生產記錄不完整或缺少6) 沒有遵守既定的中間體控制，測試和指標1) 沒有建立和遵守包裝和貼簽操作變更控制系統(tǒng)2) 沒有對偏差進行調查的文件記錄。3) 沒有對計算機化流程進行驗證4) 沒有對包裝和貼簽操作進行管理這可能導致潛在的貼錯標簽。5) 沒有對包裝操作進行驗證1) 沒有建立和遵守實驗室操作變更控制系統(tǒng)。2) 沒有對偏差進行調查的文件記錄。3) 沒有對計算機或自動系統(tǒng)進行驗證。4) 取樣方法不正確5) 分析方法未驗證6）沒有遵守已批準的分析程序7) 沒有遵守適宜的OOS程序8) 沒有保持原始數(shù)據9) 沒有合適的穩(wěn)定性實驗方法10) 沒有遵守穩(wěn)定性計劃15 / 15