【文章內容簡介】 都發(fā)生了相應改變。 ? 移碼突變造成的肽鏈延長或縮短，取決于移碼終止密碼子推后或提前出現。 ? 移碼突變誘發(fā)的原因是一些像吖啶類染料分子能插入 DNA分子，使 DNA復制時發(fā)生差錯，導致移碼突變。 ?整碼突變： 如果在 DNA鏈的密碼子之間插入或丟失一個或幾個密碼子，則合成的肽鏈將增加或減少一個或幾個氨基酸，但插入或丟失部位的前后氨基酸順序不變 —— 整碼突變（ codon mutation）或密碼子插入或丟失（ codon insertion or deletion）。 ?染色體錯誤配對不等交換： 減數分裂期間，同源染色體間的同源部分發(fā)生聯會和交換，如果聯會時配對不精確，會發(fā)生不等交換，造成一部分基因缺失和部分基因重復 —— DNA片段插入和缺失。 表 21 1 突變的各種類型 轉換 Py 與 Py ， Pu 與 Pu 之間變換，多見 點突變，堿基替換 顛換 Py 與 Pu 之間變換，少見 插入 1 2 個堿基 移碼突變 丟失 1 2 個堿基 發(fā)生移碼 缺失突變 缺失大片段 DNA （十幾到幾千個堿基） 按突變的條件和原因分為： ?自發(fā)突變： 指某種微生物在自然條件下，沒有人工參與而發(fā)生的基因突變。 ? 過去，人們認為自發(fā)突變是由于 自然界中存在的輻射因素和環(huán)境誘變劑 所引起的。 ? 深入研究表明，絕大多數的自發(fā)突變起源于細胞內部的一些生命活動過程，如遺傳重組的差錯和 DNA復制的差錯，這些差錯的產生與酶的活動相關聯。 ?誘發(fā)突變： 利用物理的或化學的因素處理微生物群體，促使少數個體細胞的 DNA分子結構發(fā)生改變，基因內部堿基配對發(fā)生錯誤，引起微生物的遺傳性狀發(fā)生突變。凡能顯著提高突變率的因素都稱誘發(fā)因素或誘變劑。 按是否比較容易、迅速地分離到發(fā)生突變的細胞來分： ? 選擇性突變株 （ selective mutant）：具有選擇標記（如營養(yǎng)缺陷性、抗性突變型、條件致死突變型），只要選擇適當的環(huán)境條件，如培養(yǎng)基、溫度、pH值等，就比較容易檢出和分離到。 ?非選擇性突變株 （ nonselective mutant）：無選擇標記（如產量突變型、抗原突變型、形態(tài)突變型），能鑒別這種突變體的惟一方法是檢查大量菌落并找出差異。 三、 Ames試驗 ? Ames試驗：利用細菌模型了解潛在化學致癌物的誘變作用。 ? 生物化學統一性”法則： 人和細菌在 DNA的結構及特性方面是一致的，能使微生物發(fā)生突變的誘變劑必然也會作用于人的 DNA，使其發(fā)生突變，最后造成癌變或其他不良的后果。 ? 誘變劑的共性原則： ? 化學藥劑對細菌的誘變率與其對動物的致癌性成正比 ? 超過 95%的致癌物質對微生物有誘變作用 ? 90%以上的非致癌物質對微生物沒有誘變作用 Ames test：對化學誘變劑做檢測 原理： his 在基本培養(yǎng)基上不長；而發(fā)生回復突變則長。 菌種：鼠傷寒沙門氏菌 his 美國加利福尼亞大學的 Bruce Ames教授于 1966年發(fā)明，因此稱為 Ames試驗。 具體操作： 檢測鼠傷寒沙門氏菌 (Salmonella typhmurium)組氨酸營養(yǎng)缺陷型菌株 (his)的回復突變率。 回復突變： 突變體失去的野生型性狀，可以通過第二次突變得到恢復，這種第二次突變稱為回復突變。 R a t I s o l at e a n d C e n t ri f u g e Rat l i v e r e n z y me s G ri n d l i v e r E x p e ri men t 1 E x p e ri me n t 2 E x p e ri men t 3 his b as e p ai r h i s fra m e s h i ft s u b s t i t u t i o n mu t an t mu t an tRat l i v e r Po t e n t i a l Rat l i v e r P o t e n t i a l Rat l i v e r h i s mu t an tE n z y me mu t ag e n E n z y me m u t ag en E n z y me s t rai n Mi x s o l u t i o n s M i x s o l u t i o n s Mi x s o l u t i o n s an d p l at e a n d p l at e a n d p l at e h i s+ re v e rt an t his+ re v e rt an t Sp o n t an eo u sc o l o n i e s co l o n i e s rev e rt an t Fi g . 2 1 A me s t e s t fo r p o t e n t i a l m u t ag en s . 用 Ames法檢測誘變劑 證明 Ames試驗重要性的應用實例： 國外曾開發(fā)了一種降低婦女妊娠反應的藥物“反應?！?，由于其藥效顯著，在 6070年代十分流行 但隨后人們就發(fā)現畸形兒的出生率明顯增高，而且生產畸形兒的婦女大多曾服用“反應?！?，后來采用Ames試驗發(fā)現這種物質的確具有很強的致突變作用，因此這種藥物被禁止使用 但如果能在這種藥物上市之前就進行 Ames試驗檢測，那么這種大量出生畸形兒的悲劇完全可以避免。 四、基因突變的修復 光修復 錯配修復 切除修復 重組修復 SOS修復 DNA修復 (DNA repairing)是細胞對 DNA受損傷后的一種反應，這種反應可能使 DNA結構恢復原樣，重新能執(zhí)行它原來的功能； 有時并非能完全消除 DNA的損傷，只是使細胞能夠耐受這種DNA的損傷而能繼續(xù)生存。 未能完全修復而存留下來的損