專利申請技術(shù)交底書撰寫要點(編輯修改稿)
2025-08-10 14:34 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的是提供上述化合物和組合物在制備治療急性和慢性病毒性肝炎、肝中毒、大腦缺氧和遺忘癥的藥物方面的用途。發(fā)明人由黃皮（ ）的葉子中分離出一種新的，帶有兩個苯基取代基的戊內(nèi)酰胺衍生物，該衍生物具有多種有價值的藥物活性，這些活性是現(xiàn)有黃皮屬植物提取物所不具備的。本發(fā)明新的戊內(nèi)酰胺衍生物用下述通式（）表示：( )其中表示氫或的酰基。上述的酰基是指具有個碳原子的直鏈或支鏈羧酸的?；?，例如甲酰基、乙酰基、丙?；?、異丙?；?、丁?；?、叔丁?；?、戊?；?、新戊?；?、已?；?、庚?；托刘；?。優(yōu)選的本發(fā)明化合物是其中為氫或的?；氖剑ǎ┗衔铩Ｗ顑?yōu)選的是其中為氫和乙?；氖剑ǎ┗衔?。其中為氫的本發(fā)明化合物是由黃皮屬植物中提取而得到的，該方法包括以下步驟：．將黃皮（ ）的葉子與沸水一起加熱；．濃縮水提取液，向其中加入稀酸水溶液，如鹽酸水溶液；．使上層清液通過一陽離子交換樹脂柱，最好是型陽離子交換樹脂柱；．將樹脂用堿溶液，最好是氨水進行處理；．樹脂用有機溶劑提取，所述有機溶劑，例如醚類，如乙醚；鹵代烴，如氯仿或二氯甲烷；乙酸酯，如乙酸乙酯；酮類，如丙酮；．濃縮后的提取液在硅膠或氧化鋁柱中進行色譜分離，以氯仿、二氯甲烷、甲醇或它們的混合物如氯仿甲醇為洗脫劑；．硅膠板薄層分離，以氯仿∶甲醇∶為洗脫劑，收集并濃縮值為的洗脫液，得到所需產(chǎn)物。得到的粗產(chǎn)物用醇如甲醇或乙醇重結(jié)晶可得純品。表示的?；谋景l(fā)明化合物可以上述為氫的產(chǎn)品為原料，按照化學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的方法?；频谩＠缭谌軇┤邕拎ぶ杏盟狒M行?；０l(fā)明人發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物對大腦缺氧的遺忘癥具有治療作用，并可增進肝臟解毒功能和作為對抗化學(xué)毒物的肝保護劑。本發(fā)明的化合物在動物試驗中顯示出優(yōu)異的大腦缺氧保護作用和抗遺忘作用，它比目前用于腦治療和用作促智能劑的結(jié)構(gòu)最相關(guān)的藥物吡咯烷基乙酰胺（）的效果要好得多。本發(fā)明化合物即使在大劑量使用時，動物的行為也無任何顯著的變化，這說明缺氧保護作用不是由特異性鎮(zhèn)靜作用所致，而是使氧的需要減少。本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)式（）化合物的毒性很低。在試驗保肝作用時，本發(fā)明化合物能降低四氯化碳中毒的小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（）的升高。本發(fā)明的藥物組合物含有治療有效時的上述通式（）化合物為活性成分，以及含有一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明的化合物和藥物組合物可用于制備治療急性和慢性病毒性肝炎、肝中毒、大腦缺氧和遺忘癥的藥物。上文所述藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，例如：稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑如淀粉、蔗糖等；黏合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；濕潤劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂黏土；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、和聚乙二醇等。另外還可以在組合物中加入其他輔劑如香味劑、甜味劑等。本發(fā)明化合物可以組合物的形式通過口服、鼻吸入、直腸或腸胃外給藥的方式施用于需這種治療的患者。用于口服時，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、粉劑、粒劑、膠囊等，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其他液體制劑如糖漿、酏劑等；用于腸胃外給藥時，可將其制成注射用的溶液、水或油性懸浮劑等。優(yōu)選的形式是片劑、包衣片劑、膠囊、栓劑、鼻噴霧劑和注射劑，特別優(yōu)選有腸道特定部位釋放的制劑。本發(fā)明藥物組合物的各種劑型可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備。例如使活性成分與一種或多種載體混合，然后將其制成所需的劑型。本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選含有重量比為的活性成分，最優(yōu)選含有重量比為的活性成分。本發(fā)明化合物的施用量可根據(jù)用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴重程度等變化，其日劑量可以是體重，優(yōu)選體重?？梢砸淮位蚨啻问┯?。四 具體實施方式下面的實施例可以使本專業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實施例－甲基－－羥基－，－二苯基－，，－四氫吡啶－－酮的制備將千克黃皮（ ）的干葉與千克水一起加熱沸騰小時，把水提取液濃縮至千克粗漿狀物。取千克該漿狀物用升鹽酸處理，使上清液通過一濕的型陽離子交換樹脂柱（由千克型陽離子交換樹脂得到）。此樹脂柱先用去離子水洗漿，再用升氨水處理，最后用升乙醚提取。漿狀的乙醚提取液在濃縮后，用裝有其重量倍的硅膠的色譜柱多次分離，以氯仿甲醇（∶）為洗脫劑，收集值為的洗脫液，濃縮，為白色片狀結(jié)晶。. ℃ （，甲醇）元素分析： 計算值 實測值 高分辨質(zhì)譜： （）：（），（酰胺—羰基），（共軛雙鍵），．。，，，（苯環(huán)）。：（）（）。，：（，），（，加后消失，），(，，—），（，，—），（，—），（，芳香—）?！ǎ? 碳 234 ′ ″ 其余十個芳香族碳 實施例－甲基－－乙酰氧基－，－二苯基－，，－四氫吡啶－－酮的制備（）上述實施例的產(chǎn)物溶于吡啶，（）目的產(chǎn)物，為白色結(jié)晶固體。180℃。元素分析和各種光譜數(shù)據(jù)表明該產(chǎn)物是上述實施化合物的乙酸酯。元素分析：元素分析： 計算值 實測值 （）：（酯，），（酰胺—羰基），（共軛雙鍵），（—）。，（）：（，），（－，），（－，）。：（，）（，—），（，，—），（，，—），（，—），（，芳香—）。實施例片劑：活性成分 乳糖
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