【正文】 法 在動物模型中證實有效， 但溶栓藥物劑量及溶栓時機需進一步探 討。 ? ２． ２． ５ 其他 免 疫 抑 制 劑 ? 目 前 對 于 慢 性 復(fù) 發(fā) 性、難治性 ＴＴＰ， 均 有 使 用 長 春 新 堿、 環(huán) 孢 素、 嗎 替 麥考酚酯、 環(huán)磷酰胺、 硫唑嘌呤， 靜脈輸注丙種球蛋白等方案成 功 誘 導(dǎo) 緩 解 的 案 例。遺傳性 ＴＴＰ 患者每２～３ 周輸注血漿可預(yù)防發(fā)作， 并可能從早 期動脈粥樣硬化中獲益， 但也會發(fā)生輕度神經(jīng)功能障礙。 12 第十二頁，共三十二頁。目前認為其發(fā)病機制多與致病因素誘導(dǎo)抗 ＡＤＡＭＴＳ１３抗體形成〔 如噻氯匹定〕 或通 過 多 途 徑 損 傷 內(nèi) 皮 細 胞〔 如 氯 吡 格 雷〕 有關(guān)。 ? １． ３． １ ＡＤＡＭＴＳ１３基因缺陷 ? 遺傳性 ＴＴＰ 是由編碼 ＡＤＡＭＴＳ１３的 基 因 突 變 導(dǎo) 致 的 先 天 性 ＡＤ ＡＭＴＳ１３缺乏所致。近期研究認為內(nèi)皮細胞受損后更多地表現(xiàn)為活化， 而不是凋亡， 但兩者均參與 ＴＴＰ的發(fā)生開展。感染或炎 癥、 藥 物、 器 官 移 植、 免 疫 異 常、 高剪切力血流狀態(tài)、 補體活化產(chǎn)物等均可損傷內(nèi)皮細胞， 使其發(fā)生活化或凋亡， 導(dǎo)致分泌功能異常， 如內(nèi)皮細胞黏 附 分 子〔 Ｐ －選 擇 素 等〕 過 度 表 達， ＩＬ －６、ＶＷＦ異常釋放。 7 第七頁，共三十二頁。 ? ②繼發(fā)性 ＴＴＰ常見病因有自身免疫性疾病〔 多為系統(tǒng)性 紅 斑 狼 瘡〕、 感 染、 藥 物、 惡 性 腫 瘤、 妊娠、 造血干細胞移植等。 阻 斷 補 體 途 徑 可 能 是 獲 得 性ＴＴＰ患者到達緩解的有效方法。特 發(fā) 性 ＴＴＰ 無 條件行 ＰＥ 時可予以血漿輸注治療。 20 第二十頁，共三十二頁。 23 第二十三頁，共三十二頁。 ? 是否輸注血 小 板 存 在 爭 議， 目 前 認為 ＴＴＰ 患者血小板減少不是輸注血小板的指征，嚴重血小板減少或出現(xiàn)出血、 進行侵入性操作時可酌情輸注血小板， 但進行中心靜脈置管無需輸注血小板。ＰＡ３７可以通過血小板和內(nèi)皮細胞外表的特異性 ＰＡＦ受體介導(dǎo)兩者相互作用。 26 第二十六頁，共三十二頁。ＮＡＣ 不 良 反 應(yīng) 有 增 加 外 科 出 血 風 險等。目前硼替佐米用于治療復(fù)發(fā)、 難治性 ＴＴＰ， 多為個案報道， 尚無大規(guī)模研究。緩解后以血小板計數(shù)檢測病情， 可予以間歇 ＰＥ 或服用藥物預(yù)防復(fù) 發(fā)。ＩｇＧ４ 亞型的 ＴＴＰ患者更容易復(fù)發(fā)， 高滴度的ＩｇＧ４是 ＴＴＰ復(fù)發(fā)的高危因素。自 身 抗 體 陽 性 及 嚴 重 ＡＤＡＭＴＳ１３ 活 性 下降， 對診斷獲 得 性 ＴＴＰ 具 有 很 高 的 特 異 性。因 此， ＶＷＦ 質(zhì) 量 受 多 因 素影響， 其質(zhì)量異常在 ＴＴＰ發(fā)病中起重要作用。 ? ＴＴＰ分為遺 傳 性 和 獲 得 性， 后 者 又 分 為 特 發(fā)性和繼發(fā)性。ＵＬ－ＶＷＦ介導(dǎo)血小板粘附內(nèi)皮細胞外表的能力較正常 ＶＷＦ多聚體強， 還可直接介導(dǎo)血小板之間的聚集。 Ｍｏｔｔｏ 等發(fā) 現(xiàn) 完 全 敲 除 ＡＤＡＭＴＳ１３基 因 的 小 鼠 須 誘 發(fā) 才 出 現(xiàn) 類 似 人 類 的ＴＴＰ發(fā)作， 推測存在 ＡＤＡＭＴＳ１３以外的 ＶＷＦ 裂解酶。３個獨立研究顯示： 獲得性 ＴＴＰ患者 ＭＨＣ Ⅱ 類基因中ＨＬＡＤＲＢ１＊１１ 過 度 表 達 是 其 高 危 因 素； ＨＬＡＤＲＢ１＊０４０１ 低 表 達， 在 ＴＴＰ 發(fā) 展 中 具 有 保 護 作用。 13 第十三頁，共三十二頁。 17 第十七頁，共三十二頁。 21 第二