【正文】 ivery systems and bone tissue engineering[J]. Chemistry. 2006 Aug 7。 一些學(xué)者用各種方法對鈦納米管藥物緩釋進(jìn)行調(diào)控。在這些刺激中，pH響應(yīng)性是使用最廣泛的, 在正常人體組織，某些病理狀態(tài)(如炎癥)下，病灶組織局部由于缺氧導(dǎo)致無氧代謝而被酸化，pH值降低，在種植體穿齦或穿皮部位，由與細(xì)菌大量產(chǎn)酸。因此，尋找有效的方法消除種植體相關(guān)感染具有非常重要的臨床意義，對鈦合金種植體進(jìn)行表面改性研究十分必要。牙種植體由植體、穿齦部分及上部結(jié)構(gòu)三部分組成，植體材料基本為商業(yè)純鈦或TC4鈦合金，鈦植體經(jīng)應(yīng)力分析對材料形態(tài)和結(jié)構(gòu)優(yōu)化設(shè)計(jì)，表面采用不同技術(shù)處理以增大比表面積及使其在體內(nèi)容易形成類骨磷灰石（BLA）層，已實(shí)現(xiàn)材料與骨的化學(xué)性鍵合，其抗剪切力達(dá)50Mpa以上，完全可滿足負(fù)重、承載修復(fù)體的應(yīng)用要求；上部結(jié)構(gòu)的修復(fù)可根據(jù)不同口腔情況的要求，基本實(shí)現(xiàn)形態(tài)和功能并舉的目標(biāo)。 近年來，生物可降解聚合物膠束作為納米藥物載體備受矚目[1214]。TiO2納米管具有良好的生物相容性，且其納米管狀結(jié)構(gòu)有利于藥物裝載和緩釋，已經(jīng)使用TiO2納米管實(shí)現(xiàn)藥物緩釋[17]。參考文獻(xiàn)[1] Campoccia D, Montanaro L, Arciola CR. The significance of infection related to orthopedic devices and issues of antibiotic resistance. Biomaterials 2006, 27(11): 23312339.（二）研究目標(biāo) 本課題的主要目標(biāo)是成功構(gòu)建一種安全、有效的種植體周pH響應(yīng)型局部緩釋給藥系統(tǒng)，以獲得最大限度裝載阿莫西林及聚合物膠束，充分發(fā)揮聚合物膠束pH智能響應(yīng)型釋放藥物的優(yōu)勢，模擬種植體周圍炎情況下的低pH 環(huán)境，最大限度的提高藥物利用率，保證種植體的穩(wěn)定性，提高種植成功率。　載藥膠束的制備與體外釋放將5mg PEGNHN= DMF中，超聲直至溶解，然后向溶液中逐滴滴加(1滴/15s)5mL磷酸鹽緩沖溶液（），室溫下攪拌24h．將載藥膠束溶液轉(zhuǎn)移至透析袋（MWCO30000）中，在磷酸鹽緩沖溶液（）中透析48h，在12000r/min下離心15min，冷凍干燥上層清液得到載藥膠束，整個過程在避光條件下進(jìn)行．配制不同濃度的阿莫西林溶液，在37℃下，用UV/Vis可見光譜檢測230nm激發(fā)波長處的吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線．為了測量載藥量，將凍干的載藥膠束溶于DMF中，檢測其在230nm處的吸光度值，并帶入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程中，包封率和載藥量的計(jì)算公式如下：包封率=（負(fù)載到膠束中阿莫西林的質(zhì)量/投入藥質(zhì)量）100%載藥量=（負(fù)載到膠束中阿莫西林的質(zhì)量/載藥膠束質(zhì)量）100%③真空凍干法加載PEGNHN=CHPCL膠束至TiO2納米管及表征 用PBS溶液將PEGNHN=。2．明確載藥膠束最大程度的裝載入TiO2納米管內(nèi)，并實(shí)現(xiàn)pH響應(yīng)型藥物緩釋。LanthanumIncorporated圖一 不同電壓下制備TiO2納米管陣列表面形貌SEM圖（ 30,000）(a)80V (b)60V (c)40V (d)30V圖二 經(jīng)450℃退火處理的TiO2納米管陣列EDS圖譜 上圖是iO2納米管陣列的EDS圖譜，只檢測到Ti、O元素，且峰值明顯。另外，本研究所需的試劑和原料（包括國外公司產(chǎn)品）均可在國內(nèi)購得，實(shí)驗(yàn)所需的細(xì)胞株、標(biāo)準(zhǔn)菌株本課題組實(shí)驗(yàn)室均具備。收集的液體用ELISA法檢測濃度，計(jì)算釋放的劑量，繪制釋放曲線。表征：場發(fā)射掃描電鏡（SEM）和透射電鏡(TEM)觀察分析試樣表面形貌和內(nèi)部結(jié)構(gòu)，并利用X 射線能量色散譜( EDS) 分析TiO2 納米管組試樣表面元素組成。=CHPCL聚合物膠束并載藥①利用具有生物相容性和生物可降解的PEG和PCL作為原料，采用開環(huán)聚合方法，合成PEGNHN=CHPCL嵌段共聚物，并將腙鍵引入到PEGNHN=CHPCL的主鏈上，并以此為構(gòu)筑單元制備共聚物膠束。聚合物膠束是一類由兩親性共聚物在水溶液中通過自組裝形成的納米粒子，親脂性的藥物分子能通過物理包裹進(jìn)入膠束的疏水內(nèi)核，而親水的殼層用來穩(wěn)定膠束，聚合物膠束具有良好的生物相容性和生物可降解性。雖然陽極氧化的歷史已經(jīng)超過50年，但直到1995年，人們發(fā)現(xiàn)通過優(yōu)化陽極氧化條件可以形成高度有序孔陣列的氧化膜。因此，從這些角度考慮局部抗生素給藥更有優(yōu)勢。TiO2納米管載pH響應(yīng)型膠束藥物控釋體系的研究(面上項(xiàng)目)立項(xiàng)的背景和意義 牙列缺損及牙列缺失是口腔患者的常見病、多發(fā)病，不僅直接降低患者的咀嚼效率，同時對患者的顏面部外形、全口牙齒咬合的穩(wěn)定性、全身營養(yǎng)的均衡都有一定的影響。然而，全身抗生素給藥具有許多缺點(diǎn)，如靶點(diǎn)藥物濃度低和全身毒副作用等。在相應(yīng)的電解液和特定的工藝條件下，由于外加電流的作用下，將金屬或合金的制件作為陽極，采用電解的方法使其表面形成氧化物薄膜。 近年來，生物可降解膠束作為納米藥物載體備受矚目。②對TiO2 納米管陣列進(jìn)行表征。 DH1715A5 型直流穩(wěn)壓電源提供陽極氧化所需電源, 在20~60V 電壓下陽極氧化一定時間后，立即取出樣品用二次水超聲清洗并晾干。④體外模擬炎癥狀態(tài)下阿莫西林釋放測試 將試樣放入24孔板中，500μL SBF 中浸泡，分兩組，置于每分鐘70轉(zhuǎn)的搖床上，在一定時間間隔內(nèi)（1h、3h、5h、10h、24h、3d、5d、7d、10d、20d、30d、40d、50d）收集200μL液體備用，再加入新鮮的200μL SBF 。具備以上條件將給本項(xiàng)目的實(shí)施及計(jì)劃落實(shí)提供可靠保證。 vivo evaluation of in situ polysaccharide based hydrogel for prevention of postoperative adhesion. Carbohydrate Polymers,2012,90(2):10241031. HydroxyapatiteCarbon Nanotube/Titania Coatings on Titanium Substrates. International Journal of Molecular Sciences，2012,13(4):52425253.4. Effects of Shaking Frequency on Growth and Adhesion Behaviour of Streptococcus Mutans,2013,749:p2062105. Hierarchical structure and mechanical properties of remineralized dentin. J. Mech. Behav. Biomed. Mater. 2014, 40, 297306.6. Biomimetic promotion of dentin remineralization using Lgl