【正文】 群遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過近交系，這是因?yàn)榻黄废捣倍啵植灰状罅可a(chǎn)，往往僅適用設(shè)備條件較好的研究機(jī)構(gòu)或?qū)ｉT科技人員親自保種使用，大大限制了其使用范圍。 而封閉群因?yàn)橛须s合子并避免了近交，故能保持相當(dāng)程度的雜合性，從而避免了近交衰退的出現(xiàn)。所以，其生活力、生育力都比近交系強(qiáng)，具有繁殖率高等遺傳學(xué)的特點(diǎn)，因此封閉群動(dòng)物可以大量生產(chǎn)，廣泛應(yīng)用于如人類遺傳、藥物篩選、毒物試驗(yàn)、生物制品和化學(xué)制品的鑒定等生物醫(yī)學(xué)的多個(gè)領(lǐng)域。 例如 ddN小鼠、 NIH小鼠、 LACA小鼠、Wistar大鼠、 SD大鼠以及目前各研究所長期自行繁殖的瑞士種小鼠、青紫蘭兔、新西蘭白兔、大耳白兔、豚鼠等均屬此類。 這類動(dòng)物在生物制品和化學(xué)藥品的鑒定上，其反應(yīng)穩(wěn)定性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于市售動(dòng)物，特別是作為熱源質(zhì)試驗(yàn)的家兔更為明顯。 封閉群動(dòng)物中有的可能有近親關(guān)系，有的可能沒有，而保持一定的遺傳差異。因而對(duì)各種刺激的反應(yīng)有強(qiáng)一些的，也有低一些的，個(gè)體間的重復(fù)性和一致性沒有近交系、雜交 F1動(dòng)物好，但其平均的反應(yīng)性有一定穩(wěn)定性，故要觀察篩選某一藥物的初步療效時(shí)，封閉群動(dòng)物就可以反映綜合的平均療效。 四、培育方法及注意事項(xiàng) 封閉群動(dòng)物的培育方法較為簡(jiǎn)單，只要不引進(jìn)新品種，讓其自行繁殖就可以，當(dāng)然要避免近親繁殖。但是長期保持一個(gè)封閉群就必須要控制各種條件，采取一定的措施。保持封閉群的主要目的是為了減少群體內(nèi)的遺傳變異，使整個(gè)群體的性狀、特征能持續(xù)穩(wěn)定不變，而且不產(chǎn)生性質(zhì)不同（變異）的個(gè)體或小群體。培育時(shí)應(yīng)注意下列規(guī)則： （一）群體封閉后應(yīng)維持五年以上 把小鼠封閉時(shí)間定為五年的理由是： 假如將兩個(gè)近交系進(jìn)行交配，培育出一個(gè)新的群體（雜交群）。把其中一個(gè)近交系的基因型假定為 A/A，另一近交系為a/a，則兩者雜交以后所產(chǎn)生的 F1基因型必定是 A/a，然后讓 F1進(jìn)行隨機(jī)交配，從理論上講， F2代基因型分離的比例 A/A為 25%，A/a為 50%， a/a為 25%。再讓 F2進(jìn)行隨機(jī)交配，生下 F3，其基因型的比例應(yīng)該和 F2一樣，不發(fā)生變化。 親代 A a F1 Aa Aa F2 AA Aa aa F3 AA AA Aa aa aa F4 AA AA AA Aa aa aa aa 但實(shí)際情況不會(huì)如此準(zhǔn)確，因?yàn)檫€有其它許多因素（如繁殖率的高低）的影響，假如具 a/a基因型的個(gè)體比 A/A及 A/a基因型的個(gè)體繁殖率低 1/2的話，此時(shí)這三種基因型出現(xiàn)的頻率就各不相同，即隨著代數(shù)的增加， a/a型頻率逐代減少，而 A/A型的頻率則逐代增加，也就是說，在起初 10代（從 1～ 10代），各基因型頻率，都有變化，達(dá)到 15代后才趨于穩(wěn)定。 不同繁殖率基因型個(gè)體的基因型頻率變化 在 A/A為 25%， A/a為 50%， a/a為 25%的群體中 a/a的繁殖率為 A/A和 A/a的 1/2時(shí)，各基因型頻率的變化。 以小鼠為例，一年大約繁殖 3代，要達(dá)到 15代，就需要 5年時(shí)間。因此， 5年確定為小鼠封閉群的最低年限。 但這種年限只能用之于小鼠，如豚鼠（ 15年）和兔（ 18年）等世代間隔長，封閉群達(dá)到穩(wěn)定的年數(shù)，就比小鼠的更長了。 （二）防止產(chǎn)生群體內(nèi)的隔離狀態(tài) 封閉群體，不要在隔離狀態(tài)下進(jìn)行繁殖（交配）。上面所講的是隨機(jī)交配時(shí)的情況。如果交配不隨機(jī)（隔離飼養(yǎng)），而是兄弟姐妹之間交配，則該封閉群就會(huì)分化為許多近交系，從而使該群體的基因型結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，結(jié)果不但破壞了封閉群固有的遺傳結(jié)構(gòu)，而且將使封閉群分化成幾個(gè)近交系，如近交系之間再進(jìn)行雜交，雖可提高該群體的繁殖率，可是封閉群原有的特點(diǎn)將因此丟失。 假如將某封閉群分在兩個(gè)飼養(yǎng)間飼養(yǎng)，各飼養(yǎng)間又獨(dú)立地自行保種，這樣就使 群體有效大小 減少一半，隨之近交系數(shù)也將提高，從而在這兩個(gè)飼養(yǎng)間產(chǎn)生基因結(jié)構(gòu)（型）變化的可能性也就大了。如果經(jīng)過若干代之后就會(huì)變成兩個(gè)完全不同的封閉群。 （三） “ 群體有效大小 ” 應(yīng)保持在 50只以上 當(dāng)采用以上生產(chǎn)方式時(shí)，應(yīng)特別注意種群繁殖場(chǎng)的 “ 群體有效大小 ” ，要達(dá)到足夠大。如果封閉群過小，必然引起群體內(nèi)近交系數(shù)上升，這是與封閉群的性質(zhì)所不相容的，是封閉群最忌諱的。如群體只有雌雄兩只組成，就只能進(jìn)行兄妹交配，結(jié)果會(huì)育成近交系。 下面的公式用以計(jì)算 “ 群體有效大小 ”與群體近交系數(shù)上升率之間的關(guān)系，也就是說只要進(jìn)行隨機(jī)交配，兩者之間的關(guān)系可用下列公式計(jì)算： △ F=1/2Ne △ F:近交系數(shù)的上升率 Ne：群體的有效大小 由此公式我們可以看出， Ne越大，則△ F就越小。在封閉群的規(guī)定中，近交系數(shù)的上升率（△ F）不得超過 1%。 也就是說只在一般群體中，近交系數(shù)的上升率（△ F）等于 1%時(shí)，群體的有效大小（ Ne）恰好是 50。 “ 群體的有效大小 ”被定為 50。 △ F=1/2Ne 1% = 1/2Ne Ne = 50 保持群體有效大小為 50只以上還應(yīng)注意 :群體中雌雄數(shù)目不同可影響群體中的實(shí)際數(shù)量。 一般大型繁殖場(chǎng)，種雄鼠數(shù)大大小于種雌鼠數(shù)，在此情況下可用下列公式計(jì)算 “ 群體有效大小 ” 究竟有多大。 N∞ = 式中， N∞ ：群體有效大小； Nf ：種雌鼠數(shù)； Nm ：種雄鼠數(shù)。 4NfNm Nf + Nm 由 20只鼠組成的群體，其雌雄比例不同時(shí)的群體有效大小各有差別 雌數(shù) 雄數(shù) 總計(jì) 群體的有效大小 10 10 20 12 8 20 14 6 20 16 4 20 18 2 20 19 1 20 雌雄比例不同的各群體，要達(dá)到群體有效大小 50只以上時(shí)，所需的雌雄鼠數(shù) 性別 群體有效大小達(dá)到 50時(shí)所需的雌雄鼠數(shù) 群體有 比例 雄 雌 效大小 1:1 25 25 1:5 15 75 1:7 15 106 1:10 14 140 1:14 14 196 (四 )不要用人為淘汰的方式選種 所謂人為淘汰的方式選種，是把基因決定的性狀引向特定方向，結(jié)果使群體內(nèi)基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。因此，在封閉群中，原則絕對(duì)上不允許進(jìn)行淘汰式選種。 （五）封閉群的交配方式： 封閉群來源于非近交系，其交配方式對(duì)保持群體的性質(zhì)不變非常重要，繁殖中必須注意兩點(diǎn)：第一，在群體中防止產(chǎn)生小群體（分化）；第二，不應(yīng)改變?cè)摲忾]群特有的雜合性。為此，決不能近親交配。 為避免近交，可將群體分成若干小群，在組合下一代的交配時(shí)，有規(guī)律地把不同小群體中的雌雄鼠進(jìn)行隨機(jī)交配，一般小群體不宜太多，通常以 3—4組為宜。 取雌群 F1代 取雄群 A A A B B B C C C 據(jù)報(bào)道，以上述方式，用 50只雄鼠和300只雌鼠進(jìn)行繁殖，其近交系數(shù)上升率不會(huì)超過 %左右。