20xx年醫(yī)學專題—內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理(編輯修改稿)
2024-11-04 23:34 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 共七十頁。,腎上腺髓質(zhì)激素(jī s249。)的釋放,第三十頁，共七十頁。,腎上腺皮質(zhì)激素基本(jīběn)結構：甾體,維持生理功能必需(b236。xū)基團：,基本結構為甾核 C3的酮基(代謝(d224。ixi232。)加氫還原） C45的雙鍵(代謝加氫還原） C20的羰基 （C17二碳側鏈）,二、皮質(zhì)激素化學結構、構效關系,第三十一頁，共七十頁。,鹽皮質(zhì)激素化學(hu224。xu233。)結構：,C17上無OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián),,第三十二頁，共七十頁。,糖皮質(zhì)激素化學(hu224。xu233。)結構：,C1,2的為雙鍵（人工）：代謝(d224。ixi232。)滅活減弱→作用增強,,C17上有OH，C11上有= O或OH,活化(hu243。hu224。),活化,,第三十三頁，共七十頁。,C9引入F，C16引入CH3或OH： 則抗炎作用(zu242。y242。ng)更強、水鹽代謝作用(zu242。y242。ng)更弱,,第三十四頁，共七十頁。,一、生理(shēnglǐ)作用及其機制,生理劑量（小）→正常(zh232。ngch225。ng)物質(zhì)代謝； 藥理劑量（大）→影響物質(zhì)代謝、還具抗炎、免疫抑制等,1) 物質(zhì)代謝 糖： 氨基酸→糖異生↑，組織利用↓，血糖↑。 蛋白質(zhì)：組織蛋白分解↑，合成↓，N排泄↑，負N平衡。 脂肪(zhīf225。ng)：脂肪分解（允許作用）↑，血漿膽固醇↑， 激活四肢皮下脂酶，脂肪重新分布于臉、背、腹、 臀，出現(xiàn)向心性肥胖。 核酸：影響核酸代謝來實現(xiàn)對其他代謝的調(diào)節(jié)。 水、鹽：促進排水，兼有保鈉、排鉀作用（弱）； 但繼發(fā)性醛固酮增多時，具利尿作用； 長期使用，抑制鈣吸收、促排泄，血鈣↓，骨質(zhì)疏松。,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,第三十五頁，共七十頁。,2) 在應激反應中的作用(zu242。y242。ng),Seyle’s stress theory： 應激學說(xu233。 shuō) (抗緊張學說(xu233。 shuō)) 機體受有害刺激時，下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)軸被調(diào)動，ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌↑，以加強機體的適應機能 。,一般將能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌(fēnm236。)增加的各種刺激稱為應激刺激，產(chǎn)生的反應稱為應激（stress）。 應激反應是以ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素參與的使機體抵抗力增強的非特異性反應。,第三十六頁，共七十頁。,3）作用(zu242。y242。ng)機制,經(jīng)典(jīngdiǎn)甾體激素作用原理 基因效應：糖皮質(zhì)激素核受體介導 非經(jīng)典作用原理 快速效應,第三十七頁，共七十頁。,第三十八頁，共七十頁。,糖皮質(zhì)激素受體(GR),由約800個氨基酸構成 其C端與GCS結合； 中央兩個鋅指各結合4個半胱氨酸，為 DNA結合區(qū) N端的功能區(qū)τ 1與DNA結合后的轉錄性基因轉移活化及與其他轉錄因子結合有關(yǒuguān) 激素結合功能區(qū)τ 2與進入核內(nèi)及形成二聚體有關,第三十九頁，共七十頁。,GR未活化(hu243。hu224。)時與一大分子蛋白質(zhì)復合物結合 組成：兩個分子的熱休克蛋白90 (Hsp90)； 抑制性蛋白 作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激 素與GR結合； 避免GR未活化時與靶基因DNA發(fā)生反應,第四十頁，共七十頁。,第四十一頁，共七十頁。,圖342 糖皮質(zhì)激素對基因(jīyīn)轉錄的影響,第四十二頁，共七十頁。,非經(jīng)典(jīngdiǎn)作用原理—快速效應,非基因受體介導效應 快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過敏） 與細胞膜類固醇受體有關，不通過胞漿受體 生化效應 改變細胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離(jiě l237。) 直接抑制陽離子循環(huán)（不減少細胞內(nèi)ATP產(chǎn)生）,第四十三頁，共七十頁。,二、藥理作用,1. 允許作用 (permissive action) 糖皮質(zhì)激素對有些組織細胞無直接效應， 但可給其他(q237。tā)激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件； 如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用； 增強胰高血糖素的升血糖作用,第四十四頁，共七十頁。,2. 抗炎作用(強大) ? 對抗各種原因所致炎癥(y225。nzh232。ng)（物理、化學、生物、免疫等） ? 炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕。 炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成。 ? 同時可降低機體的防御功能，導致感染擴散、阻礙創(chuàng)口愈合（炎癥是防御性反應）。,第四十五頁，共七十頁。,抗炎作用機
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