【正文】 線(xiàn)粒體突變誘發(fā)疾病 1962年，瑞典斯德哥爾摩大學(xué)的 Rolf Luft 報(bào)道了異常線(xiàn)粒體的研究情況 ， 這個(gè)線(xiàn)粒體是從一位長(zhǎng)期疲勞身體虛弱的婦女身體中分離出來(lái)的，并且她的新陳代謝率和體溫比正常人略高。愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院最早報(bào)道了這種異常。 致病機(jī)理：一種將超長(zhǎng)鏈脂肪酸（ VLCFAs)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)過(guò)氧化物酶體的膜蛋白的缺陷，導(dǎo)致VLCFAs的運(yùn)輸受阻，它們將在大腦里積累，并破壞隔離神經(jīng)細(xì)胞的髓鞘。心臟病，聽(tīng)力喪失，糖尿病和腎衰竭 ? PD:帕金森氏病 又稱(chēng)震顫麻痹，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。最終氧化的共同途徑是三羧酸循環(huán)和呼吸鏈的氧化磷酸化。由于這種可變性，攜帶相同 DNA突變的家庭成員之間可能存在明顯不同的癥狀。 研究 PD病人黑質(zhì)細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞里復(fù)合物 I的活動(dòng)能力顯著下降，這些都與腦細(xì)胞里mtDNA的異常有關(guān)。 ?令人遺憾的是：隨后的研究并沒(méi)有有利的證據(jù)證明這種飲食的作用，于是這種飲食也不再被廣泛地提倡。 線(xiàn)粒體突變很可能在神經(jīng)和肌肉組織里積累很長(zhǎng)時(shí)間 ,到中老年才發(fā)病 .20世紀(jì) 80年代初，一些年輕的吸毒者向醫(yī)院報(bào)告說(shuō)自己有經(jīng)常的肌肉震顫，像老年人才得的帕金森病的早期癥狀。 線(xiàn)粒體紊亂遺傳在許多方面與核遺傳不同 ,主要的兩方面是 : 卵形成時(shí)的卵細(xì)胞中的線(xiàn)粒體，而精子卻沒(méi)有一點(diǎn)貢獻(xiàn)，所以線(xiàn)粒體遺傳是 母系遺傳 。 DNA修復(fù)系統(tǒng)所保護(hù)，而線(xiàn)粒體中缺少這種保護(hù)系統(tǒng)，由于這種原因，在受到有機(jī)突變劑誘導(dǎo)時(shí) mtDNA突變的頻率比核 DNA高出十倍。后來(lái)發(fā)現(xiàn)這些人自己由靜脈注射了一種被稱(chēng)為是 MPTP（ 1甲基 4苯基 1， 2， 3， 4四氫吡啶的）化合物污染了的合成海洛因。 ?目前有效的治療方法： VLCFAs水平的藥物，如 lovastatin. 。 黑質(zhì) —— 在人腦的一個(gè)叫中腦的部位有一群神經(jīng)細(xì)胞，叫做黑質(zhì)神經(jīng)元，它們合成一種叫做 “ 多巴胺 ” 的神經(jīng)遞質(zhì)，其神經(jīng)纖維投射到大腦的其它一些區(qū)域，如紋狀體，對(duì)大腦的運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行調(diào)控。研究表明，只有在特定的組織中大多數(shù)線(xiàn)粒體攜帶有缺陷的遺傳信息時(shí)，代謝紊亂的癥狀才會(huì)表現(xiàn)出來(lái)。 真核細(xì)胞中碳水化合物代謝俯瞰： ? ? 線(xiàn)粒體是呼吸作用的主要場(chǎng)所，我們來(lái)介紹一下存在于線(xiàn)粒體內(nèi)膜上的呼吸鏈的主要成分． ? 復(fù)合物 I，又稱(chēng) NADH脫氫酶，功能是催化一對(duì)電子從 NADH傳給CoQ，它是線(xiàn)粒體內(nèi)膜最大的復(fù)合物，是跨膜蛋白，也是呼吸鏈中了解最少的復(fù)合物． ? 復(fù)合物 Ⅱ ，復(fù)合物又稱(chēng)琥珀酸脫氫酶，功能是催化電子從琥珀酸傳遞給輔酶 Q. ? 復(fù)合物 Ⅲ ，復(fù)合物又稱(chēng) CoQH2細(xì)胞色素 c還原酶復(fù)合物 ,復(fù)合物催化電子從輔酶 Q向細(xì)胞色素 c傳遞，并且每傳遞一個(gè)電子，同時(shí)傳遞四個(gè)氫到膜隙． ? 復(fù)合物 Ⅳ ，復(fù)合物又稱(chēng)細(xì)胞色素 c氧化酶 ,主要功能是將電子從細(xì)胞色素 c傳遞給氧分子，生成水． ?線(xiàn)粒體是半自主性的細(xì)胞器，它涉及到兩個(gè)彼此分開(kāi)的遺傳系統(tǒng)。主要是因?yàn)槲挥谥心X部位黑質(zhì)的細(xì)胞發(fā)生退化，當(dāng)這些黑質(zhì)神經(jīng)元變性死亡至 80%以上