【正文】 動(dòng)物預(yù)實(shí)驗(yàn)（刺激性、過敏性、溶血性等）：可防止重大事件！ Page 7 China Pharmaceutical University 2022/6/23 二、相容性研究 ? 評(píng)價(jià)方法 ? 物理、化學(xué)、生物學(xué)：相互依存、制約、完善！ 物理相容性：以制劑外觀、成品率為指標(biāo)，以生產(chǎn)工藝是否順利完成為評(píng)估為核心 化學(xué)相容性：以有關(guān)物質(zhì)、含量等為指標(biāo)，以藥物化學(xué)穩(wěn)定性研究為核心 生物學(xué)相容性：以有效性、毒性（一般 /特殊）、過敏性等為指標(biāo)，以藥品安全性評(píng)價(jià)為核心（ 可部分歸納在安全性評(píng)價(jià)范疇 ） Page 8 China Pharmaceutical University 2022/6/23 二、相容性研究案例 （物理、化學(xué) )相容性研究： ? 常見過程 輔料 +藥物 → 混合均勻 → 置高溫、高濕、強(qiáng)光 → 10天取樣測(cè)定（外觀、吸濕量 /結(jié)晶水 、有關(guān)物質(zhì)、含量、 晶型 等） → 以有關(guān)物質(zhì)等變化為評(píng)價(jià)指標(biāo)，確認(rèn)輔料是否可行！ ? 存在主要問題 1）評(píng)價(jià)指標(biāo)“ 單一化 ”、“ 人為化 ”、“ 比例不當(dāng) ”等； 2）缺少制劑制備工藝過程，預(yù)測(cè)可能有誤（如熱壓滅菌、濕法制粒干燥等） ； 3）多晶型藥物常因粉碎、溶劑、制劑機(jī)械的工作原理（如熱熔擠出等）或工藝參數(shù)（如干燥溫度、速度等）差異而發(fā)生 轉(zhuǎn)晶 Page 9 China Pharmaceutical University 2022/6/23 ☆相容性研究案例 ? 建議： 1）根據(jù)初步擬定工藝，設(shè)法將工藝因素考慮在內(nèi)，以提高該實(shí)驗(yàn)的科學(xué)性和預(yù)見性。 注射用輔料 1）如 HPβ CD應(yīng)