【正文】 要求（見圖）。 當(dāng)今時(shí)代，競爭愈來愈激烈，產(chǎn)品質(zhì)量是各個(gè)制藥企業(yè)恪守的、苦心經(jīng)營的競爭法寶。 GMP是 Good Manufacturing Practices for Drugs的英文縮寫， GMP可直譯為“優(yōu)良的生產(chǎn)實(shí)踐”。 （ 2）要防止一切對(duì)藥品的污染和交叉污染，防止產(chǎn)品質(zhì)量下降的情況發(fā)生。 （ 2）操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作。 六、 GMP的主要內(nèi)容 GMP 的中心指導(dǎo)思想是：任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。在人員方面，除對(duì)各級(jí)管理人員和技術(shù)人員作出一般規(guī)定外，還規(guī)定了企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人的素質(zhì)要求，并規(guī)定對(duì)本規(guī)范的實(shí)施、對(duì)藥品質(zhì)量負(fù)全部責(zé)任。我國 GMP（ 1992年版）設(shè)備一章對(duì)采用自動(dòng)化或程控設(shè)備規(guī)定應(yīng)有驗(yàn)證，對(duì)滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況須用儀表監(jiān)測，定期驗(yàn)證。 第九章 生產(chǎn)管理。 第十四章 附則。制藥企業(yè)可建立 GMP 教育和管理機(jī)構(gòu)，把推行 GMP 和 TQM作為搞好企業(yè)基礎(chǔ)工作的中心環(huán)節(jié)來抓。兩者目的一致，都在于保證產(chǎn)品質(zhì)量，是既有區(qū)別又有聯(lián)系的兩個(gè)概念，都具有科學(xué)化、規(guī)范化的屬性。而企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)是否重視和參與質(zhì)量管理工作，尤為重要。著名的質(zhì)量管理權(quán)威、美國的質(zhì)量管理專家朱蘭（ ）博士認(rèn)為：“ QA是對(duì)所有有關(guān)方面提供證據(jù)的活動(dòng)這些證據(jù)是為了確立信任所需要的，表明質(zhì)量職能正在充分地貫徹著。質(zhì)量控制（ Quality Control， QC）是指微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等。正方質(zhì)量管理 質(zhì) 量體系 （方針） （組織結(jié)構(gòu)） 質(zhì)量控制 （作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)） 內(nèi)部質(zhì)量 保證 （取得企業(yè) 領(lǐng)導(dǎo)信任） （當(dāng)合同要求時(shí)） 外部質(zhì)量保證 取得買方信任 15 形內(nèi)的圓圈強(qiáng)調(diào)了這些要領(lǐng)是一環(huán)套一環(huán)的相互關(guān)系，即 QM 除了制訂質(zhì)量方針外，還需建立 QS；而 QS 除了 建立組織機(jī)構(gòu)外，還包括 QC 和 QA 兩方面內(nèi)容，這些總起來才組成 QM 的一個(gè)整體。 cGMP對(duì)文件中涉及的術(shù)語給出了明確的定義，以防有不同的解釋，如“起始原料”系指“藥品生產(chǎn)過程中使用的一切物質(zhì)，不論其是否有活性或在加工后是否會(huì)發(fā)生變化”。在開展 TQC建立健全質(zhì)量保證體系活動(dòng)中，首先應(yīng)抓好 GMP的實(shí)施。 藥品生產(chǎn)的 質(zhì)量保證 應(yīng) 包含 GMP以及本 規(guī)范 之外的其它 相關(guān) 因素。 ? 正確 的 原輔 料、 包裝材料和標(biāo) 簽 。 （五） 應(yīng)有 手工或記錄儀完成的各種記錄 ， 表明所需的取樣、檢查 、 檢驗(yàn) 均 已完成 ， 各種偏差 均 經(jīng)過調(diào)查并有完整的記錄 。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過多 ， 以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 7. 確保本部門人員都已經(jīng)過必要的 上崗前 培訓(xùn)和繼 續(xù)培訓(xùn) ， 并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn) 安排 。 15. 確保本部門人員都已經(jīng)過必要的 上崗前 培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn) ， 并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn) 安排 。 （ a） 為滿足企業(yè)的各種需要 ， 應(yīng)建立詳細(xì)的 人員 衛(wèi)生規(guī)程 ， 包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的規(guī)程。青霉素類 藥品產(chǎn)塵量大的操作間 應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓 ， 排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求 ，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口 。 印刷包裝材料是確保藥品標(biāo)識(shí)正確的關(guān)鍵 ， 應(yīng)特別注意安全貯存 ， 應(yīng)限制未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入存放印刷包裝材料的區(qū)域 。 （十一） 應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和規(guī)程。 26 第五節(jié) 校準(zhǔn) （二十一） 校準(zhǔn)應(yīng)確保生產(chǎn)中關(guān)鍵工藝參數(shù)和檢驗(yàn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。 物料的外包裝應(yīng) 貼簽標(biāo)注規(guī)定的信息 ， 必要時(shí) ， 還 應(yīng)進(jìn)行清潔 。 （十六） 只 有 經(jīng) 質(zhì)量控制部門 批準(zhǔn)放行并在有效期內(nèi)的原輔料 方 可 使用。 （二十六） 應(yīng)有印 刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的書面規(guī)程。返工 或重新加工 應(yīng) 有相應(yīng) 記錄。 （三） 應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄 ， 并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo) : a) 設(shè)計(jì)確認(rèn) (DQ)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備和工藝的設(shè)計(jì)符合 GMP要求 。 驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論 (包括評(píng)價(jià)和建議 )應(yīng) 有 記錄 并存檔 。 （十） 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案 ， 并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。 如對(duì)退貨藥品進(jìn)行回收處理 ， 回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百四十六條的要求。 第 七 、 其它 （三十五） 不合格 的 物料 、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成 品 的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)有 清晰醒目的 標(biāo)志 ， 并存放在 足夠 安全的、 單獨(dú) 的 控制區(qū)內(nèi)。 — 生產(chǎn)工序 (必要時(shí) )。 — 有效期或復(fù) 驗(yàn) 日期 。原料藥應(yīng)從符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的生產(chǎn)商處購買。 （二十九） 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保工藝用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （十八） 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí) ， 標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物 (如名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào) )。 （七） 應(yīng)注意 洗滌、 清潔 設(shè)備 的 選 型和 使用 方式 ， 以避免這類設(shè)備成為 污染 源 。接收 區(qū)的設(shè)計(jì)和 裝備 配置應(yīng)確保進(jìn) 貨 的外包裝在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可進(jìn)行必要的清潔。 （ 2） 采取適當(dāng)措施 ， 防止 未經(jīng)批準(zhǔn) 人員 的 進(jìn)入。 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所 有 人員 都 應(yīng) 經(jīng)過 培訓(xùn) ， 培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個(gè)崗位的要求相適應(yīng)。 11. 批準(zhǔn)和監(jiān)督物料的供應(yīng)商 。 3. 確保生產(chǎn)記錄經(jīng)指定人員審核并簽名后 ， 送交質(zhì)量 管理 部門 。 企業(yè)的各 級(jí)質(zhì)量管理部門均應(yīng)獨(dú)立于其它部門 ， 各級(jí)質(zhì)量管理部門和生產(chǎn)管理部門 20 的負(fù)責(zé)人均不得互相兼任。 （二） 應(yīng) 有經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)程 ， 用于 對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢查 、 檢驗(yàn) 。 （二） 關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更 均 經(jīng)過驗(yàn)證 。 綜上所述，我們歸納 GMP與 TQC的一致性如下： （ 1） GMP實(shí)際上是 TQC的重要組成部分； （ 2） GMP和 TQC所遵循的原理即“朱蘭質(zhì)量螺旋曲線”是相同的； 17 （ 3） GMP 和 TQC 的基本要求是一致的，即： ①要求對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的產(chǎn)生、形成和實(shí)現(xiàn)的全過程進(jìn)行質(zhì)量管理；②要求全員參加質(zhì)量管理；③要求企業(yè)各部門承擔(dān)質(zhì)量責(zé)任；④要求質(zhì)量管理由企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人承擔(dān)責(zé)任；⑤要求把教育培訓(xùn)置于重要地位 等。 GMP和 TQC有許多共同點(diǎn)，都強(qiáng)調(diào)從事后把關(guān)變?yōu)楣ば蚩刂?，從管結(jié) 果變?yōu)楣芤蛩亍Ｃ绹?FDA在解釋 cGMP時(shí)說：“ GMP為生產(chǎn)規(guī)定”，“本規(guī)范務(wù)必適合現(xiàn)代化標(biāo)準(zhǔn)，并且更加明確，而不致產(chǎn)生不同的解釋，保證所有制藥工業(yè)的會(huì)員了解和遵守法令并達(dá)到應(yīng)有的水平”。 圖 2中右下角相互交叉的陰影部分， 表示企業(yè)的外部 QA 活動(dòng)部分。國外藥廠設(shè) QA 經(jīng)理。關(guān)于 QA曾有各種誤解，例如檢查從嚴(yán)就是 QA，實(shí)行“三包”就是 QA 等。其特點(diǎn)是：從過去的事后檢驗(yàn)“把關(guān)”為主，轉(zhuǎn)變?yōu)橐灶A(yù)防、改進(jìn)為主；從管“結(jié)果”轉(zhuǎn)變?yōu)楣堋耙蛩亍?，找出影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，抓住主要因素，發(fā)動(dòng)全員、各部門參加，運(yùn)用科學(xué)管理程序和方法，使生產(chǎn)經(jīng)營所有活動(dòng)均處于受控狀態(tài)；在工作中把以分工為主，轉(zhuǎn)變?yōu)閰f(xié)調(diào)為主，使企業(yè)聯(lián)系成為一個(gè)緊密的整體。 實(shí)施 GMP，可以保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少次品，提高產(chǎn)品信譽(yù)，加速標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程，強(qiáng)化質(zhì)量意識(shí)和質(zhì)量否決權(quán)；實(shí)施 GMP，可以降低產(chǎn)品缺陷、降低消耗定額，降低成本， 10 增加利潤，擴(kuò)大銷售，補(bǔ)償實(shí)施 GMP 增加的短期操作費(fèi)用；實(shí)施 GMP，可確定技術(shù)并合理使用技術(shù)人員，提高制藥技術(shù)與輔助工業(yè)技術(shù)應(yīng)用，加強(qiáng)制藥工藝的研究，促進(jìn)技術(shù)改造，引 進(jìn)高科技，促進(jìn)人才的培養(yǎng)；實(shí)施 GMP所取得的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益是有目共睹的。每個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)有一個(gè)目標(biāo)規(guī)劃，重點(diǎn)加強(qiáng)軟件管理，同時(shí)解決硬件的改造。共 3條，規(guī)定企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理，特別是藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時(shí)，應(yīng)及時(shí)向 當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。 第八章 文件。 第四章 設(shè)備?！? 第二章 機(jī)構(gòu)與人員。 （ 14）對(duì)產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)應(yīng)降至最低限度。 GMP的實(shí)施對(duì)象 正因?yàn)?GMP 是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，影響藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的因素又來自各個(gè)方面，因此，除藥品生產(chǎn)企業(yè)是 GMP的當(dāng)然實(shí)施對(duì)象外，凡與藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理密切相關(guān)的主要環(huán)節(jié)，如廠房設(shè)計(jì)、施工安裝、設(shè)備制造、物料供應(yīng)、儲(chǔ)存、銷售、監(jiān)督管理等，也應(yīng)以 GMP為基本準(zhǔn)則進(jìn)行生產(chǎn)和工作，這些單位和部門同樣也是 GMP的實(shí)施對(duì)象。 “ GMP”的控制要求 影響藥品質(zhì)量的因素，既有人員素質(zhì)、生產(chǎn)方法、檢驗(yàn)監(jiān)控技術(shù)等內(nèi)在原因，又有生產(chǎn)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備、原輔材料等外部原因。 GMP是藥品生產(chǎn)的全面質(zhì)量管理制度。 二、 GMP的編制依據(jù) 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（簡稱《藥品管理法》）的規(guī)定而制定。 （ 3）要建立和健全完善的質(zhì)量保證體系，確?！兑?guī)范》的有效實(shí)施。 （ 3）應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制。因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。另外，考慮到生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的重要性，對(duì)這兩個(gè)部門負(fù)責(zé)人的素質(zhì)和能力也作了規(guī)定。而在 GMP（ 1998 年版）中則將“驗(yàn)證”另有記錄可查。共 8條，對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、 SOP、物料平衡、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)批號(hào)、防止污染和混淆措施、工藝用水、批包裝記錄、清場記錄作了明確規(guī)定。共 3條，對(duì)《規(guī)范》用語的含義作了法定的解釋。 （ 2）樹立質(zhì)量決定權(quán)。 按 ISO/DIS84021《質(zhì)量管理和質(zhì)量術(shù)語》的描述， TQC是“一個(gè)組織以質(zhì)量為中心，建立在全員（所有部門和所有層次的人員）參與基礎(chǔ)上的一種管理，其目的是使顧客滿意而長期贏利，包括本組織成員和社會(huì)的利益”。在這里，“全過程”是指履行質(zhì)量循環(huán)各環(huán)節(jié)的質(zhì)量職能，只要其中一個(gè)環(huán)節(jié)“失控”，就會(huì)產(chǎn)生質(zhì)量問題，它是“三全”管理的核心?！庇纱丝梢?， QA 不僅僅是對(duì)用戶提供擔(dān)保，更重要的是企業(yè)在用戶中的信譽(yù)。 QA 和 QC同屬于質(zhì)量體系（ Quality System， QS）。 對(duì)制藥企業(yè)來說， GMP 是 QA 的重點(diǎn)和關(guān)鍵。我國 GMP對(duì)“原料”含義規(guī)定為“藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物，輔料除外”，“批”系指“在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品”。因?yàn)橹挥写_保生產(chǎn)過程中質(zhì)量的穩(wěn)定，才談得上改善和開發(fā)。 （ 2） 藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保符合下列要求 : （一） 藥品 的設(shè)計(jì)與 研 發(fā) 應(yīng) 考慮 GMP的要求 。 ? 經(jīng)批準(zhǔn) 的規(guī)程和工藝規(guī)程 。 （六） 成品的活性成分符合 藥品注冊(cè)批準(zhǔn) 所規(guī)定的定性、定量要求 ， 達(dá)到規(guī)定的純度標(biāo)準(zhǔn) ， 成品采用 適當(dāng)?shù)?包裝材料 包裝并 已 正確 貼 簽 。 崗位 的 職責(zé)不得有空缺 ， 重疊的 職責(zé) 應(yīng)有 明 確的解釋 。 21 （ 3） 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì) 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè) (如 :藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、藥理學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、中藥學(xué)等 )大學(xué)本科的學(xué)歷 ， 至少具有三年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn) ， 從事過藥品定性、定量分析以及與藥品質(zhì)量保證相關(guān)的檢驗(yàn)和檢查工作 ， 并至少經(jīng)過一年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐培訓(xùn)。 （ 4） 生產(chǎn) 管理 負(fù)責(zé)人 和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下 列 共同的質(zhì)量 職 責(zé) : （一） 批準(zhǔn) 和 修訂書面規(guī)程和文件 。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的每個(gè)工作人 員應(yīng)正確理解 相關(guān)的衛(wèi)生 規(guī)程 ， 并 通過管理手段確保人員衛(wèi)生規(guī)程的 執(zhí)行。 （三） 生 產(chǎn) ?內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類 、性激素類 避孕藥品必須使用專用 設(shè)施 (如 獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng) )和 設(shè)備 ， 并與其它藥品 生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開 。 通常應(yīng)有單獨(dú)的原輔料取樣區(qū)。設(shè)備的維修和維護(hù)應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 （二十二） 應(yīng)按照書面規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃 定期對(duì) 生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具 、 儀表、記錄和控制設(shè)備 以及儀器 進(jìn)行 校準(zhǔn) 和檢查 ， 并保存 相 關(guān)記錄。 （三十一） 應(yīng) 定期 監(jiān)測工藝用水的水質(zhì) ， 并有相應(yīng)的 檢驗(yàn)記錄。 （七） 發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題 ， 應(yīng) 進(jìn)行 調(diào)查 和 記錄 ， 并向 質(zhì)量管理部門 報(bào)告。 （十七） 固體、液體原輔料應(yīng)分開儲(chǔ)存 。質(zhì)量管理部門應(yīng)確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致 ， 并建立專門的文檔 ， 保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。 （三十八） 只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn) ， 方可將以前生產(chǎn)的 所有或部分 批 次 合格 的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品 ， 在某一確定 的 生產(chǎn) 工序合 并 到 同一產(chǎn)品 的 一 個(gè) 批 次 中 予以回收 。 b) 安裝確認(rèn) (IQ)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) 。 （十二） 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。