【文章內(nèi)容簡介】 成相當量的 α 珠蛋白鏈，所以僅表現(xiàn)出輕度溶血性貧血或無癥狀。 α 地中海貧血 基因型： α A / α + ； 基因缺失： α /αα 缺失 1個 α 基因 由于只有一個基因缺失或突變，故臨床上無癥狀。 （二） β 地中海貧血（ β thalassemia） 按照 β 珠蛋白鏈合成速率降低的程度，可以區(qū)分為： β 0地中海貧血：完全不能合成 β 鏈 β +地中海貧血：能部分合成 β 鏈 臨床上根據(jù)患者溶血性貧血的嚴重程度，將 β 地中海貧血分為： 重型 中間型 輕型 β 地中海貧血 基因型：可能是 β 0/β 0、 β +/β +、δβ0/δβ0 或 β 0/β +。 發(fā)病機制： 患者不能合成 β 鏈，或合成量很少，結(jié)果α 鏈便大大“過?！倍两档郊t細胞膜上，改變膜的性能，引發(fā)嚴重的溶血反應(yīng)，同時它們可與代償性表達的 γ 鏈組合成 HbF（ α 2γ 2）。 臨床特征： 患兒出生后幾個月便可出現(xiàn)溶血反應(yīng) 。由于組織缺氧 ， 促進紅細胞生成素分泌 ， 刺激骨髓增生 ， 骨質(zhì)受損變得疏松 ， 可出現(xiàn)鼻塌眼腫 、 上頜前突 、 頭大額隆等特殊的 “ 地中海貧血面容 ” 。 β 地中海貧血 基因型：通常為 β +（ 高 F） /β +（ 高 F） 或β +/δβ+ 病人的癥狀介于重型和輕型之間，故稱為中間型。 β 地中海貧血 基因型：主要是 β +/β A、 β 0/β A或 δβ0/β A等。 患者的 HbA2（ α 2δ 2） 和 HbF（ α 2γ 2） 可代償性增高。無任何臨床癥狀。 四、血紅蛋白病發(fā)生的分子機制 無論是異常血紅蛋白病還是地中海貧血，都是由 珠蛋白基因突變 所致。 ?異常血紅蛋白病的分子機制： 絕大多數(shù)是由于單個堿基的替代 ； 少數(shù)是移碼突變或融合基因形成融合肽鏈。 ㈠點突變 ： 這是血紅蛋白疾病最常見的一種突變類型， 見于絕大多數(shù)血紅蛋白病和 β地中海貧血 。 ： 由于珠蛋白基因中發(fā)生 2個堿基的丟失或嵌入，致使后面的堿基排列依次位移，導致重新編碼，使珠蛋白肽鏈的結(jié)構(gòu)或合成速率改變。 … 137 138 139 140 141 142 143 … HbA …ACC UCC AAA UAC CGU UAA GCU … … 蘇 絲 賴 酪 精 終止 Hb W …ACC UCA AAU ACC GUU AAG CUG …146 … 蘇 絲 門冬胺 蘇 纈 賴 亮 … 例如： Hb Wayne， 138位絲氨酸密碼子 TCC丟失 1個 C， 結(jié)果 142位 UAA→ AAG（ 賴氨酸），α 鏈有 146個氨基酸。 是密碼子的三個堿基同時缺失或嵌入 。 它和移碼突變不同：除了突變區(qū)缺失或嵌入部分氨基酸外 ， 其他部分氨基酸序列完全正常 。 發(fā)生原因：減數(shù)分裂時，同源染色體發(fā)生錯配和不等交換。 是指突變使編碼氨基酸的密碼子變?yōu)榻K止密碼子，因此蛋白質(zhì)鏈的合成便提前終止。 例如： Hb MckeesRock， 其 β 鏈只有 144個氨基酸殘基。 由于終止密碼子（ UAA， UAG或 UGA） 的DNA序列發(fā)生突變，珠蛋白鏈的合成就不在正常的位置上終止，而繼續(xù)合成至新的終止密碼子，因此生成了延長的異常珠蛋白鏈。 例如： Hb Constant Spring α 鏈有172個氨基酸 … 140 141 142 143 144 … HbA … UAC CGU UAA GCU GGA… … 酪 精 終止 Hb C S … UAC