【文章內(nèi)容簡介】 都發(fā)生了相應(yīng)改變。 ? 移碼突變造成的肽鏈延長或縮短，取決于移碼終止密碼子推后或提前出現(xiàn)。 ? 移碼突變誘發(fā)的原因是一些像吖啶類染料分子能插入 DNA分子，使 DNA復(fù)制時(shí)發(fā)生差錯(cuò)，導(dǎo)致移碼突變。 ?整碼突變： 如果在 DNA鏈的密碼子之間插入或丟失一個(gè)或幾個(gè)密碼子，則合成的肽鏈將增加或減少一個(gè)或幾個(gè)氨基酸，但插入或丟失部位的前后氨基酸順序不變 —— 整碼突變（ codon mutation）或密碼子插入或丟失（ codon insertion or deletion）。 ?染色體錯(cuò)誤配對(duì)不等交換： 減數(shù)分裂期間，同源染色體間的同源部分發(fā)生聯(lián)會(huì)和交換，如果聯(lián)會(huì)時(shí)配對(duì)不精確，會(huì)發(fā)生不等交換，造成一部分基因缺失和部分基因重復(fù) —— DNA片段插入和缺失。 表 21 1 突變的各種類型 轉(zhuǎn)換 Py 與 Py ， Pu 與 Pu 之間變換，多見 點(diǎn)突變，堿基替換 顛換 Py 與 Pu 之間變換，少見 插入 1 2 個(gè)堿基 移碼突變 丟失 1 2 個(gè)堿基 發(fā)生移碼 缺失突變 缺失大片段 DNA （十幾到幾千個(gè)堿基） 按突變的條件和原因分為： ?自發(fā)突變： 指某種微生物在自然條件下，沒有人工參與而發(fā)生的基因突變。 ? 過去，人們認(rèn)為自發(fā)突變是由于 自然界中存在的輻射因素和環(huán)境誘變劑 所引起的。 ? 深入研究表明，絕大多數(shù)的自發(fā)突變起源于細(xì)胞內(nèi)部的一些生命活動(dòng)過程，如遺傳重組的差錯(cuò)和 DNA復(fù)制的差錯(cuò)，這些差錯(cuò)的產(chǎn)生與酶的活動(dòng)相關(guān)聯(lián)。 ?誘發(fā)突變： 利用物理的或化學(xué)的因素處理微生物群體，促使少數(shù)個(gè)體細(xì)胞的 DNA分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，基因內(nèi)部堿基配對(duì)發(fā)生錯(cuò)誤，引起微生物的遺傳性狀發(fā)生突變。凡能顯著提高突變率的因素都稱誘發(fā)因素或誘變劑。 按是否比較容易、迅速地分離到發(fā)生突變的細(xì)胞來分： ? 選擇性突變株 （ selective mutant）：具有選擇標(biāo)記（如營養(yǎng)缺陷性、抗性突變型、條件致死突變型），只要選擇適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件，如培養(yǎng)基、溫度、pH值等，就比較容易檢出和分離到。 ?非選擇性突變株 （ nonselective mutant）：無選擇標(biāo)記（如產(chǎn)量突變型、抗原突變型、形態(tài)突變型），能鑒別這種突變體的惟一方法是檢查大量菌落并找出差異。 三、 Ames試驗(yàn) ? Ames試驗(yàn)：利用細(xì)菌模型了解潛在化學(xué)致癌物的誘變作用。 ? 生物化學(xué)統(tǒng)一性”法則： 人和細(xì)菌在 DNA的結(jié)構(gòu)及特性方面是一致的，能使微生物發(fā)生突變的誘變劑必然也會(huì)作用于人的 DNA，使其發(fā)生突變，最后造成癌變或其他不良的后果。 ? 誘變劑的共性原則： ? 化學(xué)藥劑對(duì)細(xì)菌的誘變率與其對(duì)動(dòng)物的致癌性成正比 ? 超過 95%的致癌物質(zhì)對(duì)微生物有誘變作用 ? 90%以上的非致癌物質(zhì)對(duì)微生物沒有誘變作用 Ames test：對(duì)化學(xué)誘變劑做檢測 原理： his 在基本培養(yǎng)基上不長；而發(fā)生回復(fù)突變則長。 菌種：鼠傷寒沙門氏菌 his 美國加利福尼亞大學(xué)的 Bruce Ames教授于 1966年發(fā)明，因此稱為 Ames試驗(yàn)。 具體操作： 檢測鼠傷寒沙門氏菌 (Salmonella typhmurium)組氨酸營養(yǎng)缺陷型菌株 (his)的回復(fù)突變率。 回復(fù)突變： 突變體失去的野生型性狀，可以通過第二次突變得到恢復(fù)，這種第二次突變稱為回復(fù)突變。 R a t I s o l at e a n d C e n t ri f u g e Rat l i v e r e n z y me s G ri n d l i v e r E x p e ri men t 1 E x p e ri me n t 2 E x p e ri men t 3 his b as e p ai r h i s fra m e s h i ft s u b s t i t u t i o n mu t an t mu t an tRat l i v e r Po t e n t i a l Rat l i v e r P o t e n t i a l Rat l i v e r h i s mu t an tE n z y me mu t ag e n E n z y me m u t ag en E n z y me s t rai n Mi x s o l u t i o n s M i x s o l u t i o n s Mi x s o l u t i o n s an d p l at e a n d p l at e a n d p l at e h i s+ re v e rt an t his+ re v e rt an t Sp o n t an eo u sc o l o n i e s co l o n i e s rev e rt an t Fi g . 2 1 A me s t e s t fo r p o t e n t i a l m u t ag en s . 用 Ames法檢測誘變劑 證明 Ames試驗(yàn)重要性的應(yīng)用實(shí)例： 國外曾開發(fā)了一種降低婦女妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)?！?，由于其藥效顯著，在 6070年代十分流行 但隨后人們就發(fā)現(xiàn)畸形兒的出生率明顯增高，而且生產(chǎn)畸形兒的婦女大多曾服用“反應(yīng)?！?，后來采用Ames試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)的確具有很強(qiáng)的致突變作用，因此這種藥物被禁止使用 但如果能在這種藥物上市之前就進(jìn)行 Ames試驗(yàn)檢測，那么這種大量出生畸形兒的悲劇完全可以避免。 四、基因突變的修復(fù) 光修復(fù) 錯(cuò)配修復(fù) 切除修復(fù) 重組修復(fù) SOS修復(fù) DNA修復(fù) (DNA repairing)是細(xì)胞對(duì) DNA受損傷后的一種反應(yīng)，這種反應(yīng)可能使 DNA結(jié)構(gòu)恢復(fù)原樣，重新能執(zhí)行它原來的功能； 有時(shí)并非能完全消除 DNA的損傷，只是使細(xì)胞能夠耐受這種DNA的損傷而能繼續(xù)生存。 未能完全修復(fù)而存留下來的損