【正文】 測次數(shù)相關(guān)，次數(shù)愈多，可信限愈小。l 檢驗批次數(shù)。在一些測量程序中，采用標本前處理、樣本空白、血清基質(zhì)校正物和因子校正等手段以減少這些干擾物質(zhì)在平均濃度下的影響，只有當患者樣本中干擾物質(zhì)濃度高于或低于平均水平時，由于干擾物質(zhì)引起的誤差才會顯現(xiàn)出來。（5）分析物實驗濃度：分析物實驗濃度應(yīng)選擇兩個濃度水平。（三）以病人標本評價干擾效果被評價的測量程序與參考程序或其他有比較資格的測量程序共同分析兩組病人標本（實驗組及對照組）。其目的是為生產(chǎn)企業(yè)進行穩(wěn)定性評估及準備穩(wěn)定性研究資料提供原則性指導(dǎo)，也為注冊管理部門審核穩(wěn)定性研究資料提供技術(shù)參考。、試劑空白值實驗的樣本要求生理鹽水（開瓶時間在三個月內(nèi)）應(yīng)該透明清澈如出現(xiàn)沉淀或者混濁應(yīng)及時更換。參考人群也可以由一個人組成，例如為自身或其他人做參考。 排除和分組排除標準詳細規(guī)定了準參考個體的非健康狀態(tài)，用于排除非健康參考樣本。一般情況下，分析前應(yīng)考慮兩個因素，即生物學(xué)因素和方法學(xué)因素。 （2）建立選擇、排除及分組標準，設(shè)計適宜的調(diào)查問卷，以揭示潛在參考個體的標準。對于單側(cè)指標，可以確定第5百分位數(shù)或第95百分位數(shù)為參考值。Z的臨界值按照下式進行計算：另外，應(yīng)檢查標準偏差較大者，如。 如果用戶或接收實驗室希望對廠家或其它實驗室所報告的參考值（參考區(qū)間）進行確認實驗，應(yīng)對較少數(shù)量的參考個體（n=20）進行參考值（參考區(qū)間）實驗，并將結(jié)果與首次研究結(jié)果進行比較。第一步，每組先檢測60個個體。（13）對以上的步驟進行證明。 分析方法特征實驗室應(yīng)對所用檢測方法進行細致的描述和規(guī)定，應(yīng)建立不精密度、不準確性、最小檢測限、線性、回收率、干擾特征的評價準則。 抽樣調(diào)查問卷：為了保護參考個體的權(quán)益，應(yīng)確保問卷信息和檢測結(jié)果的保密性。三、參考值（參考區(qū)間）評估的基本原則 概要健康是一個缺乏統(tǒng)一定義的概念，因此，確定排除非健康的標準是選擇參考個體的第一步。由于體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展速度快、專業(yè)跨度大，國家食品藥品監(jiān)督管理局將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時對本指南進行修訂。 測定穩(wěn)定期末試劑工作液的空白吸光度值。將實驗標本與對照標本的結(jié)果比較，評價它們之間是否存在系統(tǒng)偏倚，如果存在系統(tǒng)偏倚，計算實驗組偏倚的上限與對照組的平均偏倚的差值，此值與干擾標準相比較，以評價是否存在有臨床意義的干擾。在圖上畫出回歸線，可證實它適合此數(shù)據(jù)并且此效應(yīng)為線性。（3）每個標本所需要的重復(fù)測量次數(shù)：雙側(cè)檢驗的實驗重復(fù)次數(shù)為：，單側(cè)檢驗用Z1α代替Z1α/2。（二）在實施評價實驗前，必須決定臨床可接受的標準。表6 F分布臨界值表(p=)分母自由度分子自由度5 10 14 20 40 50 100 200 ∞05101520304060100120∞ 五、精密度的報告形式精密度的結(jié)果受眾多因素影響，在報告測量精密度時，應(yīng)同時說明下列各點：l 批內(nèi)標準差及其95%置信區(qū)間；l 批內(nèi)變異系數(shù)。此時應(yīng)不用此次試驗數(shù)據(jù)，重新開始新的試驗。：將所收集到的數(shù)據(jù)記錄在表1：表1 批內(nèi)精密度實驗原始數(shù)據(jù)記錄序號測量值（均值測量值）212......1920均值 批內(nèi)精密度估計值的計算求出均值：=∑Xi/n使用下列公式計算出批內(nèi)標準差估計值的標準差 批內(nèi)精密度估計值的95%可信限，得出批內(nèi)精密度的95%可信區(qū)間為：（批內(nèi)精密度）（批內(nèi)精密度） 評估方法：每天做2個批次的測試，每批測試時，對同一樣品作雙份測量，共做20天。如沒有醫(yī)學(xué)決定水平，可在參考區(qū)間上限左右選一個濃度。附件7：體外診斷試劑分析性能評估指導(dǎo)原則——精密度（征求意見稿） 一、概述精密度是衡量體外診斷試劑批內(nèi)和批間變異的重要指標，通常包括批內(nèi)和批間不精密度。用兩種方法同時進行實驗，按照1，2，3，4，5，6，7，8，8，7，6，5，4，3，2，1的樣本順序進行測定。同時，本指南亦可指導(dǎo)臨床實驗室采用方法學(xué)比對進行準確度評估。 在其中23份樣本中加入不同量的待測物標準，制成23個不同加入濃度的回收樣本，計算加入的待測物的濃度。至少選用三個高濃度樣本，稀釋倍數(shù)應(yīng)為方法性能標明的最大稀釋倍數(shù)、并適當增加或減小稀釋比例。（3） 測定項目。當精密度符合線性判斷要求時，數(shù)據(jù)分析可結(jié)束。 剔除離群值離群值可由散點圖初步判斷，標準中建議采用格拉布斯（GRUBBS）法進行離群值檢驗。表1和表2中描述的樣本制備過程是按照等濃度間隔的設(shè)計進行的。由于體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展速度快、專業(yè)跨度大，國家食品藥品監(jiān)督管理局將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時對本指南進行修訂。其目的是為生產(chǎn)企業(yè)進行定量檢測方法檢測限評估提供原則性指導(dǎo)，也為注冊管理部門審核該部分分析性能評估資料提供技術(shù)參考。 A Statistical Approach。 Approved Guideline.4. EP7A: Interference testing in clinical chemistry。同時，本指南亦可指導(dǎo)臨床實驗室進行定量檢測方法檢測限評估。二、線性范圍評估的基本原則（1）實驗操作人員應(yīng)熟悉方法原理與操作，能對樣本進行正確處理，確保儀器工作狀態(tài)正常，采用適當?shù)男势穼x器進行校準。制備非等濃度間隔的樣本時應(yīng)明確各樣本間的濃度關(guān)系，測定時可以這些樣本間的相對濃度比值做為X值。檢驗步驟如下:每組數(shù)據(jù)中有4個測定結(jié)果，分別記為 y1，y2，y3，y4。如p，表示此非線性系數(shù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著性，數(shù)據(jù)組為非線性，此時應(yīng)進行臨床標準的線性與非線性檢驗。（4） 線性范圍（如為二階線性應(yīng)包括臨床允許誤差）。在一次運行中將低值樣本重復(fù)測定10次，高值稀釋樣本重復(fù)測定3次。 在另一份樣本中加入同樣量的無被測物的溶劑，制成基礎(chǔ)樣本。由于體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展速度快、專業(yè)跨度大，國家食品藥品監(jiān)督管理局將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時對本指南進行修訂。 以上實驗至少重復(fù)5天，即至少分析40個不同的臨床病人樣本。精密度評估資料是評價擬上市產(chǎn)品有效性的重要依據(jù)，也是產(chǎn)品注冊所需的重要申報資料之一。此外，再根據(jù)檢驗項目的性質(zhì)在線性區(qū)間內(nèi)選擇另一個值。評估結(jié)束時共有40對，即80個測試結(jié)果。將所收集到的數(shù)據(jù)記錄在表2表2 精密度實驗原始數(shù)據(jù)記錄序號日期批次1批次2結(jié)果1結(jié)果2均值結(jié)果1結(jié)果2均值12…………1920按表3要求對數(shù)據(jù)進行進一步計算，將結(jié)果填入表3表3 精密度實驗原始數(shù)據(jù)計算日批次1批次2（結(jié)果1結(jié)果2）2（結(jié)果1結(jié)果2）212…………1920利用表4中的結(jié)果(3)、(4)可計算出批內(nèi)精密度Sr： ，其中I=檢驗日數(shù) 批間精密度估計值的計算將上述實驗結(jié)果記錄在表4中表4：批間精密度實驗原始數(shù)據(jù)記錄序號日期第一批第二批結(jié)果1（均值結(jié)果1）2結(jié)果2（均值結(jié)果2）2結(jié)果1（均值結(jié)果1）2結(jié)果2（均值結(jié)果2）212……1920合計(1)(5)(2)(6)（3）（7）（4）（8）求出均值，公式為：從上表得出：求出批間精密度，公式為：從上表得出式中n=檢驗總數(shù) 批間精密度估計值的置信區(qū)間由于檢驗次數(shù)不可能無限增加，當按規(guī)定方案，多次重復(fù)測量，就是在很好控制條件下，也很難得到相同的值，換言之，通過這樣實驗的數(shù)值只是精密度的估計值，圍繞“真值”而變動。l 批間標準差及其95%置信區(qū)間。（三）在實施評價實驗前，操作者必須熟悉儀器設(shè)備及測量程序并對精密度及準確度進行評價，在進行實驗設(shè)計時要避免遺留效應(yīng)影響分析結(jié)果，確保分析系統(tǒng)保持穩(wěn)定。其中，Z1α/2是雙側(cè)檢驗的可信度為100(1α)% 時標準正態(tài)分布相對應(yīng)的百分位數(shù)；Z1α是單側(cè)檢驗的可信度為100(1α)% 時標準正態(tài)分布相對應(yīng)的百分位數(shù)；Z1β是把握度為100(1β)%時標準正態(tài)分布相對應(yīng)的的百分位數(shù)；dmax是檢測分析物濃度時最大允許的干擾（interference）；s是測量程序的重復(fù)性標準差。當數(shù)據(jù)呈非線性分布時，任一干擾物質(zhì)濃度下的干擾程度可通過圖直接得到，還可利用非線性回歸分析的二次多項式模型計算得出。 如果可以測量干擾物質(zhì)的濃度，繪制偏倚相對于可疑干擾物質(zhì)濃度圖，以觀察可疑干擾物質(zhì)的濃度是否與偏倚相關(guān)。 測定穩(wěn)定期末試劑工作液的空白值： 兩組平均值之間的一致性實驗的樣本要求（1）臨床樣本（人血清）：可避免基質(zhì)效應(yīng)對結(jié)果的影響，力求新鮮，但不可選用含有對測定方法具有明確干擾作用物質(zhì)的樣本，如溶血、脂血、黃疸或含有某些特定藥物的樣本。二、定義 ：根據(jù)設(shè)計標準篩選出進行實驗的個體（確定一個人的健康狀況通常是非常重要的）。每一項研究均有不同的健康標準。調(diào)查問卷的內(nèi)容詳見圖1。 四、參考值（參考區(qū)間）評估的方法和結(jié)果報告1. 新的分析物質(zhì)或分析方法 方法描述此方法適用于新分析物、新分析方法及以前的分析物參考值的建立。 結(jié)果分析 參考區(qū)間包括兩個值，即參考上限和參考下限。每一組平均值的顯著性差別應(yīng)用標準正態(tài)檢驗。在此研究中，整個過程應(yīng)與首次研究保持一致。但如果原始數(shù)據(jù)分布的偏倚十分明顯，則應(yīng)進行l(wèi)og轉(zhuǎn)換，轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)分布盡可能接近高斯分布，然后再應(yīng)用Z檢驗，對轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進行檢驗。有時，只有參考上限具臨床意義。（1）根據(jù)醫(yī)學(xué)科技文獻，建立適宜的生物變異和分析干擾的項目列表。 項目ID 樣本ID 姓名： 電話： 地址： 年齡： 性別： 民族： 身高： 體重： 職業(yè)： 醫(yī)師姓名： 您認為自己健康嗎？ 是 否 您進行規(guī)律性的鍛煉嗎？ 如果是，練習(xí)時間（小時/星期）： 練習(xí)強度：（輕）1 2 3 4 5 6 7 8 9 10（重） 最近曾經(jīng)生??？ 是 否 如果是，生病時間： 疾病名稱： 您正在服藥嗎？ 是 否 如果是，服用哪些藥品： 您是否高血壓？ 是 否 您是否服用維他命營養(yǎng)品？ 是 否 如果是，服用哪些營養(yǎng)品： 您在工作是否接觸危險化學(xué)品？ 是 否 如果是，接觸哪些化學(xué)品： 您是否吸煙？ 是 否 如果是，香煙種類： 吸煙頻度： 您是否有特殊飲食習(xí)慣？ 是 否 如果是，請描述： 您是否飲酒？ 是 否 如果是，酒品種類： 飲酒頻度： 您是否正在接受醫(yī)生治療？ 是 否 如果是，原因： 您近期是否曾經(jīng)住院治療？ 是 否 如果是，原因： 地點：