【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】
谷胱甘肽 S-轉(zhuǎn)移酶( glutathione Stransferase, GST) 。 目錄 5. 甲基化反應(yīng)是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng) NC O N H 2+ S 腺 苷 甲 硫 氨 酸甲 基 轉(zhuǎn) 移 酶NC O N H 2C H 3++ S 腺 苷 同 型 半 胱 氨 酸?甲基的供體: S 腺苷甲硫氨酸 (SAM) 煙酰胺 N甲基煙酰胺 目錄 HOHORSAMH 3 COHOR兒茶酚 O甲基兒茶酚 目錄 C O O H + C o A S H + A TP C O S C o A + A M P + P P iC O S C o A + C O O HCH2HNCO+ C o A S H苯甲酸 苯甲酰 CoA 甘氨酸 苯甲酰 CoA 苯甲酰甘氨酸 目錄 四、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的影響 ? 年齡對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用的影響很明顯 。 ? 某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有明顯的性別差異 。 ? 營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用亦產(chǎn)生影響 。 ? 疾病尤其嚴(yán)重肝病也可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用 。 ? 遺傳因素亦可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性。 (一)年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)、疾病及遺傳等因素對(duì)生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生明顯影響 目錄 (二)許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化的酶類 ? 許多異源物可以誘導(dǎo)合成一些生物轉(zhuǎn)化酶類,在加速其自身代謝轉(zhuǎn)化的同時(shí),亦可影響對(duì)其他異源物的生物轉(zhuǎn)化。 ? 由于多種物質(zhì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化常由同一酶系的催化,因此同時(shí)服用多種藥物時(shí)可出現(xiàn)藥物之間對(duì)同一轉(zhuǎn)化酶系的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,使多種藥物的生物轉(zhuǎn)化作用相互抑制,可導(dǎo)致某些藥物藥理作用強(qiáng)度的改變。 ? 此外,食物中亦常含有誘導(dǎo)或抑制生物轉(zhuǎn)化酶的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。 目錄 第二節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝 Metabolism of Bile and Bile Acids 目錄 ?膽汁的成分: 膽汁酸鹽( bile salts) 、無機(jī)鹽、粘蛋白、磷脂、膽色素、膽固醇、多種酶類 一、 膽汁的主要固體成分是膽汁酸鹽 膽道系統(tǒng) 肝膽汁 ( hepatic bile) 肝細(xì)胞分泌 膽囊膽汁 ( gallbladder bile) 肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮 目錄 肝膽汁 膽囊膽汁 比重 ? ? pH ? ? 水 96?97 80?86 固體成分 3?4 14?20 無機(jī)鹽 ? ? 粘蛋白 ? 1?4 膽汁酸鹽 ?2 ?10 膽色素 ? ? 總脂類 ? ? 膽固醇 ? ? 磷脂 ? ? 兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì) 目錄 膽汁酸 (bile acids)的概念: 膽汁酸 是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱 , 以鈉鹽或鉀鹽的形式存在 , 即膽汁酸鹽 ,簡(jiǎn)稱膽鹽 (bile salts)。 ? 按 結(jié)構(gòu) 分 : 游離膽汁酸 (free bile acid) 結(jié)合膽汁酸 (conjugated bile acid) 二、膽汁酸有游離型、結(jié)合型及 初級(jí)、次級(jí)之分 目錄 游離膽汁酸 HC O O HOH O HO H312724例:膽酸 COOH HOHO H3 712例:鵝脫氧膽酸 目錄 結(jié)合膽汁酸 CONHCH2CH2SO3H HOH O HO H3127例:?;悄懰? 例:甘氨膽酸 CONHCH2COOH HOH O HO H3127目錄 ? 按 來源 分: 初級(jí)膽汁酸 (primary bile acid) 次級(jí)膽汁酸 (secondary bile acid) 初級(jí)膽汁酸: 是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸,包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。 次級(jí)膽汁酸: 在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸 7α羥基脫氧后生成的膽汁酸,包括脫氧膽酸及石膽酸。 目錄 HC O O HOHO HO H3127膽酸 HC O O HOHO H3127脫氧膽酸 初級(jí)膽汁酸 次級(jí)膽汁酸 目錄 HC O O HOHO H3127鵝脫氧膽酸 HC O O HOH3127石膽酸 次級(jí)膽汁酸 初級(jí)膽汁酸 目錄 三、膽汁酸的主要生理功能 (一)促進(jìn)脂類物質(zhì)的消化與吸收 膽汁酸分子內(nèi)部既含有親水性的羥基和羧基 , 又含有疏水性的烴核和甲基 , 而且羥基和羧基的空間配位又全是α型 , 位于分子的同一側(cè)構(gòu)成親水面 , 而分子的另一側(cè)構(gòu)成疏水面 , 所以膽汁酸的立體構(gòu)型具有親水和疏水兩個(gè)側(cè)面 。 這種結(jié)構(gòu)特點(diǎn)賦予膽汁酸很強(qiáng)的界面活性 , 成為較強(qiáng)的乳化劑 , 能夠降低油 /水兩相之間的界面張力 , 使脂類在水中乳化成細(xì)小微團(tuán) , 增加了脂肪酶的附著面積 , 有利于脂肪的消化 。 脂類的消化產(chǎn)物又與膽汁酸鹽結(jié)合 , 并匯入磷脂等形成混合微團(tuán) , 利于通過小腸黏膜的表面水層 , 促進(jìn)脂類物質(zhì)的吸收 。 目錄 ?促進(jìn)脂類的消化與吸收(最重要功能) 疏水側(cè) 131498101711 151656142O HC H3O HC H3COHNCH2H O O CC H3O H甘氨膽酸的立體構(gòu)型 親水側(cè) 目錄 膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值 ? 10︰ 1。 ?膽汁酸還有許多其他生理作用 (二) 維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制膽固醇析出 目錄 四、膽汁酸的代謝及膽汁酸的腸肝循環(huán) (一)初級(jí)膽汁酸在肝內(nèi)以膽固醇為原料生成 ﹡ 部位: 肝細(xì)胞的胞液和微粒體中 ﹡ 原料: 膽固醇 ※ 膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路 ﹡ 關(guān)鍵酶:膽固醇 7α羥化酶 目錄 膽固醇 (27C) 7α羥化膽固醇 初級(jí)膽汁酸 (24C) 結(jié)合型初級(jí)膽汁酸 7α羥化酶 ? 過程: 復(fù)雜 目錄 (二)次級(jí)膽汁酸在腸道由腸菌作用生成 熊脫氧酸 脫氧膽酸 石膽酸 膽酸 脫 7?羥基 鵝脫氧膽酸 脫 7?羥基 鵝脫氧膽酸 脫 7?羥基轉(zhuǎn)變?yōu)?7?羥基 目錄 (三)膽汁酸的腸肝循環(huán)使有限