【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 因素造成環(huán)境破壞，生物多樣性得不到保護(hù)，再猖獗使得有害生物數(shù)量大，自然控制失去作用 藥物作用機(jī)制 非特異性作用機(jī)制不易產(chǎn)生抗藥性，作用機(jī)理獨(dú)特，作用位點(diǎn)單一的藥劑容易產(chǎn)生抗藥性,第三十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。,抗藥性的機(jī)制 行為(x237。ngw233。i)機(jī)制 在藥劑選擇壓力下，那些有利害蟲(chóng)生存的行為得以保存和發(fā)展，從而使害蟲(chóng)群體中具有這些行為的個(gè)體增多。 生理生化機(jī)制 （1）穿透性降低 （2）解讀代謝增強(qiáng) （3）靶標(biāo)部位敏感性降低 （4）其他抗藥性機(jī)制,第三十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。,（1）穿透性降低 根據(jù)不同施藥方式，殺蟲(chóng)劑穿透昆蟲(chóng)表皮、腸道或氣管，經(jīng)過(guò)吸收、運(yùn)輸、分布和貯存，最后到達(dá)靶標(biāo)部位而起作用。 穿透性降低很少單獨(dú)起作用，常與其他(q237。tā)抗藥性因子相結(jié)合而增加抗藥性。 表皮穿透降低與表皮結(jié)構(gòu)變化有關(guān)，表皮結(jié)構(gòu)變厚不利于藥劑滲透，藥劑不易被昆蟲(chóng)吸收,第三十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。,（2）解毒代謝增強(qiáng) 解毒酶的種類很多，其中最為重要的是多功能氧化酶。 抗性害蟲(chóng)體內(nèi)解毒酶的含量(h225。nli224。ng)或活性均有顯著提高。 多功能氧化酶（multiple function oxidase， mfo） 水解酶：(主要是脂族酯酶)磷酸酯水解酶、羧酸酯水解酶 谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(glutathionsfransferase，GSH) DDT脫氯化氫酶及硝基還原酶 (dehychogenase),第三十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。,多功能氧化酶(也叫細(xì)胞色素P450酶系) 幾乎能代謝(d224。ixi232。)所有的殺蟲(chóng)劑。以下反應(yīng)均可由mfo催化進(jìn)行。 N甲基羥基化 芳香族化合物的羥基化 環(huán)氧化作用 mfo O，S，N脫烷基作用 硫醚形成亞砜或砜， 硫代磷酸酯的氧化,第三十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。,P450酶系對(duì)殺蟲(chóng)劑代謝作用的增強(qiáng)是大多數(shù)重要害蟲(chóng)對(duì)殺蟲(chóng)劑產(chǎn)生高水平抗性和交互抗性的主要原因 與昆蟲(chóng)(kūnch243。ng)蟲(chóng)態(tài)的關(guān)系：鱗翅目昆蟲(chóng)(kūnch243。ng)中，幼蟲(chóng)期其mfo含量較多，并且因齡期增長(zhǎng)而含量增加；而蛹、成蟲(chóng)中則減少。 與昆蟲(chóng)食性的關(guān)系：多食性寡食性單食性； 植食性捕食性寄生性,第三十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。,細(xì)胞色素P450酶系的作用(zu242。y242。ng)機(jī)理,Fe3+ P450,e,O2,H+,e,H2O,H+,第三十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。,谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（glutathionStransferase,GSH）：主要(zhǔy224。o)是脫烴基作用 脫氯化氫酶(dehydrogenase)：主要脫去HCl,水解酶：昆蟲(chóng)中的酯酶主要(zhǔy224。o)是B類酯酶，包括膽堿酯酶、磷酸酯酶和羧酸酯酶。與抗性有關(guān)的主要是羧酸酯酶，在昆蟲(chóng)對(duì)有機(jī)磷和擬除蟲(chóng)菊酯抗性中有著重要作用。 磷酸酯水解酶，主要水解磷酸酯的酯基 羧酸酯水解酶，主要水解含羧酸酯的有機(jī)磷,第四十頁(yè)，共八十三頁(yè)。,羧酸(suō suān)酯水解酶反應(yīng)式,馬拉硫磷,第四十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。,磷酸酯水解酶反應(yīng)式,馬拉硫磷,第四十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。,GSH,谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶反應(yīng)式,甲基對(duì)硫磷 去甲基對(duì)硫磷,第四十三頁(yè)，共八十三頁(yè)。,DDT脫氯化氫酶反應(yīng)式,DDT DDE,有機(jī)磷中硝基結(jié)構(gòu)的化合物，如對(duì)硫磷等可被硝基還原酶代謝(d224。ixi232。)為無(wú)毒物。,第四十四頁(yè)，共八十三頁(yè)。,有機(jī)(yǒujī)磷酸酯代謝,馬 拉 硫 磷,① 磷酸酯酶 ② 羧酸(suō suān)酯酶 ③ 谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶 ④ mfo,③ ④ ①④ ③,甲 基 對(duì) 硫 磷,③④ ①④ ②④,第四十五頁(yè)，共八十三頁(yè)。,靶標(biāo)部位(b249。w232。i)敏感性降低 有機(jī)磷和氨基甲酸酯類殺蟲(chóng)劑的靶標(biāo)乙酰膽堿酯酶（AChE） DDT和擬除蟲(chóng)菊酯類殺蟲(chóng)劑的主要靶標(biāo)鈉通道 環(huán)戊二烯類殺蟲(chóng)劑的靶標(biāo)GABA受體。,第四十六頁(yè)，共八十三頁(yè)。,AChE（乙酰膽堿酯酶） AChE的不敏感性主要由AchE變構(gòu)引起，而AchE的變構(gòu)則是結(jié)構(gòu)基因的點(diǎn)突變?cè)斐傻摹＠?，果蠅中的AChE是由一個(gè)獨(dú)特的位點(diǎn)Ace編碼的。Ace中的一個(gè)T突變?yōu)锳將導(dǎo)致AChE的苯丙氨酸（368）突變?yōu)槔野彼岷蟾淖兞薃ChE的催化特性，結(jié)果降低了對(duì)殺蟲(chóng)劑的敏感性。 點(diǎn)突變可以發(fā)生在不同的部位(b249。w232。i)，從而導(dǎo)致不同的抗性型。從果蠅的田間品系中發(fā)現(xiàn)了4種突變型：苯丙氨酸（115）變?yōu)榻z氨酸；異亮氨酸（199）變?yōu)槔i氨酸或蘇氨酸；甘氨酸（303）變?yōu)楸彼帷?一個(gè)突變型的AChE中幾個(gè)點(diǎn)突變的組合不但會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生不同的抗性型，而且對(duì)抗性有明顯的增強(qiáng)作用，即高抗性有可能來(lái)自幾個(gè)低抗性點(diǎn)突變的組合。 AChE敏感性下降，除了AChE質(zhì)的改變，即上述變構(gòu)AChE外，AChE量的增加即AChE基因表達(dá)調(diào)控也可能對(duì)抗性產(chǎn)生影響。,第四十七頁(yè)，共八十三頁(yè)。,鈉通道 鈉通道的改變，引起對(duì)殺蟲(chóng)劑敏感度下降，結(jié)果產(chǎn)生擊倒抗性（Knockdown resistance，簡(jiǎn)稱Kdr），包括抗性水平更高的超Kdr因子。Kdr型抗性通常具有如下的特點(diǎn)： （1）Kdr基因是隱性基因，即只有在純合子狀態(tài)下才表現(xiàn)抗性，雜合子狀態(tài)并不表現(xiàn)抗性； （2）Kdr基因?qū)DT和擬除蟲(chóng)菊酯殺蟲(chóng)劑引起神經(jīng)敏感度降低(ji224。ngdī)； （3）對(duì)所有擬除蟲(chóng)菊酯和DDT都有交互抗性； （4）對(duì)擬除蟲(chóng)菊酯產(chǎn)生很高的抗性，特別是在有超Kdr基因存在時(shí)，可產(chǎn)生數(shù)千倍的抗性。,第四十八頁(yè)，共八十三頁(yè)。,Kdr型的分子機(jī)理： 神經(jīng)膜磷脂雙分子層的變異(bi224。ny236。)；鈉通道數(shù)量的改變；鈉通道質(zhì)的改變。 膜上的脂對(duì)膜蛋白和酶的結(jié)構(gòu)與功能起重要作用，如果神經(jīng)膜脂蛋白或脂類組成發(fā)生變化，或由于脂誘導(dǎo)而造酶的構(gòu)型發(fā)生變化，最后都會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)敏感性下降。昆蟲(chóng)對(duì)擬除蟲(chóng)菊酯的毒性反應(yīng)有很大差異的原因可能是由于不同昆蟲(chóng)的神經(jīng)膜中的脂質(zhì)比例不同而引起的。 鈉通道數(shù)量的改變與產(chǎn)生擊倒抗性有或無(wú)關(guān)；,鈉通道(tōngd224。o),第四十九頁(yè)，共八十三頁(yè)。,Kdr的本質(zhì)是鈉通道的變異。通過(guò)對(duì)敏感和抗性品系中位于第二染色體上的果蠅鈉通道Sch等位基因克隆化和測(cè)序，發(fā)現(xiàn)位于同源結(jié)構(gòu)閾Ⅲ的S5和S6連接片段的一個(gè)位點(diǎn)發(fā)生了突變，導(dǎo)致敏感品系Sch序列中1172位的天冬氨酸殘基在抗性品系中被天冬酰胺取代，使連接片段失去一個(gè)負(fù)電荷，此負(fù)電荷的喪失是產(chǎn)生Kdr機(jī)制的原因。 在擬除蟲(chóng)菊酯抗性煙草夜蛾體內(nèi)(tǐ n232。i)是單個(gè)堿基發(fā)生了突變（T到A），而該突變基因能將亮氨酸改變?yōu)榻M氨酸，從而引起鈉通道蛋白改變?cè)斐蓳舻箍剐浴?第五十頁(yè)，共八十三頁(yè)。,γ氨基丁酸（GABA）受體 果蠅對(duì)環(huán)戊二烯類的抗性是由位于第Ⅱ染色體臂的單個(gè)主要基因（Rdl）控制的。在家蠅中Rdl基因位于第Ⅳ染色體。 環(huán)戊二烯抗藥性是由GABAA受體氯離子通道復(fù)合體上環(huán)戊二烯和木防己苦毒寧（PTX）結(jié)合部位敏感度下降所致。 FfrenchConstant等首先(shǒuxiān)從野生型對(duì)環(huán)戊二烯類殺蟲(chóng)劑有高抗性的果蠅品系中克隆了環(huán)戊二烯抗性基因Rdl。在Rdl基因 中，僅發(fā)現(xiàn)在302位的丙氨酸變?yōu)榻z氨酸，正是這一突變與環(huán)戊二烯/PTX結(jié)合部位的不敏感度有關(guān)。,第五十一頁(yè)，共八十三頁(yè)。,抗性機(jī)理(jī lǐ),第五十二頁(yè)，共八十三頁(yè)。