[醫(yī)學]第十四章細胞的衰老、死亡和癌變(編輯修改稿)
2025-04-18 00:07 本頁面
【文章內容簡介】 aspase切割的靶蛋白 ?蛋白激酶：如 FAK（黏著斑激酶） , PKC， PKB以及 Raf1. ?核纖層蛋白： 核纖層蛋白被切割，導致核纖層解體，核被膜濃縮 . ?細胞結構蛋白： 如中間纖維，肌動蛋白和凝溶膠蛋白等被caspase切割后導致細胞形態(tài)的改變 . ?與 DNA修復相關的酶類：如果這些酶類被 caspase切割，合成的DNA難以保證正確，因而導致程序性細胞死亡。 ?caspase激活的 DNase抑制蛋白：導致 DNase被激活，從細胞質轉移到細胞核，與核 DNA結合并將 DNA切割成片段。 29 1 11 細胞凋亡信號轉導的 兩大途徑 ： ● 由 死亡受體 (FasR、 TNFR） 介導的外源途徑。在這條途徑中， caspase8首先被激活 ● 線粒體 介導的內源途徑。在這條途徑中，caspase9首先被激活。 ● 細胞凋亡后期的 共同途徑： Caspase的激活 30 凋亡信號通路： 當細胞接受凋亡信號分子 (Fas,TNF等 )后 ， 凋亡細胞表面信號分子受體相互聚集并與細胞內的銜接蛋白(Adaptor protein)結合 ， 這些銜接蛋白又募集Procaspases， 聚集在受體部位的 Procaspase相互活化并產生級聯(lián)反應 ， 使細胞凋亡 。 胞外信號分子誘導的細胞凋亡途徑及作用物底 31 1 11 受體介導的程序性細胞死亡途徑 32 胞外信號分子誘導的細胞凋亡途徑及作用物底 33 下游 Caspases活化后，作用底物： ?裂解核纖層蛋白，導致細胞核形成凋亡小體； ?裂解 DNase結合蛋白，使 DNase釋放，降解 DNA形成 DNA 片段 。 ?裂解參與細胞連接或附著的骨架和其他蛋白，使凋亡細胞皺縮、脫落，便于細胞吞噬； ?導致膜脂 PS重排，便于吞噬細胞識別并吞噬 。 Bcl2家族、線粒體與細胞凋亡的內源途徑 分為兩類： 抑制細胞凋亡： 如 Bcl BclxL、 Al、 Bclw、 Mcl1 促進細胞凋亡： Bax、 Bad、 BclxS、 Bik、 Bax、 Bid、 Hrk ◆ Bcl2家族是一類原癌基因轉錄蛋白家族，是 ced9在哺乳類中的同源物，能促進細胞凋亡，也能抑制細胞凋亡；與線粒體及內質網(wǎng)膜相結合 ； 34 Bcl2家族、線粒體與細胞凋亡的內源途徑 35 ◆何時細胞內信號可激發(fā)細胞凋亡發(fā)生： DNA損傷、胞質中鈣離子濃度過高、極度氧脅迫等 ◆正控制的內源信號：細胞色素 C，凋亡蛋白酶激活因子（ apoptotic proteaseactivating factor， Apaf） ◆負控制的內源信號：哺乳動物中的 BCL2和 BCLx蛋白 ◆哺乳動物細胞中發(fā)現(xiàn)的 Apaf2即是 CytC 線粒體介導的細胞凋亡途徑 36 1 11 (2) 內源途徑 : 線粒體介導的途徑 各種細胞壓力及損傷 Bcl2 family: Bad or Bax 插入線粒體外膜，使外膜通透性增加 線粒體釋放 CytC(Apaf2) 與 Apaf1和 Procaspase9結合并將其活化成活化的 caspase9 激活的 caspase9激活下游執(zhí)行 Procaspase 7 37 10 Procaspase7 Caspase7 38 細胞凋亡和細胞壞死的區(qū)別？ ① 引起死亡的原因不同； ②死亡的過程不同； ③產生的結果不同。 39 1 11 細胞壞死和細胞凋亡的區(qū)別 炎癥反應 無炎癥反應 40 41 細胞凋亡的生物學意義 ■ 在形態(tài)建成中具有重要作用 ： 細胞凋亡在小鼠腳趾形成中的作用 ■ 在形態(tài)建成中具有重要作用 ■ 消除不需要的器官結構 ■ 調節(jié)細胞的數(shù)量和質量 42 細胞凋亡的生物學意義 ■ 消除不需要的器官結構：蝌蚪向蛙發(fā)育的變態(tài)反應中細胞凋亡的作用 ■ 在形態(tài)建成中具有重要作用 ■ 消除不需要的器官結構 ■ 調節(jié)細胞的數(shù)量和質量 43 細胞凋亡的生物學意義 ■ 在形態(tài)建成中具有重要作用 ■ 消除不需要的器官結構 ■ 調節(jié)細胞的數(shù)量和質量 ■ 調節(jié)細胞的數(shù)量和質量： 細胞凋亡對發(fā)育中神經(jīng)細胞數(shù)量的調節(jié) 1 11 形態(tài)學觀察 （ video timelapse microscopy） 細胞化學測定 1. 膜聯(lián)蛋白（ annexin） V標記 2. 碘化丙啶（ propidium iodide,PI）檢測 3. DNA瓊脂凝膠電泳法 4. DNA裂解的原位檢測 5. 凋亡蛋白質酶（ Caspase） 3及其底物的檢測 細胞凋亡的檢測方法 44 癌細胞 “ Cancer” 一詞源于拉丁語“ crab” ，是用于描述一種由于體內組織的
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