【正文】 6。,其它AED如拉莫三嗪（LTG）、唑尼沙胺、雷利托林（ralitoline）、瑞馬司胺（remacemide）、氟桂利嗪（flunarizine）、利魯唑（riluzole）及丙戊酸（VPA），均有電壓依賴性鈉通道阻滯作用，可選擇性的阻滯鈉依賴性動(dòng)作電位的快速發(fā)作。),苯二氮卓類為GABA激動(dòng)劑。,返回(fǎnhu237。n)的不良反應(yīng),第十五頁，共一百六十六頁。,TGB,乏力，頭暈(t243。 抗癲癇藥的致畸機(jī)制尚不明確。og224。,AED矛盾(m225。 丙戊酸可以抑制卡馬西平10，11環(huán)氧化合物的代謝，使其濃度(n243。,乙內(nèi)酰胺類,苯妥英鈉,第三十八頁，共一百六十六頁?？梢砸种瓢d癇灶的發(fā)放。)陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作，對失神發(fā)作無效。n x236。,注意事項(xiàng),苯巴比妥可以導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，影響兒童學(xué)習(xí)，所以在兒童應(yīng)慎用。)，每片15mg及30mg。半衰期10~25小時(shí)（平均12小時(shí)），與其它肝酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)半衰期縮短。nɡ fǎ)與用量,成人(ch233。因而增強(qiáng)神經(jīng)元膜的穩(wěn)定性，阻滯強(qiáng)直后電位，抑制神經(jīng)元持續(xù)性高頻發(fā)放(fāf224。),苯妥英鈉用于治療強(qiáng)直陣攣發(fā)作，部分性發(fā)作及失張力發(fā)作。血管炎，骨髓抑制(y236。 對大腦功能(gōngn233。ngd242。 治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)，可緩慢靜脈注射（＜50mg/分），成人劑量為15~18mg/kg，兒童為5mg/kg。,第八十一頁，共一百六十六頁?？R西平可誘導(dǎo)其自身代謝，所以用藥數(shù)周至數(shù)月后應(yīng)增加劑量。,不良反應(yīng),第八十六頁，共一百六十六頁。對維生素D及鈣代謝的影響比苯妥英鈉輕。n)開始劑量每晚給予100mg，以后每7日增加100mg。,藥理作用,作用機(jī)制尚不完全清除。丙戊酸及其代謝產(chǎn)物均可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。ngw233。ng),妊娠最初三個(gè)月服用丙戊酸，胎兒脊柱(jǐzh249。ng)常見，有時(shí)持續(xù)存在。j236。半衰期21~25小時(shí)(xiǎosh237。,注意事項(xiàng),服用硝西泮不能同時(shí)飲酒（與乙醇合用使硝西泮血濃度(n243。m237。ngtng),白細(xì)胞減少(jiǎnshǎo)，但少見。ngt224。在數(shù)分內(nèi)即可獲得良好療效。,第一百二十八頁，共一百六十六頁。o)用于難治性癲癇（部分性發(fā)作，部分性發(fā)作繼發(fā)全身發(fā)作）的加用治療，對兒童難治性癲癇（嬰兒痙攣，LennoxGastaut綜合征）也有較好的療效。,慢性(m224。ngd249。o)嬰兒痙攣及LennoxGastout綜合征時(shí)劑量可較大達(dá)9～15mg/kg/日。,第一百四十一頁，共一百六十六頁。ngzh237。,第一百四十六頁，共一百六十六頁。zh236。,返回(fǎnhu237。,用途(y242。其他精神異常還有多疑，易激惹。,藥物(y224。,制劑(zh236。ch225。其出現(xiàn)率為10%~30%，死亡率30%。r t243。y242。,第一百五十八頁，共一百六十六頁。nx237。j236。,第一百四十八頁，共一百六十六頁。,特異性反應(yīng)(fǎny236。ngt,藥理作用,拉莫三嗪是電壓依賴性鈉通道阻滯制。 國內(nèi)報(bào)告有75mg/日即完全控制發(fā)作者。,藥物(y224。,特異性反應(yīng)(fǎny236。,用途(y242。ng)] 妥泰，topamax,第一百二十七頁，共一百六十六頁。每30秒不超過1mg，10分鐘即可達(dá)峰濃度。ow249。 可產(chǎn)生耐藥性及依賴性。半衰期20~60小時(shí)。)：每片5mg。并乏力，肌張力低下，困倦。,第一百零八頁，共一百六十六頁。 兒童每日劑量20~30mg/kg。 苯妥英，卡馬西平，苯巴比妥及撲米酮可誘導(dǎo)丙戊酸代謝，使血濃度下降。腦病及腦萎縮罕見。,劑量(j236。)，ω，ω1，ω2，氧化作用代謝。,返回(fǎnhu237。,第九十一頁，共一百六十六頁。,慢性(m224。),卡馬西平主要用于部分性發(fā)作，亦可用于強(qiáng)直陣攣發(fā)作。半衰期為5~12小時(shí)。),第八十頁，共一百六十六頁。,第七十八頁，共一百六十六頁。ow249。,第七十三頁，共一百六十六頁。n)，乏力，注意力不集中，構(gòu)音障礙，眼震，震顫，小腦前庭癥狀及腦病。有效血濃度范圍10~20μg/ml（40~80μmol/ml）呈非線性藥代動(dòng)力學(xué)。m237。nɡ)?？诜骄_(dá)峰濃度時(shí)間3~4小時(shí)。,制劑(zh236。ow249。ng),皮疹(p237。,用途(y242。ng)] 魯米鈉，Luminal，phenobarbitone.,第四十六頁，共一百六十六頁。,第三十五頁，共一百六十六頁。,AED的腦外作用(zu242。y242。,第二十八頁，共一百六十六頁。 一般母親胎兒畸形率為2%~3%，而癲癇母親服抗癲癇藥者為2.3%~18.6%。d249。 如PHT、PB及苯二氮卓類可以降低鈣離子流入突觸終末并阻滯突觸前釋放神經(jīng)遞質(zhì)，但其劑量高于治療時(shí)的未結(jié)合劑量，因此在人類癲癇無此作用。),第十一頁，共一百六十六頁。,返回(fǎnhu237。 作用于電壓依賴性鈉通道，可以減少培養(yǎng)(p233。 chū)理想抗癲癇藥的概念，尚沒有一種完全符合這些標(biāo)準(zhǔn)的抗癲癇藥。,調(diào)節(jié)(ti225。ng)GABA合成,尚無僅有此機(jī)理的藥物。 VPA雖在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)(fāxi224。,鈣通道阻滯(zǔ zh236。 sh236。,致畸作用(zu242。,抗癲癇藥引起(yǐnqǐ)發(fā)作加重,癲癇(diānxi225。),可能因神經(jīng)毒性作用(zu242。,AED的間接(ji224。 如果發(fā)作類型一時(shí)難以明確，可先用丙戊酸，因其很少出現(xiàn)(chūxi224。,個(gè)論,苯巴比妥 撲米酮 苯妥英鈉 卡馬西平 丙戊酸,硝西泮 氯硝西泮 托吡酯 拉莫三嗪 氨己烯酸,第四十五頁，共一百六十六頁。有效濃度為20~40μg/ml（80~200μmol/L）。血濃度過高出現(xiàn)眼球震顫，構(gòu)音障礙，頭暈，惡心，嘔吐及共濟(jì)失調(diào)?？梢猿霈F(xiàn)頭圍小，出生體重低。兒童維持量為2~6mg/kg/日。其作用機(jī)制與苯巴比妥相同。)有些效果。,返回(fǎnhu237。在肝內(nèi)被羥化酶代謝，新生兒及老年人代謝慢，僅＜5%以原形從尿中排出。li224。 皮膚癥狀包括痤瘡(cu243。tā)抗癲癇藥也可以引起相似的先天畸形。ng)受限。)：每片50mg及100mg兩種。達(dá)峰濃度時(shí)間2~8小時(shí)。,第八十四頁，共一百六十六頁。zhěn)，StevensJohnson綜合征罕見。,注意事項(xiàng),特異性皮疹出現(xiàn)率高。n j236。0.5~2小時(shí)可達(dá)峰濃度，緩釋片為3~7小時(shí)。i)及預(yù)防腦外傷及大腦手術(shù)后的發(fā)作。n x236。 可抑制拉莫三嗪的代謝。 兒童開始劑量為10~15mg/kg，維持量為15~60mg/kg/日，每日2次。m237。,不良反應(yīng),有明顯鎮(zhèn)靜(zh232。j236。nb225。ng)相關(guān)的不良反應(yīng),困倦(k249。ngxiǎn)。n)開始劑量為0.5mg/日，每周增加0.5mg，維持量為2~8mg/日。),第一百二十六頁，共一百六十六頁。用藥過程中不需監(jiān)測血濃度。 不良反應(yīng)多為輕至中度，出現(xiàn)在加量期，而且是一過性的，持續(xù)2－6周。og224。,第一百三十七頁，共一百六十六頁。,拉莫三嗪 Lamotrigine,[別名(bi233。i)尚未確定。ut242。ng),尚無報(bào)告(b224。n)加量至維持量。,口服吸收迅速完全，不受食物影響，生物利用度為60％～80％，2小時(shí)達(dá)峰濃度。ng)相關(guān)的不良反應(yīng),乏力、困倦(k249。同時(shí)有視網(wǎng)膜電位(ERG)異常，視敏度及視覺誘發(fā)電位無異常。,用法(y242。ng)總結(jié),抗癲癇藥?？梢栽鰪?qiáng)突觸前，突觸后GABA的傳遞。n j236。)下降。,慢性(m224。r)痙攣。m237。,注意事項(xiàng),皮疹發(fā)生率高，與丙成酸合用(h233。ng)不良反應(yīng),尚無報(bào)告(b224。 單用拉莫三嗪亦有效。55％與血漿蛋白結(jié)合。j236。)升高。ng)下降。,不良反應(yīng),第一百三十一頁，共一百六十六頁。1.8～3.4小時(shí)達(dá)峰濃度，平均2小時(shí)。j236。,第一百二十三頁，共一百六十六頁。n x236。)陣攣發(fā)作，部分性發(fā)作，不典型失神及失張力發(fā)作。,藥理作用,氯硝西泮是GABAA受體激動(dòng)劑，增強(qiáng)(zēngqi225。 肌無力者禁用。,用途(y242。 緩釋片（德巴金）：每片500mg。 因致畸作用孕婦慎用。,第一百零二頁，共一百六十六頁。,特異性反應(yīng)(fǎny236。ngt可能抑