卡泊芬凈說明書(編輯修改稿)
2024-08-16 11:19 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 沒有更好的療效；（5）口咽念珠菌：本品治療口咽念珠菌的療效結(jié)果是從上述臨床研究中入選病人的治療情況中總結(jié)得來。在所有病人中，有效性被定義為所有口咽部癥狀和可見口咽病變的完全消除。一組病人只患有口咽念珠菌?。╪=52），另一組病人同時(shí)患有口咽念珠菌病和食道念珠菌?。╪=173）。在只患有口咽念珠菌病的病人中，持續(xù)治療7~10天，有14名病人用本品推薦劑量每天50mg治療，其治療有效率為93%（13/14），而兩性霉素B[（kg?d）]為67%（8/12）。同時(shí)患有口咽念珠菌病和食道念珠菌病的病人的治療結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)本品（每天50mg）治療口咽念珠菌的有效性。本品的療效與兩性霉素B和氟康唑相當(dāng)。本品高于每天50mg的劑量對(duì)治療口咽念珠菌沒有更好的療效。3．毒理研究：在小鼠和大鼠中。由靜脈注射卡泊芬凈，其LD50大約介于25mg/kg至50mg/kg之間。尚未在動(dòng)物中進(jìn)行長期研究以評(píng)估卡泊芬凈致癌的可能性。在一系列的體外研究中，未發(fā)現(xiàn)卡泊芬凈有致突變或具有遺傳毒性。另外，在小鼠體內(nèi)進(jìn)行的骨髓染色體試驗(yàn)中，也沒有發(fā)現(xiàn)有遺傳毒性。 【藥代動(dòng)力學(xué)】單劑量卡泊芬凈經(jīng)一小時(shí)靜脈輸注后，其血漿濃度下降呈多相性。輸注后立即出現(xiàn)一個(gè)短時(shí)間的α相。接著出現(xiàn)一個(gè)半衰期為9~11小時(shí)的β相。另外還會(huì)出現(xiàn)一個(gè)半衰期為27小時(shí)的γ相。影響卡泊芬凈血漿清除的主要機(jī)制是藥物分布而不是排出或生物轉(zhuǎn)化。大約75%放射性標(biāo)記劑量的藥物得到回收，其中有41%在尿中，34%在糞便中?？ú捶覂粼诮o藥后的最初30個(gè)小時(shí)內(nèi)，很少有排出或生物轉(zhuǎn)化?？ú捶覂襞c白蛋白的結(jié)合率很高（大約97%）。通過水解和N–乙?；饔每ú捶覂舯痪徛卮x。有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出（%）。原型藥的腎臟清除率低?？ú捶覂粲袃蓷l代謝途徑：化學(xué)降解為L747969（一種開環(huán)的縮氨酸復(fù)合物）；水解為氨基酸和其降解物，包括去氫單氨酪氨酸和N–乙?；C氫單氨酪氨酸。，血漿消除半衰期為9~11小時(shí)，主要在肝臟內(nèi)代謝為非活性產(chǎn)物，中度肝功能不全的患者需調(diào)整劑量。 【適應(yīng)癥】用于食管念珠菌病，以及其它藥物（如兩性霉素Ｂ、兩性霉素Ｂ指質(zhì)體、伊曲康唑等）治療無效或不耐受的侵入性曲霉病。 【用法用量】不可靜脈推注，僅供緩慢靜脈滴注，持續(xù)一小時(shí)以上。1．侵入性曲霉病患者：第一天應(yīng)給予70mg的負(fù)荷劑量，隨后一日50mg，當(dāng)劑量增加到一日70mg時(shí)，耐受性良好，但是超過此劑量，其安全性和有效性尚未進(jìn)行充分研究。2．食管念珠菌病患者：一日50mg，由于HIV感染者易發(fā)生口咽念珠菌病，可以考慮口服治療。3．肝臟功能不全的病人：對(duì)輕度肝臟功能不全（ChildPugh 評(píng)分5~6）的病人無需調(diào)整劑量。但是對(duì)中等程度肝臟功能不全（ChildPugh 評(píng)分7~9）的病人，推薦在給予首次70mg負(fù)荷劑量之后，將本品的每日劑量調(diào)整為35mg。對(duì)嚴(yán)重肝臟功能不全（ChildPugh 評(píng)分大于9）的病人，目前尚無用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)。 【不良反應(yīng)】1．在臨床研究中已有1 440人使用過單劑量或多劑注射用醋酸卡泊芬凈：564名發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的病人（經(jīng)驗(yàn)治療研究），125名侵襲性念珠菌病病人，285名患有食道念珠菌病和/或口咽念珠菌病的病人，72名侵襲性念珠菌病的病人和394名一期臨床的參加者。在經(jīng)驗(yàn)治療研究中病人均接受過惡性腫瘤的化療或進(jìn)行過造血干細(xì)胞的移植。在有明確診斷的念珠菌感染的病人進(jìn)行的研究中，大多數(shù)病人的病情非常嚴(yán)重（例如血液系統(tǒng)惡性腫瘤或其他腫瘤，近期大的手術(shù)、愛滋病），需要同時(shí)進(jìn)行多種治療手段。在無對(duì)照的曲霉菌病研究中，病人的病情均嚴(yán)重，而且原有的疾病又復(fù)雜（例如骨髓或外周血干細(xì)胞移植，血液惡性腫瘤，實(shí)體瘤或器官移植），需要同時(shí)進(jìn)行多種治療手段。2．在所有接受本品治療的病人（總數(shù)989人）中，已報(bào)告與藥物有關(guān)的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查異常一般都是輕微的，而且極少導(dǎo)致停藥。常見（1/100）：（1）一般情況：發(fā)熱、頭痛、腹痛、寒戰(zhàn)；（2）胃腸：惡心、腹瀉、嘔吐；（3）肝臟：肝酶水平升高（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶，直接膽紅素和總膽紅素）；（4）腎：血清肌酐
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