激素及信號(hào)傳導(dǎo)ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-08 00:38本頁(yè)面
【正文】 化要長(zhǎng)得多 。 AMPK 細(xì)胞信號(hào)途徑中的蛋白激酶 Ras蛋白激活的 Ser/Thr磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng) PKC也通過(guò) G蛋白偶聯(lián)受體途徑激活 Raf，最后通過(guò)磷酸化激活含 SH2結(jié)構(gòu)域的基因調(diào)節(jié)蛋白 （ Jun,E1k1等） 如胰島素作用的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程 ① 受體 TPK自磷酸化 ② IRS1（胰島素受體底物 1）磷酸化 ③ Grb2的 SH2與 IRS1的PTyr結(jié)合， Sos與 Grb2結(jié)合然后使 Ras中發(fā)生 GTP與 GDP轉(zhuǎn)換 ④ 活化的 Ras結(jié)合并活化Raf1 ⑤ Raf1使 MEK磷酸化， MEK使 MAPK磷酸化 ⑥ MAPK轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，磷酸化核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子（如 E1k1） ⑦ 磷酸化的 E1k1與 SRF結(jié)合后，促進(jìn)基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯 （二）酶偶聯(lián)受體的其他類(lèi)型 除 RTKs外，酶偶聯(lián)受體還包括： 結(jié)合 Tyr激酶的受體； 受體鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶； 受體 Tyr磷酸酶； 受體 Ser/Thr激酶。 結(jié)合 Tyr激酶的受體 (即 Tyr激酶偶聯(lián)受體 ) 受體分子中 沒(méi)有明顯的催化結(jié)構(gòu)域 ， 而通過(guò)與 Tyr激 酶 結(jié) 合 發(fā) 揮 作 用 ， 故稱(chēng)結(jié)合 Tyr 激 酶 的 受 體(tyrosinekinaseassociated receptors)。 包括： ① 多數(shù)局部信號(hào)介導(dǎo)作用的細(xì)胞因子受體 ， 如紅細(xì)胞生成素 (erythropoietin， EPO)受體 、 干擾素 (interferon， IFN)受體 。 ② 某些激素受體 ， 如生長(zhǎng)激素和催乳素 (prolactin) 受體 。 ③ T和 B淋巴細(xì)胞表面的特異抗原受體等 。 受體鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶 心鈉素 (atrial naturitic peptides， ANPs)受體 存在于 腎細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞 的質(zhì)膜中 ， 1次跨膜 ， 胞外部分 有 ANPs結(jié)合位點(diǎn) ， 胞內(nèi)部分 有鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶催化結(jié)構(gòu)域 。 ANPs受體 兼有受體和鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶功能 ， 故稱(chēng) 受體鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶 (receptor guanylate cyclases)。 鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶 （ GC） ： 具有胞質(zhì) （ 膜 ） 兩種類(lèi)型 ， 胞質(zhì)型 為兩個(gè)大小不同的二聚體組成 ， 血紅素為輔基 ， NO可通過(guò)血紅素調(diào)節(jié)血管擴(kuò)張； 模型 即受體鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶 。 GC的生物學(xué)效應(yīng) 幾乎全部通過(guò) 依賴(lài) cGMP的蛋白激酶 （ PKG）來(lái)實(shí)現(xiàn) 。 受體 Tyr磷酸酶 被 Tyr激酶磷酸化的靶蛋白 ， 可被 Tyr磷酸酶(Phosphacase)去磷酸化 。 Tyr磷酸酶 存在于質(zhì)膜表面 ， 兼有 受體和磷酸酶 作用 ，故 稱(chēng) 作 受體 Tyr 磷 酸 酶 (receptortyrosine phosphatases)。 特異的 Tyr磷酸酶的活性很高 ， 故 PTyr壽命很短 ，故靜止細(xì)胞 (resting cells)PTyr水平很低 。 如 CD45， 在外源抗原激活 T和 B淋巴細(xì)胞過(guò)程中非常重要 ， CD45的正常配體 并不清楚 ， 當(dāng) CD45與胞外抗體交聯(lián)時(shí) ， 就激活它的磷酸酶活性 。 Lck激酶是CD45的靶蛋白 ， 被 CD45去磷酸化后 ， 再進(jìn)一步磷酸化靶蛋白 。 受體 Ser／ Thr激酶 受體 Ser／ Thr激酶了解甚少 。 具有單一跨膜區(qū) ， 在胞質(zhì)側(cè)有 Ser／ Thr激酶結(jié)構(gòu)域 。故稱(chēng)作 受體 Ser／ Thr激酶 。 如 TGFβ 和活化素受體 ， 由 I型和 II型受體組成 ，通過(guò) Smad蛋白專(zhuān)遞信號(hào) 。 Tyr激酶（胰島素受體等）等 Ser/Thr激酶（ TGF?受體） OP 配體誘導(dǎo)的細(xì)胞膜受體的主要類(lèi)型 胞外 胞內(nèi) 受體蛋白 無(wú)活性 G蛋白 無(wú)活性效應(yīng)酶（ AC或 PLC等） 活性 G蛋白 活性效應(yīng)酶產(chǎn)生cAMP等第二信使 胞外 胞內(nèi) 胞外 胞內(nèi) 胞外 胞內(nèi) 配體 配體結(jié)合位點(diǎn) 離子 ADP ＡＴＰ ADP ＡＴＰ Tyr激酶（無(wú)活） 底物蛋白 （ EPO受體等 ） （心鈉素 ANF受體） GTP 3’5’cGMP PPi 底物蛋白 Tyr側(cè)鏈 Pi OH Tyr磷酸酶（ CD45蛋白受體） 配體 OH ATP ADP ATP ADP ATP ADP HO 底物蛋白 PTyr結(jié)合蛋白 PO 磷酸化的底物蛋白 ATP ADP ATP ADP Ser/Thr激酶（ TGF?受體 ） 7. 激酶（胰島素 受體等 ） 第六節(jié) 激素分泌的調(diào)節(jié) 一、 細(xì)胞水平的調(diào)節(jié) 也稱(chēng)原始調(diào)節(jié)，有幾種調(diào)節(jié)方式 ⑴ 能量水平的調(diào)節(jié) ATP/ADP ： ATP 抑制許多能量代謝的關(guān)鍵酶（如糖代謝中的 糖元磷酸化酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸脫氫酶、檸檬酸合成酶、 檸檬酸脫氫酶、 α 酮戊二酸脫氫酶）；而 ADP 則相反。 ⑵ 酶量的調(diào)節(jié) 一些引起酶蛋白質(zhì)合成的因素 ⑶ 酶活性的調(diào)節(jié) 包括酶的修飾、酶的水解滅活及酶的構(gòu)象變化 二、神經(jīng)體液調(diào)節(jié) 大腦皮層 →丘腦 →垂體 →靶腺 →外周激素 →生物學(xué)效應(yīng) 神經(jīng)體液調(diào)控的作用模式 第七節(jié) 激素的應(yīng)用 在醫(yī)學(xué)、畜牧及研究中應(yīng)用極廣。多 用到類(lèi)固醇、前列腺素、生長(zhǎng)素、氨基 酸衍生物等 1. 抗炎、抗過(guò)敏 腎上腺皮質(zhì)素： 可的松、氫化可的松及衍 生物，如強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、 地塞米松等 2. 抗腫瘤 可的松類(lèi)： 急性白血病，亞急性淋巴肉瘤 色譜龍醋酸： 前列腺癌 環(huán)硫雄醇： 乳腺癌心血管病 一、醫(yī)學(xué)上 3. 心血管病 類(lèi)固醇配糖體： 西地蘭、洋地黃毒甙等 4. 內(nèi)分泌缺乏 作補(bǔ)償治療： 各種激素，如 insulin（糖尿） 孕酮（周期調(diào)節(jié)） 5. 抗菌止血 雌激素： 抑細(xì)菌、霉菌生長(zhǎng)、治療多種出血、 抗輻射等 二、在畜牧業(yè)中 1. 繁殖 ⑴ 誘導(dǎo)同期發(fā)情 孕酮： 甲地孕酮、氯地孕酮、 PGs（前列腺 素）在豬和羊上已有明顯效果 褪黑素： 誘導(dǎo)羊發(fā)情的作用（澳利亞） FSH、 LH： 胚胎移植和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物中的催情 ⑵ 超數(shù)排卵 HCG、 PMSG（孕馬血清促性腺激素），如羊 PGF2α 類(lèi)似物（如氯前列烯醇），誘導(dǎo)排卵達(dá) 100% ⑶ 誘產(chǎn)雙羔 GnRH ( 促性腺激素釋放激素 ) ⑷ 妊娠診斷 早孕因子（ EPF）： 受精后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)、胚 胎死亡或移去數(shù)小時(shí)后消失 血漿孕酮： 現(xiàn)有的放射免疫方法慢、需簡(jiǎn)化 hCG： 人的早孕診斷 2. 促進(jìn)泌乳 PRL（催乳素）、 GH、 IGF、 GRF、 GRIF（免疫） 3. 促生長(zhǎng) 類(lèi)固醇： 睪酮、雌二醇、孕酮、 GH， IGF （能量重分配）、 β 興奮劑 4. 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物 GH（超大動(dòng)物），生物反應(yīng)器
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