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毒理學(xué)基本概念ppt課件-資料下載頁(yè)

2025-05-01 03:23本頁(yè)面
  

【正文】 劑量軸 毒作用帶 低 高 ──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→ 安全限值 NOAEL 閾 LOAEL NOAEL 閾 LOAEL MTD MLD LD50 LD100 或 VSD └────┘ └────┘ LD01 慢性 急性 毒作用帶 ? 急 性 毒 作 用 帶 ( acute toxic effect zone,Zac) 為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值 , 表示為: Zac=LD50/Limac Zac值小,說(shuō)明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄,引起死亡的危險(xiǎn)性大;反之,則說(shuō)明引起死亡的危險(xiǎn)性小。 毒作用帶 ? 慢性毒作用帶 ( chronic toxic effect zone,Zch)為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值 , 表示為: Zch= Limac /Limch Zch值大,說(shuō)明 Limac 與 Limch之間的劑量范圍大,由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過(guò)程較為隱匿,易被忽視,故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大;反之,則說(shuō)明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小 。 第四節(jié) 安全限值 ? 安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 是指為保護(hù)人群健康,對(duì)生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì) (空氣、水、食物、土壤等 )中與人群身體健康有關(guān)的各種因素 (物理、化學(xué)和生物 )所規(guī)定的濃度和接觸時(shí)間的限制性量值,在低于此種濃度和接觸時(shí)間內(nèi),根據(jù)現(xiàn)有的知識(shí),不會(huì)觀察到任何直接和或間接的有害作用。也就是說(shuō),在低于此種濃度和接觸時(shí)間內(nèi),對(duì)個(gè)體或群體健康的危險(xiǎn)度是可忽略的。 第四節(jié) 安全限值 ? 安全限值 ? 動(dòng)物試驗(yàn)外推到人通常有三種基本的方法: ? 利用不確定系數(shù) (安全系數(shù) ); ? 利用毒物動(dòng)力學(xué)外推 (廣泛用于食品安全性評(píng)價(jià)并考慮到受體敏感性的差別 ), ? 利用數(shù)學(xué)模型 。 第四節(jié) 安全限值 ? 每日允許攝人量 (acceptable daily intake, ADI)是允許正常成人每日由外環(huán)境攝入體內(nèi)的特定化學(xué)物質(zhì)的總量 。 在此劑量下 , 終身每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會(huì)對(duì)人體健康造成任何可測(cè)量出的健康危害 。 ? 最高容許濃度 (maximal allowable concentration , MAC)系指某一外源化學(xué)物可以在環(huán)境中存在而不致對(duì)人體造成任何損害作用的濃度 。 ? 閾限量 (threshold limit value,TLV)為美國(guó)政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(huì)推薦的生產(chǎn)車間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值 。 為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度 。 ? 參考劑量 (reference dose, RfD) 是指一種日平均劑量和估計(jì)值 。人群 (包括敏感亞群 )終身暴露于該水平時(shí) , 預(yù)期在一生中發(fā)生非致癌 (或非致突變 )性有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度很低 , 在實(shí)際上是不可檢出的 。 安全限值 ? 安全系數(shù) (safety factor) ? 是根據(jù)所得的有害作用閾劑量或最大無(wú)有作用劑量提出安全限值時(shí),為解決由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推至人的不確定因素及人群毒性資料本身所包含的不確定因素而設(shè)置的轉(zhuǎn)換系數(shù) 安全限值 =最大無(wú)有害作用劑量 /安全系數(shù) ? 參考劑量 =最大無(wú)作用劑量或有害作用閾劑量 /(不確定系數(shù) 修正系數(shù)) 第四節(jié) 安全限值 不確定系數(shù)和安全系數(shù) (UF,safety factor,SF) 不確定系數(shù) 100倍 物種間差異 10倍 個(gè)體間差異 10倍 毒效學(xué) ( ) 毒動(dòng)學(xué) ( ) 毒效學(xué) ( ) 毒動(dòng)學(xué) ( ) 圖 25 100倍不確定系數(shù)(安全系數(shù))的構(gòu)成( Renwick,1993)
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