【正文】 ）撤藥癥狀(withdrawal syndrome)：指長期用藥后突然停藥出現(xiàn)的癥狀。青霉素G、抗青霉素酶青霉素及廣譜青霉素的特點，熟悉三代頭孢菌類的代表藥及其特點。發(fā)生過敏性休克要立即搶救，包括im或靜脈注射腎上腺素，吸氧，輸液，給腎上腺皮質(zhì)激素。掌握林可霉素類抗生素的抗菌作用、體內(nèi)過程、特點、主要用途及不良反應(yīng)。3．萬古霉素類萬古霉素、去甲萬古霉素和替考拉寧對G+菌，特別是球菌有強大的殺菌作用。過敏反應(yīng)也可發(fā)生。不良反應(yīng)較小。對骨髓的抑制較常見，另外也可致二重感染、灰嬰綜合癥。不良反應(yīng)少?；前范奏奏槲湛炫判箍斓亩绦Щ前匪帲谀蛑胁灰仔纬山Y(jié)晶，治療敏感菌引起的中輕度感染。1．灰黃霉素是抗淺表真菌藥，結(jié)構(gòu)似鳥嘌呤，能競爭性抑制鳥嘌呤進入DNA，干擾真菌DNA合成，并能干擾微管蛋白聚合形成紡錘體而抑制真菌生長。食物可促進藥物吸收，分布廣泛，但腦脊液中濃度低，代謝物仍有抗菌活性，腎功能不全不明顯影響代謝。4．更昔洛韋與阿昔洛韋作用相似，但對巨細(xì)胞病毒有效，多靜脈給藥，抑制骨髓、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。熟悉氨苯砜的抗麻風(fēng)病作用，不良反應(yīng)，了解利福平、氯法齊明和苯丙砜。臨床應(yīng)用：治療各種結(jié)核病、耐藥金葡菌感染以及其他細(xì)菌感染等，也治療麻風(fēng)病。常見貧血，大劑量可肝損害。⑵奎寧 為金雞納樹皮中的一種生物堿。常與周效磺胺合用，可增加療效。⑸氯喹 用于腸外阿米巴，對腸內(nèi)阿米巴病無效。能殺滅多種腸道線蟲、絳蟲和吸蟲的成蟲和蟲卵?？捎懈雇?、乏力等輕微反應(yīng)。①影響核酸合成的藥物⑴氟尿嘧啶 為S期特異性藥物。⑸羥基脲（HU）抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，而抑制DNA的合成。致抑制骨髓、GI反應(yīng)，久用致閉經(jīng)、睪丸萎縮。喜樹堿毒性大，可致GI反應(yīng)、泌尿道刺激癥狀、骨髓抑制等，羥喜樹堿毒性小。主要作用于M期；也干擾蛋白質(zhì)合成和RNA多聚酶，對G1期有作用。用于急性粒細(xì)胞白血病。酪氨酸羥化酶是NE合成的限速酶。（八）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 按作用分為擬似藥與拮抗藥兩大類，擬膽堿藥和抗膽堿藥；擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥。作用特點：對骨骼肌、腸道和膀胱平滑肌作用強。（三）熟悉神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作方特點和用途； （四）掌握兩類骨路肌松弛藥的作用特點、機理、應(yīng)用和不良反應(yīng)。 2．非除極化型肌松藥 筒箭毒堿（dtubocurarine）與N2受體結(jié)合，競爭性阻斷N2受體，發(fā)揮肌松作用，頭頸部小肌肉松弛，依次四肢、軀干的肌肉，肋間肌松弛，隔肌最后麻痹。美加明作用特點。 不良反應(yīng)：用量一般不超過2g，體內(nèi)過程。（三）兩種膽堿脂酶（ChE）：真性ChE（AchE）主要存在于神經(jīng)元內(nèi)，水解ACh；假性ChE主要作在于血漿和細(xì)胞內(nèi)。 2．受體與酶的偶聯(lián)：受體與激動劑結(jié)合，激活相應(yīng)的酶，信息物質(zhì)如cAMP，三磷酸肌醇（IP3）及二酰基甘油（DG）等，進一步激活有關(guān)的酶產(chǎn)生效應(yīng)。 1．遞質(zhì)學(xué)說的發(fā)展。為周期非特異藥，主要對S期作用明顯。可致心臟毒性、骨髓抑制等。⑻博菜雷素（BLM）能與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，而使DNA單鏈斷裂，阻止其復(fù)制。用于乳癌、卵巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤。甲酰四氫葉酸可作為救援劑，而減輕MTX對骨髓的抑制。⑹恩波吡維胺 選擇性抑制蟲體呼吸酶系統(tǒng)和運糖酶系統(tǒng)，減少能量生成使蟲衰弱死亡。(四)抗腸蟲藥⑴甲苯噠唑 為廣譜抗腸蟲藥，干擾蟲體多種生化代謝途徑，如抑制微管聚集、抑制蟲體攝取葡萄糖、抑制蟲體線粒體延胡索還原酶系統(tǒng)而干擾蟲體生存、繁殖；也對多種蟲卵和幼蟲有殺滅和抑制發(fā)育作用。⑶鹵化喹啉類 抑制阿米巴體內(nèi)酶活性并共生菌，阻礙阿米巴滋養(yǎng)體生長繁殖，肅清腸腔內(nèi)包囊的作用。對良性的繼發(fā)性紅外期及對各型原蟲的配子體有較強的殺滅作用。①作用于紅內(nèi)期的裂殖體，抑制血紅蛋白分解為氨基酸而使瘧原蟲生長受阻，釋放出的血紅素可溶解瘧原蟲細(xì)胞膜，此外，氯喹可插入到瘧原蟲DNA雙螺旋之間，影響DNA的復(fù)制與RNA的轉(zhuǎn)錄，因此能有效控制瘧疾癥狀的發(fā)作，作用快、強、久。砜類抗麻風(fēng)病藥有氨苯砜、苯丙砜、醋氨苯砜，后耳者在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氨苯砜發(fā)揮作用。利福平 為高效、低毒、口服方便的第一線抗結(jié)核病藥。沙奎那韋、利托那韋、英地那韋、奈非那韋已經(jīng)進入臨床。二、抗病毒藥1．金剛烷胺用于防治甲型流感病毒感染，阻止病毒進入細(xì)胞，抑制病毒脫殼及釋放核酸。酮康唑 廣譜抗真菌藥，口服吸收差異大，飯后服用增強吸收；分布廣，可通過胎盤，但難進入腦脊液。常見胃腸反應(yīng)，長期用藥可致急性肺炎、肺間質(zhì)纖維化及周圍性神經(jīng)炎。細(xì)菌可改變二氫蝶酸合成酶對磺胺藥的親和力、降低對藥物的通透性、增加PABA而耐藥。氧氟沙星口服吸收快而全，分布廣，血藥濃度高而持久，藥物在膽汁、痰和尿中的濃度高。2．氯霉素氯霉素系中性，穩(wěn)定的硝基苯衍生物。奈替米星抗菌譜廣，抗綠膿桿菌和金葡萄菌作用強大，對多種鈍化酶穩(wěn)定，與β內(nèi)酰胺類抗生素也有協(xié)同作用，耳、腎毒性低。細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶、改變膜通透性和靶位而耐藥。對G+球菌和多數(shù)厭氧菌作用強。單環(huán)類如氨曲南和蘆莫南含β內(nèi)酰胺，與青霉素?zé)o交叉過敏性，耐酸，低毒，對G需氧菌作用強大。青霉素G主要用來治療敏感病原體引起的感染?？咕幍淖饔脵C理：抑制細(xì)胞壁合成(細(xì)胞壁合成簡介，作用于各環(huán)節(jié)的藥物)抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成(蛋白質(zhì)合成簡介，不同藥物的作用環(huán)節(jié))影響細(xì)胞膜功能，如多粘菌素，制霉菌素和二性霉素B影響葉酸代謝或其他關(guān)鍵物質(zhì)代謝。① 藥代學(xué)方面的相互作用②藥效學(xué)方面的相互作用：受體拮抗或生理性拮抗。六、 藥物消除的速率過程 1．典型的量效曲線2．峰值濃度(peak concentration, Cmax)3．峰值時間(peak time, tmax)4．最小有效濃度(minimum effective concentration, Cmin)5．最大有效濃度(maxmum effective concentration, Cmax)6．曲線下面積(area under the curve, AUC, )七、藥物的消除動力學(xué)的基本概念 1．一級動力學(xué)(first order kinetics) 單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定比例消除。有些藥物在進入體循環(huán)之前首先在胃腸道、腸黏膜細(xì)胞和肝臟滅活代謝一部分（主要在肝臟），導(dǎo)致進入體循環(huán)的實際藥量減少，這種現(xiàn)象稱首過消除(firstpass elimination)。4．鈣離子(calcium ion)七、受體的調(diào)節(jié)(the regulation of receptor)(downregulation) 受體長期反復(fù)與激動藥接觸產(chǎn)生的受體數(shù)目減少或?qū)铀幍拿舾行越档汀?2) 速率學(xué)說(rate theory)：藥物作用與藥物分子和受體結(jié)合分離的速率有關(guān)。半數(shù)有效濃度（concentration for 50% of maximum effect, EC50）引起半數(shù)試驗動物反應(yīng)的藥物濃度。（1）副作用(side reaction) 在治療劑量下，藥物產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的其他效應(yīng)。（4）剛上市的新藥：對其活性、副作用還要進一步觀察。3．藥效動力學(xué)(藥效學(xué),pharmacodynamics) 研究藥物對機體的作用、作用規(guī)律及作用機制。20世紀(jì)藥理學(xué)新領(lǐng)域及新藥的發(fā)現(xiàn)如抗生素、抗精神病藥、抗高血壓藥、鎮(zhèn)痛藥、基因工程藥等。了解藥物的構(gòu)效關(guān)系。（5）變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction) 藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。極量（maximum dose）最大治療量。①競爭性拮抗藥(petitive antagonist)與激動藥競爭同一受體的拮抗藥。2．熟悉藥物的吸收、分布的概念及其影響因素。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化必須在酶的催化下才能進行，這些酶分為兩類，即專一性酶和非專一性酶，非專一性酶主要指存在與肝細(xì)胞微粒體的肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)(hepatic microsomal mixed function oxidase system)，簡稱肝藥酶。logCt = logC0 – ke/ x tt = logC0/Ct x 當(dāng) Ct = 1/2C0, t 是半衰期(t1/2)t1/2 = log2 x 6. 血漿清除率(plasma clearance, CL)單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除干凈。三、合理用藥的原則1. 明確診斷。二、教學(xué)時數(shù) 3學(xué)時三、教學(xué)內(nèi)容—內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素，包含青霉素和頭孢菌素和其它β內(nèi)酰胺類抗生素，β內(nèi)酰胺環(huán)是其功能基團。Ⅴ、非奈西林、丙匹西林等，抗菌作用弱，用于輕度感染。了解其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、萬古霉素類的特點。與細(xì)菌接觸后很快進入細(xì)胞膜內(nèi)與胞壁粘肽合成的前體二糖五肽未端的D丙氨酸的羧基結(jié)合，干擾甘氨酸五肽的參入，使粘肽合成所需的二糖十肽不能生成而阻礙細(xì)胞壁的合成，并抑制胞漿中RNA合成。鏈霉素是常用的氨基糖苷類抗生素。2．多粘菌素系多肽類抗生素，對G菌作用強大。 第十章 人工合成的抗菌藥一、目的要求掌握喹諾酮類的作用及用途。洛美沙星生物利用度高達(dá)90%以上,腸桿菌屬、奈瑟球菌屬和軍團菌高度敏感，假單胞菌屬、葡萄球菌屬中等敏感，衣原體、結(jié)核桿菌、支原體也敏感?；前粪奏?，中效，口服易吸收，蛋白結(jié)合率低易透過血腦屏障，用于防治流行性腦膜炎，治奴卡菌病，與乙胺嘧定合用治療弓形體病?？诜委燁^癬、體癬、股癬、甲癬等，2．兩性霉素B為多烯類抗深部真菌藥，與真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合，損傷膜的通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏。是治療孢子絲菌、輕癥芽生菌和組織胞漿菌的首選藥，對新型隱球菌效果不如兩性霉素B和氟康唑口服治療念珠菌感染和皮膚癬菌效果好。5．利巴韋林為廣譜抗病毒藥，進入細(xì)胞后磷酸化，競爭性抑制肌苷5’單磷酸脫氫酶降低病毒和細(xì)胞所需的鳥嘌呤核苷而抑制病毒復(fù)制，治療呼吸道合胞病毒、麻疹病毒等感染，防治甲肝、流行性出血熱。二、教學(xué)時數(shù)　　　1學(xué)時三、教學(xué)內(nèi)容1．抗結(jié)核病藥物分為一線、二線抗結(jié)核藥。常見不良反應(yīng)有肝毒性、.消化道反應(yīng)和過敏反應(yīng)，對動物有致畸作用。利福平、氯法齊明和長效磺胺也有抗麻風(fēng)病作用。作用于紅內(nèi)期的裂殖體，可控制瘧疾的癥狀。不良反應(yīng)少、較安全。⑹二氯尼特 對腸外阿米巴無效，對慢性阿米巴和排包囊者有效，對急性阿米巴痢疾療效差，用甲硝唑控制癥狀后，用之肅清包囊可防止復(fù)發(fā)。對線蟲混合感染優(yōu)于甲苯噠唑，也用于包蟲病、囊蟲病及肝吸蟲和肺吸蟲。由于對絳蟲卵無效，死亡節(jié)片被腸腔蛋白酶分解釋放出蟲卵可致囊蟲病。在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?－氟尿嘧啶脫氧核苷發(fā)揮作用，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化為脫氧胸苷酸，而影響DNA合成。選擇性地作用于S期細(xì)胞。⑸卡莫司汀 對DNA、RNA和蛋白質(zhì)都有烷化作用。⑽鬼臼毒素衍生物 鬼臼毒素與微管蛋白結(jié)合，抑制微管聚合而破壞紡錘絲形成。VLB主要治療急性白血病、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌。有消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)。合成后的NE與ATP、嗜酪顆粒結(jié)合而貯存。第十七章 擬副交感神經(jīng)藥一、目的要求（一）熟悉乙酸膽堿（ACh）的M樣和N樣作用。與ChE的活性部位結(jié)合，形成甲酰ChE，水解慢，可逆性抑ChE。二、教學(xué)時數(shù) 2學(xué)時三、教學(xué)內(nèi)容 （－）阿托品和阿托品類生物堿：阿托品（atropine）的來源和化學(xué)，對M受體有競爭性阻斷作用，對腺體、眼睛、平滑肌、心血管和CNS的作用：抑列腺體分泌、擴瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹、松弛胃腸道、膀胱平滑肌，加快心率和傳導(dǎo)，對中樞先興奮后抑制。 筒箭毒堿、庫銨類藥物的作用特點。副作用多，偶用于高血壓危象和外周血管痙攣性疾病。 慢性中毒的防治 （六）ChE復(fù)活藥 碘解磷定能從磷?；疌hE中奪取有機磷，或與血中游離有機磷酸酯結(jié)合，使ChE復(fù)活或免受有機磷酸酯類的毒害，對肌震顫效果好，與阿托品有協(xié)同作用。對眼睛和腺體作用明顯，可有縮瞳，降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣和增加腺體分泌等作用，主要用于青光眼的治療。 1．受體與離子通道的偶聯(lián)：激動劑與受體劑結(jié)合，使離子通過開放，而發(fā)揮作用。（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)。它們抑制蛋白合成起始階段并使核蛋白體分解，釋出肽鏈，不抑制rRNA與mRNA或tRNA結(jié)合?？拱┳V廣，療效高，用于耐其它藥的急性淋巴性白血病或粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴肉瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌等。骨髓抑制明顯，GI反應(yīng)、局部刺激大，偶有心、肝、腎臟毒性。⑶噻替派（TSPA）：其乙撐亞胺基烷化DNA，影響瘤細(xì)胞的分裂。可致口腔及GI粘膜損害，骨髓抑制、脫發(fā)、皮炎等，致畸、死胎、大劑量損害肝、腎功能。，如長春堿類等。不宜與哌嗪合用。不良反應(yīng)輕微，但蟲體死亡后釋放出的蛋白可致過敏反應(yīng)，地塞米松可緩解癥狀。孕婦兒童和有心、肝、腎病者禁用。⑺伯氨喹（為控制復(fù)發(fā)及傳播的抗藥。⑴氯喹 選擇性分布于被感染原蟲的紅細(xì)胞、肝、腎、肺等組織內(nèi)，由肝代謝，腎排泄。抗結(jié)核藥早期、聯(lián)合用藥療效好，毒性低，近來廣泛采用短期療法。.也可見皮疹、藥熱等。9．HIV蛋白酶抑制劑抑制HIV蛋白前體裂解，使生成的病毒無感染性。不良反應(yīng)少。咪康唑 廣譜，口服吸收少，靜脈給藥不良反應(yīng)多，以2%霜劑或洗劑治療真菌病。4．呋喃妥因抗菌譜廣、抗菌作用強、細(xì)菌不易耐藥、口服吸收快而完全、約半數(shù)由腎排泄，血濃度低，可用于尿路感染，酸化尿液可增強抗菌作用。對G+菌、G菌有良好的抗菌作用，對衣原體、放線菌、肺囊蟲等有效。但口服生物利用度低，靜脈滴注可提高血藥濃度。四環(huán)素類可致二重感染、肝毒性、影響骨骼牙齒的正常發(fā)育和前庭功能等。對多種鈍化酶穩(wěn)定，與β內(nèi)酰胺類抗生素有協(xié)同作用是其優(yōu)點，耳蝸毒性大于慶大霉素，前庭損害少見，腎毒性較低?？咕鷻C制：影響70s始動復(fù)合物形成；誘導(dǎo)30s亞基錯讀mRNA密碼，生成無功能蛋白質(zhì)；阻礙終止因子與核蛋白體A位結(jié)合，使肽鏈不能釋放，70s核蛋白體不能解離，耗竭核蛋白體。它們與50s亞基結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA移位，并能清除細(xì)菌表面的A