【正文】 抗 原 抗體 抗 原 補 體 活 化 的 經(jīng) 典 途 徑 C1分子的結(jié)構(gòu)與功能 C1由 一個 C1q、兩個 C1r 和兩個 C1s分子的共同組成。 補體效應(yīng)的同源限制性 異種器官移植 終末途徑的調(diào)節(jié) 第三節(jié) 補體活化的調(diào)控 ? 補體激活過程有級聯(lián)放大作用，而且補體的作用無特異性，既可針對入侵的病原體，又可針對自身組織細(xì)胞。HLADO、 DM等雖然位于 HLAⅡ 類基因區(qū)，但其編碼產(chǎn)物具有抗原加工、轉(zhuǎn)運等其他功能 DP DQ DR 補體 B C A HLA II類 HLA III類 HLA I 類 K IA IE 補體 D L H2 I 類 H2 II類 H2 III類 H2 I 類 Human MHC Mouse MHC 105 63 229 301 83 151 （等位基因數(shù)） 小鼠 MHC II類抗原又稱 Ia抗原，編碼基因又稱 Ir基因 二、 HLA復(fù)合體的遺傳特征 （一）多基因性 多基因性（ polygeny）是指 HLA復(fù)合體具有多個結(jié)構(gòu)和功能相似的基因座位，例如經(jīng)典 HLAⅠ 類基因座位有 HLAA、 B、 C，他們不僅在基因和結(jié)構(gòu)上相似，而且編碼的蛋白質(zhì)分子的主要功能都是提呈內(nèi)源性抗原 （二）多態(tài)性（ polymorphism） HLA復(fù)合體的多態(tài)性指群體中不同個體在同一基因座上存在差別，即在隨機婚配的群體中，同一基因座位可能存在兩個以上等位基因。其中 α鏈即重鏈（ 45kD）由 HLA基因編碼，為跨膜分子，具有多態(tài)性；輕鏈（ 12kD）由 15號染色體上的非 HLA基因編碼，稱 β2微球蛋白（ β2m）無多態(tài)性。 ?HLA異常表達與疾病的關(guān)系： HLAⅠ 類分子的表達降低與腫瘤的發(fā)生有關(guān)；HLAⅡ 類分子表達異常與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。 ? β2微球蛋白借二硫鍵與 α3區(qū)連接，形成完整的 HLAⅠ 類分子復(fù)合物 HLAⅠ 類分子的三維空間構(gòu)型圖 （二） HLAⅡ 類分子 ? HLAⅡ 類分子是由兩條多肽鏈非共價連接組成的跨膜異源二聚體。 （三）單元型遺傳 ? 單元型（ haplotype）指 HLA基因在同一染色體上的結(jié)合，由緊密連鎖的等位基因構(gòu)成。 ? 補體活化的調(diào)控是通過補體自身衰變、體液和細(xì)胞膜上存在的各種調(diào)節(jié)因子而實現(xiàn) 補體活化的調(diào)控 ? 自身衰變調(diào)節(jié) ? 體液調(diào)節(jié)因子 （ 1） C1抑制物 （ 2） C4結(jié)合蛋白 （ 3） H因子 （ 4） I因子 ? 膜結(jié)合型調(diào)節(jié)因子 （ 1）膜輔助蛋白 （ 2）促衰變因子 （ 3）同源限制因子 第四節(jié) 補體的生物學(xué)作用 ? 溶細(xì)胞、溶菌及溶解病毒作用 ? 調(diào)理作用 ? 引起炎癥反應(yīng) ? 清除免疫復(fù)合物 ? 機體抗感染免疫的主要機制 ? 參與特異性免疫應(yīng)答 ? 補體系統(tǒng)與其他酶系統(tǒng)的相互作用 活化肥大細(xì)胞 經(jīng)典途徑 旁路途徑 C3 C3b C3a 活化巨噬細(xì)胞 調(diào)理作用 直接殺傷靶細(xì)胞 C5a C5 C5b9 補 體 系 統(tǒng) 的 效 應(yīng) MBP途徑 MAC 補體的其它生物學(xué)功能 補體的調(diào)理作用（ C3b、 C4b和 iC3b） 溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒 的細(xì)胞毒作用 清除循環(huán)免疫復(fù)合物 炎癥介導(dǎo)作用（ C3a和 C5a） 第五節(jié) 補體系統(tǒng)異常與疾病 ? 補體系統(tǒng)異常包括遺傳型缺陷、補體含量的增高和降低等情況 第五節(jié) 補體系統(tǒng)異常與疾病 一、補體的遺傳型缺陷 補體成分的缺陷 反復(fù)感染，紅斑狼瘡等 補體調(diào)節(jié)分子缺陷 反復(fù)溶血 二、補體含量的改變 增高：急性炎癥、組織損傷 降低：慢性疾病等引起 補體系統(tǒng)的 一個中心，兩個基本點 MACs的形成 反應(yīng)的擴增 反應(yīng)的調(diào)控 及其它效應(yīng) 本章重點內(nèi)容 ? 掌握補體系統(tǒng)的概念及組成 ? 熟悉補體經(jīng)典途徑、 MBL途徑與旁路途徑的激活過程 ? 熟悉補體的生物學(xué)作用 ? 了解補體系統(tǒng)的命名；補體活化的調(diào)控 本章重點內(nèi)容 ? 名詞解釋 ? 補體系統(tǒng)、補體活化的經(jīng)典途徑、 MBL途徑、旁路途徑、補體經(jīng)典途徑的識別、過敏毒素 ? 問答題 ? 試述補體系統(tǒng)的組成 ? 試比較三條補體激活途徑的主要差異 ? 補體系統(tǒng)具有哪些生物學(xué)作用 第三節(jié) MHC的基因和 HLA分子的結(jié)構(gòu)與功能 ? Gee D. Snell 1930s 發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞在同系小鼠體內(nèi)可以長期生存，但在不同品系的小鼠體內(nèi)不能生存。 二、旁路激活途徑 ? 旁路激活途徑（ alternative pathway）又稱替代激活途徑，不依賴于抗體。室溫下也很快失去活性 第二節(jié) 補體系統(tǒng)的激活與生物學(xué)作用 ? 補體成分常以非活化形式