【正文】 嘧啶 二氫蝶酸 四氫葉酸 二氫葉酸 Relaxed DNA 甲氧芐啶 復(fù)方新諾明 ? 葉酸合成抑制劑 COOHNH2SO 2 NH RNH R 磺胺類 Woods – Fildes 學(xué)說(shuō) ? Antifolate drugs ?磺胺藥 +TMP：雙重阻斷細(xì)菌的葉酸代謝 【作用機(jī)制】 抗葉酸藥： 干擾細(xì)菌葉酸的合成 ?TMP對(duì)細(xì)菌二氫葉酸還原酶的敏感性 哺乳類二氫葉酸還原酶 50000倍 ?Trimethoprim: dihydrofolate reductase ?Sulphonamides: dihydropteroate synthetase Fig. Synergism between trimethoprim and sulfamethoxazole on the inhibition of growth of Escherichia coli. Number of bacteria (Arbitrary units) Hours 100 50 0 5 10 0 No drug Trimethoprim Sulfamethoxazole Cotrimoxazole ?二氫喋酸合成酶敏感性 ?大量產(chǎn)生 PABA ?細(xì)胞膜對(duì)磺胺藥的通透性下降 【耐藥機(jī)制】 【抗菌譜】 ?革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、諾卡氏菌、衣原體、弓形體、瘧原蟲(chóng)、放線菌和卡氏肺囊蟲(chóng)有抑制作用 ?對(duì)支原體、螺旋體無(wú)效 ?可以刺激立克次體生長(zhǎng) 【臨床應(yīng)用】 主要用于敏感菌引起尿路感染 多采用復(fù)方制劑 cotrimethoprimsulphamethoxazole cotrimoxazole 卡氏肺囊蟲(chóng)性肺炎 諾卡氏菌感染 弓形體病 氯喹耐藥的惡性瘧疾 過(guò)敏反應(yīng)，藥物毒性 ?5%患者出現(xiàn)明顯不適 ?過(guò)敏反應(yīng)：磺胺類產(chǎn)生交叉過(guò)敏 ?泌尿系統(tǒng)損害：結(jié)晶尿 ?造血系統(tǒng)反應(yīng)：血小板機(jī)能不全、溶血性或再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少、白血病樣反應(yīng) ?妊娠后期服用：新生兒出現(xiàn)核黃疸 ? 艾滋病患者： 50％以上產(chǎn)生不良反應(yīng) 【不良反應(yīng)】 奎諾酮類 Quinolones 負(fù)超螺旋 DNA DNA 回旋酶 嘌呤 嘧啶 子代 DNA DNA雙鏈 喹諾酮 ? 核酸合成抑制劑 拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV 細(xì)胞分化 正超螺旋DNA 后鏈切口 后鏈前移封口 ? Action of type II DNA topoisomerase 【藥理作用】