[醫(yī)學(xué)]第十四章細(xì)胞的衰老、死亡和癌變(編輯修改稿)
2025-04-18 00:07 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 aspase切割的靶蛋白 ?蛋白激酶：如 FAK（黏著斑激酶） , PKC， PKB以及 Raf1. ?核纖層蛋白： 核纖層蛋白被切割，導(dǎo)致核纖層解體，核被膜濃縮 . ?細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白： 如中間纖維，肌動(dòng)蛋白和凝溶膠蛋白等被caspase切割后導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)的改變 . ?與 DNA修復(fù)相關(guān)的酶類：如果這些酶類被 caspase切割，合成的DNA難以保證正確，因而導(dǎo)致程序性細(xì)胞死亡。 ?caspase激活的 DNase抑制蛋白：導(dǎo)致 DNase被激活，從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，與核 DNA結(jié)合并將 DNA切割成片段。 29 1 11 細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的 兩大途徑 ： ● 由 死亡受體 (FasR、 TNFR） 介導(dǎo)的外源途徑。在這條途徑中， caspase8首先被激活 ● 線粒體 介導(dǎo)的內(nèi)源途徑。在這條途徑中，caspase9首先被激活。 ● 細(xì)胞凋亡后期的 共同途徑： Caspase的激活 30 凋亡信號(hào)通路： 當(dāng)細(xì)胞接受凋亡信號(hào)分子 (Fas,TNF等 )后 ， 凋亡細(xì)胞表面信號(hào)分子受體相互聚集并與細(xì)胞內(nèi)的銜接蛋白(Adaptor protein)結(jié)合 ， 這些銜接蛋白又募集Procaspases， 聚集在受體部位的 Procaspase相互活化并產(chǎn)生級(jí)聯(lián)反應(yīng) ， 使細(xì)胞凋亡 。 胞外信號(hào)分子誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑及作用物底 31 1 11 受體介導(dǎo)的程序性細(xì)胞死亡途徑 32 胞外信號(hào)分子誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑及作用物底 33 下游 Caspases活化后，作用底物： ?裂解核纖層蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞核形成凋亡小體； ?裂解 DNase結(jié)合蛋白，使 DNase釋放，降解 DNA形成 DNA 片段 。 ?裂解參與細(xì)胞連接或附著的骨架和其他蛋白，使凋亡細(xì)胞皺縮、脫落，便于細(xì)胞吞噬； ?導(dǎo)致膜脂 PS重排，便于吞噬細(xì)胞識(shí)別并吞噬 。 Bcl2家族、線粒體與細(xì)胞凋亡的內(nèi)源途徑 分為兩類： 抑制細(xì)胞凋亡： 如 Bcl BclxL、 Al、 Bclw、 Mcl1 促進(jìn)細(xì)胞凋亡： Bax、 Bad、 BclxS、 Bik、 Bax、 Bid、 Hrk ◆ Bcl2家族是一類原癌基因轉(zhuǎn)錄蛋白家族，是 ced9在哺乳類中的同源物，能促進(jìn)細(xì)胞凋亡，也能抑制細(xì)胞凋亡；與線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜相結(jié)合 ； 34 Bcl2家族、線粒體與細(xì)胞凋亡的內(nèi)源途徑 35 ◆何時(shí)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)可激發(fā)細(xì)胞凋亡發(fā)生： DNA損傷、胞質(zhì)中鈣離子濃度過(guò)高、極度氧脅迫等 ◆正控制的內(nèi)源信號(hào)：細(xì)胞色素 C，凋亡蛋白酶激活因子（ apoptotic proteaseactivating factor， Apaf） ◆負(fù)控制的內(nèi)源信號(hào)：哺乳動(dòng)物中的 BCL2和 BCLx蛋白 ◆哺乳動(dòng)物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的 Apaf2即是 CytC 線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑 36 1 11 (2) 內(nèi)源途徑 : 線粒體介導(dǎo)的途徑 各種細(xì)胞壓力及損傷 Bcl2 family: Bad or Bax 插入線粒體外膜，使外膜通透性增加 線粒體釋放 CytC(Apaf2) 與 Apaf1和 Procaspase9結(jié)合并將其活化成活化的 caspase9 激活的 caspase9激活下游執(zhí)行 Procaspase 7 37 10 Procaspase7 Caspase7 38 細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死的區(qū)別？ ① 引起死亡的原因不同； ②死亡的過(guò)程不同； ③產(chǎn)生的結(jié)果不同。 39 1 11 細(xì)胞壞死和細(xì)胞凋亡的區(qū)別 炎癥反應(yīng) 無(wú)炎癥反應(yīng) 40 41 細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義 ■ 在形態(tài)建成中具有重要作用 ： 細(xì)胞凋亡在小鼠腳趾形成中的作用 ■ 在形態(tài)建成中具有重要作用 ■ 消除不需要的器官結(jié)構(gòu) ■ 調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量 42 細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義 ■ 消除不需要的器官結(jié)構(gòu)：蝌蚪向蛙發(fā)育的變態(tài)反應(yīng)中細(xì)胞凋亡的作用 ■ 在形態(tài)建成中具有重要作用 ■ 消除不需要的器官結(jié)構(gòu) ■ 調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量 43 細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義 ■ 在形態(tài)建成中具有重要作用 ■ 消除不需要的器官結(jié)構(gòu) ■ 調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量 ■ 調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量： 細(xì)胞凋亡對(duì)發(fā)育中神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量的調(diào)節(jié) 1 11 形態(tài)學(xué)觀察 （ video timelapse microscopy） 細(xì)胞化學(xué)測(cè)定 1. 膜聯(lián)蛋白（ annexin） V標(biāo)記 2. 碘化丙啶（ propidium iodide,PI）檢測(cè) 3. DNA瓊脂凝膠電泳法 4. DNA裂解的原位檢測(cè) 5. 凋亡蛋白質(zhì)酶（ Caspase） 3及其底物的檢測(cè) 細(xì)胞凋亡的檢測(cè)方法 44 癌細(xì)胞 “ Cancer” 一詞源于拉丁語(yǔ)“ crab” ，是用于描述一種由于體內(nèi)組織的
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