【正文】 離不得低于4m,為充分發(fā)揮穿堂風的作用，側(cè)窗進排風口的面積不得小于側(cè)墻面積的30%。樓地面：庫房采用配筋磨光后涂耐磨環(huán)氧混凝土地面。（5）綠化和美化區(qū)：本廠的綠化包括生產(chǎn)區(qū)﹑生活區(qū)的綠化帶。全年主導風向及冬季盛行風向均為東南風，；。避開熱鬧市區(qū)、化工區(qū)、風沙區(qū)、鐵路和公路等污染較多的地區(qū)，以使藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場地、水質(zhì)等符合生產(chǎn)要求。（第五十九、六十條）(c) 質(zhì)檢實驗室、中藥標本室通常應與生產(chǎn)區(qū)分開，尤其是生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室，還應彼此分開。(b) 應根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風險。管道與閥門連接采用不易積液的對接法蘭。車間進口處設(shè)有更衣室，洗手池，只有在換鞋更衣，之后才能進入生產(chǎn)區(qū)，車間內(nèi)設(shè)有合成、萃取、過濾脫色、結(jié)晶，并配有充足的冷、熱水源。c)控制室應布置在設(shè)備或裝置的上風向，且與各設(shè)備或裝置的距離應適中。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設(shè)置。（第五十六條）f）原輔料的稱量通常應在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。d）下列生產(chǎn)輔助用室的布置要求：稱量室宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同配料室；設(shè)備及容器具清洗室需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級應與本區(qū)域相同；清潔室或滅菌室與潔凈室之間應設(shè)置氣閘室或傳遞窗（柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。（第五十條）c)更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。5000主要特點：用于發(fā)酵液、乳濁液及固型物含量為15％的懸浮液的分離，例如，油類：燃料油、潤滑油的再生，植物油的提純；化工類：膠乳分離，硝化甘油，苯酸（氨制造中）；制藥：青霉素，羅紅霉素等抗生素的提取，細菌、生物堿的提?。皇称返姆蛛x，飲料，調(diào)味劑的分離。罐體對外連接口采用衛(wèi)生快開接頭。[4] 選擇設(shè)備根據(jù)原料藥合成車間的工藝要求，要用到的設(shè)備有:反應釜，水解釜，縮合釜，結(jié)晶釜，冷凝器，活性碳過濾釜，萃取設(shè)備，泵 設(shè)備型號 蒸汽加熱不銹鋼反應釜生產(chǎn)單位：浙江大宇輕工機械有限公司 主要參數(shù)：公稱容量(L)：500 內(nèi)鍋尺寸(Φ/mm)：900 夾套尺寸(Φ/mm)：1000 電機功率（KW）：3 攪拌轉(zhuǎn)速（r/min）：60100 減速機型號 ：BLD 32主要特點：是一種高效節(jié)能的反應釜，采用優(yōu)質(zhì)的不銹鋼精制而成，具有耐壓、耐酸、耐腐蝕等良好的機械性能，具有不掛料，易清洗，升降溫快速，易控制、攪拌均勻，壽命長等突出特點，該反應釜（專利號：），在相同的換熱面積下比常規(guī)反應釜節(jié)能40％以上，廣泛用于人造板及化工醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品、冶金、涂料、合成纖維等行業(yè)?？傊?，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能達到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預期要求。214g/mol81kJ/mol=103kJ。表6 過濾脫色的物料衡算輸入質(zhì)量（體積）輸出進入下一步HMDSHMDS糖精糖精甲苯甲苯硅脂化的7ADCA硅脂化的7—ADCA二氯甲烷二氯甲烷雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽特戊酰氯特戊酰氯NaclNacl混合酸酐混合酸酐縮合物縮合物副產(chǎn)物副產(chǎn)物水水鹽酸鹽酸頭孢拉定頭孢拉定 結(jié)晶反應的物料衡算假設(shè)結(jié)晶反應的效率為99%。[6]硅脂化的7ADCA7ADCAHMDS混合酸酐水解反應縮合前體酸鈉特戊酰氯 結(jié)晶水層萃取分離脫色 物料衡算物料衡算是所有工藝計算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可確定設(shè)備容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可進行熱量衡算、管路尺寸計算等等。進行畢業(yè)設(shè)計，是對我在大學的最后階段運用四年所學知識解決制藥工程車間設(shè)計實際問題的檢驗，使我掌握固體制劑GMP 車間設(shè)計的程序、原則和方法。原料藥質(zhì)量好壞決定制劑質(zhì)量的好壞，因此其質(zhì)量標準要求很嚴，世界各國對于其廣泛應用的原料藥都制訂了嚴格的國家藥典標準和質(zhì)量控制方法。由此看來, 只有提高收率, 增加7ADCA的生產(chǎn)數(shù)量, 將國產(chǎn)口服頭孢原料藥成倍發(fā)展上去，才能真正實現(xiàn)國產(chǎn)原料藥的自給自足。[5]結(jié)構(gòu)式： 頭孢拉定市場分析該藥的口服劑型在我國使用率較高，20世紀90年代已是這一品類中的佼佼者，該藥由百時美施貴寶公司開發(fā)，1974年通過FDA批準后上市，商品名為泛捷復，在臨床應用的30年中發(fā)揮了非常重要的作用，到1998年國外總產(chǎn)量約在475噸左右，泛捷復在全球暢銷品種中排名372位，銷售額8000多萬美元，頭孢拉定1998年在我國藥品市場名列第三位。applicationbyvarietyantibacterialitUSgenerationresultADM本品為第一代半合成頭孢菌素，抗菌作用與頭孢氨芐相似。（如作者和導師同意網(wǎng)上交流，請在下方簽名：否則視為不同意）學位論文作者簽名： 導 師 簽 名： 簽 字 日 期： 簽 字 日 期：年產(chǎn)500噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計（重排擴環(huán)工段）摘 要頭孢拉定 (Cephradine, Velosef) 別名：先鋒霉素Ⅵ、頭孢菌素Ⅵ等。VanguardThefirstinexcellentaclinicclinical厭氧菌如脆弱擬桿菌、支原體與衣原體對本品亦均耐藥。我國7ADCA在“ 八五”計劃前沒有一家生產(chǎn), 目前國內(nèi)7ADCA的收率,水平僅為54%，而國外葛蘭素公司等則超過85%； 頭飽拉定相對于7ADCA收率, 國內(nèi)只有30% ,而國外先進水平為50%以上。原料藥中，有機合成藥的品種、產(chǎn)量及產(chǎn)值所占比例最大，是化學制藥工業(yè)的主要支柱。因此各藥品生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)藥品與車間設(shè)計即對機構(gòu)與人員，硬件，軟件三個方面的處理都應嚴格遵守GMP的要求進行。濾液中加入乙腈，調(diào)溫5 ℃左右，滴加25％氫氧化鈉溶液調(diào)pH5，析出大量白色晶體，0～5 ℃攪拌養(yǎng)晶。過濾用活性碳過濾釜?！妫?5℃－90℃）＋（25℃－90℃）=；反應消耗掉的7ADCA的量60kg，QC=60kg247。 設(shè)備選型步驟與原則設(shè)備選型應該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況．國產(chǎn)還是引進，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設(shè)計所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務等。設(shè)備保溫表面必須平整，光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。結(jié)晶罐能承受高溫滅菌消毒，配備衛(wèi)生級壓力表。（第四十九條）b)工作區(qū)和中間物料貯存區(qū)應有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備和物料，避免不同藥品或物料混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。存放區(qū)域內(nèi)應安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。（第五十四條）e)用于藥品包裝的廠房應專門設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。g）人員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。b)控制室的設(shè)置應有開闊的視野，從控制室的各個角度都能觀察到設(shè)備或裝置的地方。車間的區(qū)域劃分，根據(jù)GMP的有關(guān)規(guī)定，各操作室由輕型材料墻分隔，相互獨立。輸送純化水的管道、閥門、管件采用低碳優(yōu)質(zhì)不銹鋼；閥門選用考慮不積液原則，使用清潔消毒方便的球閥。為避免污染和交叉污染以及對藥品質(zhì)量的不利影響，廠房的設(shè)計和布局應能最大限度降低發(fā)生差錯的風險，便于清潔、操作和維護。倉儲區(qū)應能滿足物料或產(chǎn)品貯存條件(如溫、濕度、光照)的需要，溫度應保持在控制限度之內(nèi)，應定期檢查和監(jiān)控溫、濕度。 選擇廠址時考慮的因素（a）環(huán)境：廠區(qū)宜在大氣含塵濃度較低、自然環(huán)境較好的區(qū)域；廠房與交通干道之間距離不宜小于50 m。降水分配不均勻，一般多集中在5～9月，占全年總降水量的81%，并且具有5～9月降水集中、暴雨多的特點；。藥廠設(shè)有員工宿舍、餐廳之外還設(shè)置一塊預留地，其上可以建設(shè)一定的輔助生活設(shè)方便員工的業(yè)余生活?？蚣懿糠郑和鈮N乳白色鋁塑板。廠房平面布置的開口部分應位于當?shù)爻Ｄ甑闹鲗эL向的迎風面。建筑物的樓梯及設(shè)置符合安全及疏散要求。當正常照明應故障熄滅后，為了確保正常工作和活動繼續(xù)進行，并使處于危險之中的人員得到安全保障，應裝設(shè)安全照明和備用照明。 車間建筑構(gòu)造（1）內(nèi)墻鋼結(jié)構(gòu)部分：采用50厚乳白色巖棉彩鋼板。藥廠北部設(shè)有物流通道方便原料藥及成品的流通運輸。該廠的位置優(yōu)勢如下所述：（a）靠城近路，在城市規(guī)劃的區(qū)域范圍內(nèi)，有現(xiàn)有的供電動力系統(tǒng)和較便利的交通條件。6）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房周圍宜設(shè)置環(huán)形消防車道（可利用交通道路），如有困難時，可沿廠房的兩個長邊設(shè)置消防車道。應綜合考慮藥品的特性和預定用途等因素，確定共用廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的可行性。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜形成弧形或采取其它措施，以減少灰塵集聚和便于清潔。該系統(tǒng)管線的特點是管徑大，管道多且廣；工藝管道主要包括凈化水系統(tǒng)和物料系統(tǒng)。此外，還要考慮設(shè)備安裝，檢修所需的高度以及儀表、閥門、管道等突出部分的高度。（5）操作及安全間距在布置設(shè)備時，不僅要考慮設(shè)備自身所占據(jù)的位置，而且要考慮相應的操作位置和運輸通道。存放區(qū)域內(nèi)應安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。（2）摘自GMP(200704) a)應根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。潔凈廠房內(nèi)的物料傳遞路線盡量要短；人員和物料進入潔凈生產(chǎn)區(qū)應有各自的凈化用室和設(shè)計。5 原料藥車間平面布置圖在設(shè)備選定之后，即可根據(jù)設(shè)備尺寸和車間的大致布局確定各個操作室的大小，進一步即可確定車間的大小和布局，因而完成車間平面布置和設(shè)備布置圖。，以特殊工藝沖壓形成，外殼與泵體采用快式全封閉連接形式，拆裝方便。反應釜可采用SUS30SUS32SUS316L等不銹鋼材料制造。（f）潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)備，除特殊要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓。℃（10℃－25℃）=；即液氮所要提供的熱量為79881kJ?！妫┗旌纤狒亩▔罕葻帷?kJ/（kg該反應用冷卻水控溫。加熱至88～90 C，加人糖精，物料很快變?yōu)橥该鞯狞S色溶液，維持此溫度攪拌1h。(2) 圖紙部分：（a）廠區(qū)總平面布置圖 （b）主體車間的平面布置圖 （c）主體車間的立面布置圖 （d）工藝流程圖（e）單體設(shè)備裝配圖 設(shè)計規(guī)模本次項目建設(shè)結(jié)合當?shù)刭Y源以及企業(yè)的資金能力，本廠計劃在一年里完成年產(chǎn)300噸頭孢拉定原料藥車間的生產(chǎn)項目建設(shè)。無機合成藥為無機化合物(極個別為元素)，如用于治療胃及十二指腸潰瘍的氫氧化鋁、三硅酸鎂等；有機合成藥主要是由基本有機化工原料，經(jīng)一系列有機化學反應而制得的藥物（如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等）。1989 年名次排列為第62位,1989年上升為第62位,1990年名次排列猛升到第2位，呈現(xiàn)大幅度上升。2002年農(nóng)業(yè)部批準將頭孢拉定用于獸醫(yī)臨床，初步顯示其在獸因臨床上應用價值非常大。animalusedinfectionclinicalorallypanys.generationhas論文中取得的研究成果除加以標注和致謝的地方外，不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包括本人為獲得其他學位而使用過的材料。本設(shè)計基于原料藥車間的設(shè)計對頭孢拉定生產(chǎn)做了個詳細的研究，并對頭孢拉定原料藥車間做了初步的設(shè)計。soeffectdrugcephalosporinsproductcharacteristicsInand workshop designed to cephalosporins that pull scheduled production,and it is also a preliminary design about cephalosporin Rivet bulk drugs39。近兩年，在多方面因素影響下，頭孢拉定的外貿(mào)出口進展轉(zhuǎn)好，2004年3季度比上年同期上升了48％，全年頭孢拉定、。此種物質(zhì)在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機體的功能或結(jié)構(gòu)。 設(shè)計依據(jù)本設(shè)計的依據(jù)主要來源于《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998修訂和200704版）、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（附錄）》、2005版和2010版《中國藥典》中的有關(guān)規(guī)定。7ADCA與側(cè)鏈縮合前，其C4位羧基和C7位氨基必需先保護，保護方法，一般有兩種，一是用有機堿(四甲基胍(TMG)等)與7ADCA形成可溶鹽；二是硅烷類試劑與7ADCA反應，形成硅酯化的7ADCA，硅試劑例如有雙(三甲基)硅脲(BSU)、六甲基二硅胺(HMDS)、三甲基氯硅烷(TMCS)等，其中，BSU活性較強，價格較貴，TMCS活性最差，價格便宜。 7ADCA硅脂化的物料衡算，反應程度為100%，反應有氣體生成，%。當內(nèi)能、動能、位能的變化量可以忽略且無軸功時，輸入系統(tǒng)的熱量與離開系統(tǒng)的熱量應平衡，由此可得出傳熱設(shè)備的熱量平衡方程式:Q1＋Q2＋Q3=Q4＋Q5＋Q6式中：Q1—物料帶入設(shè)備的熱量，kJ；Q2—加熱劑或冷卻劑傳遞給設(shè)備及所處理物料的熱量或冷量，kJ；Q3—過程的熱效應，kJ；Q4—物料帶出設(shè)備的熱量，kJ。2) 混合酸酐反應的能量衡算進料溫度25℃，進雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽的料量75kg，向環(huán)境散熱Q=75k