【正文】 ns反應(yīng)。 硫化堿還原法由于反應(yīng)時放出有害氣體，對環(huán)境和人體有很大污染 .金屬氫化物還原法如硼氫化鈉、四氫鋁鋰等，氰基、鹵素、酯基、碳碳雙鍵等的存在并不受到影響，反應(yīng)的選擇性好，但此還原法還原試劑價格較貴，制約了其發(fā)展。用該法還原硝基化合物一般用水作介質(zhì)，水也是硝化反應(yīng)中氫的來源。 .氣相加氫法僅適用于沸點較低、容易氣化的芳香族硝基化合物的還原；液相加氫法不受硝基化合物沸點的限制，適用范圍更廣。一些特殊的金 6 屬試劑，如有機鋅試劑、有機鋁試劑以及格氏試劑同樣也可以作為 Michael加成反應(yīng)的供體。 羰基烯烴化：在過去的幾十年里，區(qū)域和立體選擇性的烯烴，特別是一些天然化合物引起了生物學(xué)家和化學(xué)家的廣泛興趣，并且它們是通過 Adol和羰基烯烴化反應(yīng) [4]合成的。 2 第 1 章 概述 噁唑酮類化合物是一類新型的非螺環(huán)型抗菌劑，它對于許多革蘭氏陽性微生物具有抗性。 關(guān)鍵詞 : 螺環(huán)化合物 羰基化合物 烯烴化 硝基還原 抗菌活性 II The Synthesis of Antibacterial Spiropounds Abstract: In this dissertation， much attention has been focused on the the reaction of Carbonyl Olefination, the 1,4conjugate addition and reduction of nitro to amino and the latest research advances. According to the need of synthesis, the simplicity of operation as well as the yield , we pick and choose the reaction conditions. the final choice is the optimal synthetic route that 8benzyl2,8diazaspiro[]decan3one with antibacterial activity was synthesized from 1benzylpiperidin4one. The structures of all the final pounds and the important intermediate pounds have been confirmed by 1HNMR and LCMS analysis. Keywords: spiropound?；瘜W(xué)消毒法是指利用化學(xué)藥物滲透細菌體內(nèi)，使菌體蛋白凝固變性，干擾細菌酶活性，抑制細菌代謝和生長或損害細胞膜的結(jié)構(gòu)，改變其滲透性，破壞其生理功能等，從而起到消毒滅菌的作用。 檢測了其代表物 5 在體外對于革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的抗菌性。 (Scheme15) 5 HornerWadsworthEmmon[12]反應(yīng)利用磷酸酯具有穩(wěn)定碳負離子的性質(zhì)，從而應(yīng)用到羰基烯烴化的反應(yīng)中，它比傳統(tǒng)的 wittig 反應(yīng)具有更廣泛的適用性，且磷酸酯所轉(zhuǎn)化的副產(chǎn)物具有較好的水溶性易于除去，這也是傳統(tǒng) wittig 反應(yīng)不可比擬的 (Scheme16)。除了堿催化劑外，該反應(yīng)也可在質(zhì)子酸、 Lewis 酸、氧化鋁等催化劑下進行。 壓力對加氫反應(yīng)有很大的影響 [24]， 在氣相加氫時，提高壓力相當(dāng)于增大氫的濃度，因此反應(yīng)速度可以按比例加快；對于液相加氫 ， 實際上是溶解在液相中的那部分氫參與反應(yīng)。還原 1 mol 硝基物為氨基物理論上需要 2. 25 mol Fe，實際用量為 3~4 mo1 將 2,4硝基氟苯還原 2氟 5 硝基苯胺，還原鐵粉與硝基物的摩爾比在~3. 5 之間為宜，且應(yīng)分批加入 [29]。粗品經(jīng)過柱色譜分離后得到化合物 2（ pound 2） g，黃色油狀液體，收率 84%。體系在 氮氣保護下 70℃ 回流 12 h。 附圖 Ⅷ LCMS： ([M+H]+： 305) 附圖 Ⅸ 1H NMR (400 MHz, DMSO)： δ ~(m, 4H), (s, 2H), ~ (s, 4 H), 16 (s, 2H)(s, 2H), ~(m, 5H). (Scheme42) 合成方法二 (Scheme43) 由于合成一的結(jié)果可知應(yīng)該加劇反應(yīng)條件，但由于氫化可能會把芐基上的碳還原，查閱相似化合物合成知在 50psi， 50℃ 條件下，芐基會被還原掉，因此本反應(yīng)采用 40 psi，40℃ 條件下進行，在氫化室反應(yīng) 24 h 后， LCMS 顯示反應(yīng)主要產(chǎn)物仍然不是所要的目標(biāo)化合物，此合成路線同樣失敗。 Cho, J. H.。 Vol. 2, Part III, pp 2131119. (b) Negishi,E. Transition Metalcatalyzed Organometallic Reactions that Have Synthesis. . .[J], 20xx, 80, 233~ 257 [9] (a) Miyaura, N,。 Organoboron Compounds. Chem. Rev.[J], 1995, 95, 24572483.(b)Suzuki, A.。 Oh, C. H. Arch. Pharm. Chem. Life Sci[J]. 20xx,340, 530~561 [3] Negishi, E.。 附圖 Ⅻ LCMS： ([M+H]+： 245) 附圖 ⅩⅢ 1H NMR (400 MHz,CDCl3)： δ ~ (m, 4H), (s, 2H), ~ (m, 4 H), (s, 2H)(s, 2H), ~(m, 5H). 實驗小 結(jié) 硝基的還原要選擇性還原，首先采用的加氫還原法，在室溫、 1atm下反應(yīng)進行緩慢，產(chǎn)物主要停留在 ArNO 和 ArNHOH 階段 ，沒有目標(biāo)產(chǎn)物生成。 (Scheme32) 合成方法二 (Scheme33) 將 g( mmol)氫氧化鈉 加入到 20 mL 無水 THF 溶液中，充分攪拌后加入 1 g( mmol)乙基 2 (1芐基哌啶 4亞基 )乙酸 酯 ?；旌衔镌谑覝叵聰嚢杈鶆蚝蠹訜?70℃ 回流 20分鐘，待體系冷卻后，緩慢加入 g ( mmol) 1芐基 4哌啶酮，加熱回流 h。在硫化堿還原中，硫化物是電子攻擊者，水或醇是質(zhì)子的供給者，還原反應(yīng)后硫化物被氧化成硫代硫酸鹽 [30]。 金屬還原法 鐵屑還原優(yōu)點是工藝簡單、適用面廣、副反應(yīng)少、對設(shè)備要求低等，二甲苯胺、間氨基苯磺酸及一些萘系胺類中間體仍用該法生產(chǎn)。 7 (Scheme112) 經(jīng)典的 Michael 加成常在質(zhì)子性溶劑中在催化量堿的作用下進行，但近來的研究表明，等物質(zhì)的量的堿可將活性亞甲基轉(zhuǎn)化成烯醇式，則反應(yīng)收率更高，選擇性更強 [19]。這是一個基于硅葉立德的利用 α硅碳負離子與羰基化合物反應(yīng)來實現(xiàn)轉(zhuǎn)變的過程 (Scheme17)。螺 []庚烷的取代物可以極大加強 carbapenem的抗菌活性 [2]。藥物治療的方法是人體在受到病菌侵害后的補救措施，然而由于病毒抗藥性的增強，大部分抗菌藥物在流行性疾病大規(guī)模爆發(fā)的時期都顯得蒼白無力。 參考文獻 .....................................................................................................................................19 附圖 ...............................................................................................................................................21 I 具有抗菌活性的螺環(huán)化合物的合成 摘要 : 本文首先研究了羰基烯烴化、 1,4共軛加成反應(yīng)、硝基還原為氨基的反應(yīng)機理和最新研究進展，根據(jù)合成需要，從操作的簡便性和收率等方面考慮，選擇最優(yōu)合成路線，由1芐基 4哌啶酮制得具有抗菌活性的螺環(huán)化合物 8芐基 2,8二氮雜螺 [4,5]癸烷 3酮。螺環(huán)化合物的兩環(huán)平面相互垂直，對于雜環(huán)螺環(huán)化合物可能還具有螺共軛、螺超共軛或異頭效應(yīng)等一般有機化合物不具備的特殊性質(zhì)，在一定的條件下，由于手性 軸的存在，能構(gòu)成不對稱分子或非對稱分子 ； 手性螺環(huán)剛性強，不易消旋化，這是手性碳無法比擬的。 羰基烯烴化 烯烴是有機物中最重要的體系之一 ， 其結(jié)構(gòu)常見于天然化合物、藥物化合物中，對有機合成研究來說 ，有效 、選擇性的合成烯烴一直是一個挑戰(zhàn) [3]。一個親電的共軛體系和一個親核的碳負離子進行 1， 4共軛加成的反應(yīng) (Scheme19)，稱為Michael加成：親電的共軛體系被稱為受體 (acceptor)，親核的碳負離子被定義為供體(donor)[15]。實現(xiàn)這一過程的方法很多，主要有催化加氫法、金屬還原法、硫化物還原等。 理論解釋： 4 ArNO2 + 9 Fe + 4 H2O → 4 ArNH 3 + 3 Fe3O4 Fe ＋ H2O → Fe(OH) 2 + [H]初生態(tài) Fe 屑還原可以實現(xiàn)分步還原：－ NO2 → － NO → － NH2－ OH → － NH2 Fe → Fe(OH) 2（綠色） → Fe(OH) 3（棕色） → Fe 3O4 （黑色） 芳香族硝基化合物環(huán)上的取代基不同，還原反應(yīng)活性不同。使用 Na2S 為還原劑，在反應(yīng)過程中有羥基生成，堿性增加，使用NaHS 和 Na2S2 為還原劑，反應(yīng)過程中，堿性不增加。 附圖 Ⅳ LCMS：（ [M+H]+： 260） 附圖 Ⅴ 1H NMR (400 MHz,CDCl3)： δ ~(t, 3 H)； ~ (m, 8 H)， (s， 2H)， 12 ~(m， 2H)， (s， 1H)， ~(m