【正文】 or ImmediateRelease Dosage Forms ? 國食藥監(jiān)注 [2024]737號 化學(xué)仿制原料藥 CTD格式申報(bào)主要研究信息匯總表 ? 美國仿制藥申報(bào)最新要求和案例分析 馬小波 江德元 主編〔 SFDA高級研究學(xué)院 〕 ? 口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原那么〔征求意見稿〕 ? 化學(xué)藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原那么 ? 恩替卡韋 CTD資料 ? 埃索美拉唑鈉和注射用埃索美拉唑鈉 CTD 第五十四頁，共五十六頁。謝謝 第五十六頁，共五十六頁。 主要問題： ? 穩(wěn)定性研究 是否 支持有效期以及儲存條件？ ? 影響因素試驗(yàn)提示出藥物穩(wěn)定性如何？敏感因素是什么？ ? 適合的包裝材料是什么？ ? 降解雜質(zhì)的來源是什么？限度如何確定？ 第五十頁，共五十六頁。 第三十七頁，共五十六頁。 降解物 粒徑降低對原料藥穩(wěn)定性的影響已由 DMF持有人評估。 ? 目標(biāo)為速釋產(chǎn)品，因此預(yù)期在胃內(nèi)的溶出和在小腸上部內(nèi)的吸收，建議使用具有低 pH 值的溶出介質(zhì)。 Acetriptan的平均絕對生物利用度約 40%。 例：關(guān)鍵步驟 列出所有關(guān)鍵工藝步驟及其工藝參數(shù)的控制范圍，明確關(guān)鍵工藝步驟及關(guān)鍵參數(shù)確實(shí)定依據(jù)。 第十七頁，共五十六頁。 第七頁，共五十六頁。 目標(biāo)藥品的質(zhì)量概況 (QTPP)是“從理論上到達(dá)對藥品質(zhì)量特性的前瞻性總結(jié)，確保預(yù)期的質(zhì)量，同時(shí)兼顧藥品的平安性和有效性〞 關(guān)鍵質(zhì)量屬性 (CQAs)是“物理，化學(xué)，生物學(xué)，或微生物學(xué)性質(zhì)或特點(diǎn)，應(yīng)在適宜的限度內(nèi)，范圍內(nèi)，或分布內(nèi)以保證預(yù)期的藥品質(zhì)量〞。 第十八頁，共五十六頁。 提供各中間體的控制標(biāo)準(zhǔn)，假設(shè)涉及異構(gòu)體的反響，應(yīng)明確異構(gòu)體控制的標(biāo)準(zhǔn)，并說明確定的依據(jù)。與高脂肪飲食一起服用后，acetriptan的 AUC和 Cmax增加了約 8%～ 12%。該產(chǎn)品的開發(fā)以 FDA 推薦的質(zhì)量控制溶出方法開始： 900 N HCl 和%w/v SLS 的溶出介質(zhì)，用 USP 裝置 2， 75 rpm 轉(zhuǎn)速。研磨的原料藥顯示與未研磨原料藥相似的穩(wěn)定性。 制劑 中試階段 中試生產(chǎn) 中試成品送檢 中試成品入庫 中試總結(jié) 中試原輔料、包材送檢 中試前軟件準(zhǔn)備 清潔驗(yàn)證取樣及送檢 設(shè)備驗(yàn)證取樣及送檢 工藝規(guī)程 工藝驗(yàn)證方案 設(shè)備驗(yàn)證方案 中試批記錄樣張 SOP及培訓(xùn) 第三十八頁，共五十六頁。 藥理毒理及資料撰寫 藥理毒理研究 申報(bào)資料撰寫整理 資料歸納總結(jié) 委托試驗(yàn) 綜述資料 藥學(xué)研究資料 藥理毒理資料 臨床試驗(yàn)資料 第五十一頁，共五十六頁。 。 國家或地區(qū) 【 藥理毒理 】 可能涉及的相關(guān)部分 美國 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS Special toxicity, such as Fetal Toxicity/ Embryofetal Toxicity 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS Such as Pregnancy and Nursing Mothers 12 CLINICAL PHARMACOLOGY Mechanism of Action 13 NONCLINICAL TOXICOLOGY Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility Animal Toxicology and/or Pharmacology 歐盟 (SmPC) 4. CLINICAL PARTICULARS Pregnancy and lactation 5. PHARMACOLOGICAL PROPERTIES Pharmacodynamic properties Mechanism of action Preclinical safety data 日本 PRECAUTIONS PHARMACOLOGY 加拿大 WARNINGS AND PRECAUTIONS Carcinogenesis and Mutagenesis Special Populations Pregnant Women Nursing Women Function system(. Cardiovascular) ACTION AND CLIN