idna的復制ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-28 18:16 本頁面
【文章內容簡介】 ? Telomere:真核生物線性染色體 3’末端的一種特殊結構，由蛋白質和 DNA組成。核苷酸重復序列富含 G，和端粒結合蛋白組成核蛋白復合物。人的DNA端粒含有 TTAGGG重復序列，長度 5~15kb。 ? 作用：保護染色體末端免于化學修飾或核酸酶降解以及不正常的融合和重組；解決染色體復制時末端丟失問題。 ? Telomerase: 由 RNA和蛋白質組成的酶。兼有模板和逆轉錄酶兩方面的作用。 ? 1995年， Feng等克隆了人類端粒酶 RNA基因，長約 450個堿基的 RNA序列中有一段長 11個核苷酸的區(qū)域（ 5CUAACCCUAAC3）與人的端粒序列（ TTAGGG） n互補。 ? 端粒酶蛋白質的分離：四膜蟲端粒酶兩個多肽成分 p80和 p95。 圖 427 端粒酶的作用機理 端粒與衰老 實驗 ：在無端粒酶活性的成纖維細胞中表達端粒酶時，端粒的縮短和細胞的衰老都受到抑制。 結論 ：細胞的衰老是由端粒驅動的。 體外培養(yǎng)的細胞端粒的長度隨細胞逐代相傳而縮短，丟失到一定程度便失去對染色體的保護作用。細胞隨之發(fā)生衰老和死亡。 可把端粒看成一面鐘，端粒的長度是鐘上的刻度，記載了細胞分裂的次數(shù)，稱為 “ 端粒鐘 ” ，或有絲分裂鐘 或 “ 生命的時鐘 ” ，可通過測定端粒的長度預測細胞的壽命。 胚胎細胞和生殖細胞端粒的長度并不隨細胞分裂次數(shù)的增加而縮短，具有無限的分裂能力，原因在于端粒酶的存在，而體細胞則很難檢測到端粒酶的活性，端粒的長度也短得多。 端粒酶與腫瘤 ? 人體內除了生殖細胞和少數(shù)一些體細胞如淋巴細胞等細胞外，絕大多數(shù)體細胞中無法檢測到端粒酶的活性，而在多數(shù)腫瘤細胞中能檢測到端粒酶的活性。 ? 體細胞的端粒長度很短，其繼續(xù)縮短導致染色體融合、細胞死亡，而腫瘤端粒酶的激活可以維持端粒的長度，維持腫瘤的繼續(xù)分裂、增殖。 ? 端粒酶的表達可能是腫瘤形成和發(fā)展的共同途徑。 ? 端粒酶與惡性腫瘤之間有相關性使之在腫瘤的診斷和治療上有望成為新的靶目標。 ? 可以通過各種途徑抑制端粒酶的活性有效抑制大多數(shù)腫瘤的生長，而對正常細胞沒有影響。 ? 人端粒酶逆轉錄酶 (human telomerase reverse transcription)：具有腫瘤特異性，因此hTERT啟動子可以用于靶向治療基因的表達。 Figure 1 Schematic diagram of adenoassociated virus (AAV). (a) The structure of the wildtype AAV. (b) The genedelivery vector based on AAV. The viral genome is replaced by an expression cassette, which usually consists of a promoter, transgene and polyA (pA) tail. (c) Diagram of AAVhTERThIFNβ. (d) Diagram of the two ORF rep and cap. Cap encodes three capsid proteins VP1, VP2 and VP3. The arrows mark sites of the specific ligands insertion (numbers are the amino acid positions Nterminal of the insertion). Chin Sci Bulleti
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