【文章內(nèi)容簡介】 (10) 全氟化碳的體外生物學效應及其效應機制 《中華醫(yī)學雜志》 (11) 大鼠肺微血管內(nèi)皮細胞分離培養(yǎng)方法的研究 《國際呼吸雜志》 (12) IL12 對小鼠哮喘模型氣道炎癥及 TNFα和 IL10 水平的影響 《 細胞與分子免疫雜志》 (13) 全氟化碳霧化吸入對急性呼吸窘迫綜合征豬血氣交換及血流動力學的影響 《解放軍醫(yī)學雜志》 (14) 全氟化碳汽化吸入 對急性肺損傷多臟器病理組織學的影響 《中國呼吸與危重監(jiān)護雜志》 (15) 家豬肺源性急性呼吸窘迫綜合征模型的建立 《實驗動物科學與管理》 (16) 液體通氣治療急性肺損傷 /急性呼吸窘迫綜合 癥臨床研究現(xiàn)狀 《中國醫(yī)刊》 (17) 哮喘伴焦慮抑郁情緒患者心理干預治療的療效觀察 《現(xiàn)代預防醫(yī)學》 (18) 致死性哮喘一例報告并文獻復習 《中國全科醫(yī)學》 (19) 維生素 D 治療支氣管哮喘患者臨床療效探討 《中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志》 (20) 圍絕經(jīng)期婦女哮喘臨床特點分析 《 臨床肺科雜志 》 (21) 阿奇霉素對支氣管哮喘療效及細胞因子水平的影響 《 河北醫(yī)藥 》 (22) 危重型哮喘機械通氣治療的應用 《中原醫(yī)刊》 (23) 支氣管哮喘患者血清維生素 D與氣道炎癥關系探討 《臨床肺科雜志》 (24) 無創(chuàng)正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病并重度呼吸衰竭 《中原醫(yī)刊》 (25) 慢性阻塞性肺疾病前驅性呼吸衰竭患者細胞因子的改變 《醫(yī)師進修雜志》 (26) 小劑量肝素對老年 AECOPD患者療效及 Fbg、 HsCRP、 TNFα的影響 《實用醫(yī)學雜志》 (27) 吸煙對慢性阻塞性肺疾病患者凝血功能及 IL6和 hsCRP的影響 《 中華疾病控制雜志 》 (28) 三種呼吸模式對慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者周圍循環(huán)和血氣分析的影響 《中國全科醫(yī)學》 (29) 慢性阻塞性肺疾病與白介素 8和干擾素 γ的關系 《國外醫(yī)學 (呼吸系統(tǒng)分冊 )》 (30) 鈣爾奇 D治療 COPD急性加重并低血鈣患者臨床療效 《臨床肺科雜志》 (31) 三種呼吸模式對 COPD 合并呼吸衰竭周圍循環(huán)和血氣分析的影響 《臨床肺科雜志》 (32) 肝素不同給藥途徑對慢性阻塞性肺病加重期的療效影響 《河北醫(yī)藥》 (33) COPD合并呼吸衰竭應用無創(chuàng)通氣時營養(yǎng)支持 《臨床肺科雜志》 (34) COPD合并 Ⅱ 型呼衰應用無創(chuàng)通氣患者依從性的原因及對策 《臨床肺科雜志》 (35) COPD合并 Ⅱ 型呼衰應用無創(chuàng)通氣的療效觀 察 《臨床肺科雜志》 (36) 生活環(huán)境與女性 COPD 患者發(fā)病關系的調(diào)查研究 《臨床肺科雜志》 (37) 生活燃料與唐山農(nóng)村女性 COPD 患者發(fā)病關系的調(diào)查研究 《臨床肺科雜志》 (38) AECOPD 患者合并 營養(yǎng)不良并發(fā)癥發(fā)生率研究 《 臨床肺科雜志 》 (39) 信必可都保對重度 COPD 患者穩(wěn)定期療效影響 《臨床肺科 雜志》 (40) 復方丹參滴丸聯(lián)合呼吸操對慢性阻塞性肺疾病患者療效及凝血功能的影響 《 實用老年醫(yī)學 》 10 五、第三方評價及應用情況 (一 ) 第三方評價 河北醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院閻錫新教授、 北京協(xié)和醫(yī)院高金明 教授、唐山市工人醫(yī)院秦吉祥教授 、 唐山市開灤總醫(yī)院劉運秋教授 和唐山人民醫(yī)院袁亞軍主任等 在成果鑒定中給予該項目很高的評價，認為該項目對 PFC 治療 ALI/ARDS 的研究 于國內(nèi)國外均較先進 ，未見完全相似的研究。 閻錫新、高金明等五位教授一致 認為 關于 PFC 治療 ALI/ARDS 的研究視點頗具新意，為 ALI/ARDS 提供 了充滿前景的的治療手段，研究具有較大的臨床應用潛力。 閻錫新、秦吉祥和袁亞軍教授等 認 為 rmIL12 對 支氣管哮喘 氣道炎性抑制作用 的研究為此病的治療提供了新的靶點。 五位教授一致認為 COPD 前驅性呼吸衰竭階段的界定使對該病的干預提前了一個時間窗 ， 具有一定的臨床意義，填補了本地區(qū) COPD 此方面研究的空白。加強對 COPD 患者中樞呼吸驅動和炎性介質的監(jiān) 測有助于及時 評估患者狀態(tài)并 采取措施，減輕患者病情，改善預后。研究過程嚴謹、科學， 結果可靠，其應用前景 光明 。評價該課題的研究方法、觀察參數(shù)、評價指標具有高度的科學性，同時為下一步臨床應用治療 患者 積累了 實 驗依據(jù)。 評審專家一致認為該課題研究過程科學，結果準確 可靠 ，該項研究達 到 國際先進水平。 查新表明：國內(nèi)、外未查到脂多糖誘導肺泡上皮細胞和肺微血管內(nèi)皮細胞炎性損傷及損傷機制的探討的文獻報道；未查到全氟化碳汽化吸入治療兔海水淹溺型呼吸窘迫綜合癥的實驗研究的文獻報道；未查到全氟化碳霧化吸入對急性呼吸窘迫綜合癥豬氣體交換、呼吸力學和血流動力性的影響的文獻報道；未查到重組白細胞介素 12 對小鼠哮喘 氣道炎癥及 NO、 IgE、 TNFα 和 IL10 等因子 水平的影響的文獻報道；未查到慢性阻塞性肺疾病前驅性呼吸衰竭患者呼吸驅動的改變的文獻報道。 (二 ) 應用情況 本 項目中關于全氟化碳治療急性肺損傷的研究處于實驗研究階段。 但其已經(jīng)在進行選擇性臨床應用 ，我們自 2020 年 10 月 起在秦皇島市第一醫(yī)院、中國人民武裝警察部隊總醫(yī)院 、 河北聯(lián)合大學附屬醫(yī)院和秦皇島市第三醫(yī)院等 多家醫(yī)院 共 25 例患者進行了通過無創(chuàng)呼吸機汽化吸入全氟化碳的治療，取得了改善肺組織氧合，減輕炎性反應的作用，療效滿意 ，安全未發(fā)現(xiàn)明顯副作用 ， 病例觀察 數(shù)量 還 在增加 ，數(shù)據(jù)資料在增加過程中。 對 COPD 前驅性呼吸衰竭階段的界定 和 中樞呼吸驅動 及 炎性介質的監(jiān)測應用于臨床實踐，使我們能夠及時評估患者的病情，提前了干預時間窗，減少 了 COPD 患者 因急性加重而 住院 的 次 和病情危重次數(shù)，住院費用同比減少 20%。在綜合治療 COPD 和支氣管哮喘的過程中，同時注意心理干預有助于病情恢復，提 高 了患者的生活質量。 本 項目研究達到 了 基礎研究服務于臨床，指導臨床、 改善患者預后、降低治療費用、提高患者生活質量、 服務 于民的目的。 11 四、主要 科技創(chuàng)新 序號 主要 科技創(chuàng)新點 證明 材 料 所屬二級 學科 所屬三級 學科 1 首次選用了在 ALI/ARDS 發(fā)生及進展中同樣重要卻較少受重視的數(shù)量龐大的肺實質細胞 —— 肺泡上皮細胞和肺微血管內(nèi)皮細胞作為研究對象，體外觀察到 PFC能夠減輕 LPS 對此兩種細胞的炎性損傷并探討了可能的機制，與同類研究側重免疫細胞和炎性細胞相比迥然不同。 ,1.,.1, 內(nèi)科 呼吸系統(tǒng)及胸部疾病 2 首次證實全氟化碳通過阻斷 TLR4 分子的激活和基因表達進而降低 NFκB 的活性來阻止 LPSTLR4– NFκB 炎性反應信 號通路，從而減輕 LPS 誘導的肺泡上皮細胞和肺微血管內(nèi)皮細胞的炎性損傷。為 PFC 的臨床應用提供了理論依據(jù)。 ,1.,.1, 內(nèi)科 呼吸系統(tǒng)及胸部疾病 3 豐富了 PFC 對急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 動物改善氧合、提高肺組織順應性和減輕肺組織炎性損傷和病理損傷的作用。 ,1.,.1, 內(nèi)科 呼吸系統(tǒng)及胸部疾病 4 首次通過動物實驗證實，重組白細胞介素 12 能夠明顯抑制哮喘小鼠的肺部炎癥，降低促炎因子 NO、 IgE 和 TNFα 的表達，增加抗炎因子 IL10 的水平，為 IL12成為支氣管哮喘治療的新手段提供了理論依據(jù)。 ,3.,.3 內(nèi)科 呼吸系統(tǒng)及胸部疾病 5 首次提出 COPD 前驅性呼吸衰竭的概念，研究顯示 COPD 前驅性呼吸衰竭患者較尚未達此階段的患者呼吸儲備能力減低，炎性因子顯著增加。對 COPD 前驅性呼吸衰竭階段的界定，中樞呼吸驅動和炎性因子等參數(shù)的監(jiān)測使干預處理提前一個時間窗。臨床應用顯示可減少其因急性加重而住院的次數(shù)和病情危重的次數(shù)，進而減少住院費用。 ,3.,.2, 內(nèi)科 呼吸系統(tǒng)及胸部疾病 12 五 、 項目應用情況 、經(jīng)濟效益和社會效益 1．推廣應用情況 （概述） 本課題對全氟化碳 (PFC)體外體內(nèi)生物學效應的深入研究顯示： PFC 通過阻斷 TLR4 分子的激活和基因表達進而降低 NFκ B 的活性來阻止 LPS 炎性反應信號通路，來發(fā)揮減輕 LPS 誘導的兩種肺實質細胞炎性損傷的作用，與 PFC 改善 ARDS 動物氧合、減輕肺組織炎性損傷的研究結果共同為臨床應用 PFC 治療 ALI/ARDS 提供了更充分的理論依據(jù)。全氟化碳治療急性肺損傷的研究仍處于實驗研 究階段。但已經(jīng)在進行選擇性臨床應用，我們自 2020 年 10 月起在秦皇島市第一醫(yī)院、中國人民武裝警察部隊總醫(yī)院、河北聯(lián)合大學附屬醫(yī)院和秦皇島市第三醫(yī)院等多家醫(yī)院共 25 例患者進行了通過無創(chuàng)呼吸機汽化吸入全氟化碳的治療，取得了改善肺組織氧合，減輕炎性反應的作用，療效滿意，安全并未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。目前仍在擴大病例數(shù)并收集數(shù)據(jù)中。 rmIL12 能夠明顯抑制哮喘小鼠肺部炎癥的研究使以 IL12 為靶點的治療成為新的有前景的治療措施之一。 2020 年起對 COPD 前驅性呼吸衰竭階段的界定和中樞呼吸驅動及炎性介質的監(jiān) 測應用于臨床實踐，使我們能夠及時評估患者的病情，提前了干預時間窗，減少了 COPD 患者因急性加重而住院的次數(shù)和病情危重的次數(shù)，住院費用同比減少 20%。在診治 COPD 和支氣管哮喘過程中，結合氣道炎癥基礎研究，綜合治療同時心理干預有助于病情恢復，提高了患者的生活質量。本項目研究達到了基礎研究服務于臨床，指導臨床、改善患者預后、降低治療費用、提高患者生活質量、服務于民的目的。 13 2．直接經(jīng)濟效益 近三年 直接 經(jīng)濟效益 單 位：萬元人民幣 項目總投資額 10 回收期（年） 年 份 新增 銷售額 新增利潤 新增稅收 累 計 0 0 0 直接經(jīng)濟效益的有關說明和 各欄目的計算依據(jù)： （限 400字） 完成單位法人單位公章 : 完成單位財務公章： 證明材料 14 近三年 間接 經(jīng)濟效益 單 位：萬元人民幣 年 份 新增 銷售額 新增利潤 新增稅收 2020 0 0 0 2020 0 0 0 2020 0 0 0 累 計 0 0 0 間接經(jīng)濟效益的有關說明和 各欄目的計算依據(jù)： （限 300字） 完成單位財務公章： 社會效益（限 300 字） 課題以細胞和動物實驗為基礎 ,并通過臨床研究和臨床應用驗證，對氣道肺實質炎癥性疾病的發(fā)病機制和治療干預進行了多方位的研究。 PFC 治療 ALI/ARDS的探討和得出的結論是有意義的探索，有一定的學術價值和潛在的臨床應用價值。 rmIL12 能夠明顯抑制哮喘小鼠肺部炎癥的研究使以 IL12 為靶點的治療方案成為新的有前景的支氣管哮喘治療措施之一。對 COPD 前驅性呼吸衰竭階段