【正文】 A甲基化 vs. 轉(zhuǎn)座子 ? axinfused Epigeics, 20232023, Semester 1, USTC 染色質(zhì)重塑 ? 染色質(zhì) (Chromatin): 染色體上高度致密的部分，通常不表達(dá)基因 Epigeics, 20232023, Semester 1, USTC 2. 基因轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控 ? 1. 非編碼 RNA: ., Xist and Tsix ? 2. MicroRNA ? 3. Antisense ? 4. Riboswitch RNAs Epigeics, 20232023, Semester 1, USTC Antisense Epigeics, 20232023, Semester 1, USTC Riboswitch RNAs ? 主要定位于基因的 5?非轉(zhuǎn)錄端附近，能夠感知代謝物并調(diào)控基因表達(dá) Epigeics, 20232023, Semester 1, USTC 3. 蛋白質(zhì)的翻譯后修飾 ? 1. 組蛋白的甲基化和乙?；?——Static ? 2. 組蛋白的其他修飾 ——Dynamic ? 3. 非組蛋白的共價(jià)修飾 Epigeics, 20232023, Semester 1, USTC 組蛋白的共價(jià)修飾 Epigeics, 20232023, Semester 1, USTC 四、表觀遺傳學(xué)與遺傳學(xué) ? 1. 表觀遺傳學(xué)是經(jīng)典遺傳學(xué)的補(bǔ)充和進(jìn)一步的發(fā)展； ? 2. 拉馬克的進(jìn)化學(xué)說(shuō) : ? (1) 用進(jìn)廢退 ? (2) 獲得性遺傳 ? 3. 表觀遺傳學(xué)僅見(jiàn)于真核生物中，遺傳模式有： ? 4. 遺傳模式： ? (1) 穩(wěn)定模式 ? (2) 動(dòng)態(tài)模式 /衰減模式 (可逆的 ) Epigeics, 20232023, Semester 1, USTC 五、表觀遺傳學(xué)對(duì)醫(yī)學(xué)的影響 ? 1. 環(huán)境對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控作用 ? 表型 =基因型 +環(huán)境 ? 2. 環(huán)境因素對(duì)人的影響 ? (1) 癌癥 ? (2) 衰老 ? (3) 心血管疾病 ? (4) 自身免疫性疾病 ? (5) 心血管疾病 ? 3. 表觀治療 Epigeics, 20232023, Semester 1, USTC 表觀遺傳與癌癥 ? DNA甲基化 ? (1) 高甲基化 (Hypermethylation)：基因表達(dá)量低 ? (2) 低甲基化 (Hypomethylation)：基因表達(dá)量高 ? 腫瘤細(xì)胞： ? (1) 整個(gè)基因組甲基化程度很低 ? (2) 某些抑癌基因錯(cuò)誤的發(fā)生甲基化被沉默 ? 甲基化程度低：染色體容易發(fā)生功能異常 Epigeics, 20232023, Semester 1, USTC Rudolf Jaenisch ? 1. Dnmt1chip/: Dnmt1的表達(dá)量為正常小鼠的 10%； ? 2. 低甲基化 ? 3. Dnmt1chip/小鼠出生體重為正常的 70% ? 4. 80%的小鼠 48個(gè)月內(nèi)產(chǎn)生淋巴瘤 ? 5. 癌基因 cmyc表達(dá)量異常增高 Epigeics, 20232023, Semester 1, USTC 表觀治療 ? 1. DNA甲基化抑制劑 ? (1) CpG島的異常甲基化：癌癥發(fā)生早期 ? (2) 小分子抑制劑：特異性不高 ? (3) 研究前景：選擇性抑制甲基化，激活保護(hù)性基因 ? 2. 組蛋白去乙?；敢种苿? ? (1) 組蛋