【正文】 藥物臨床試驗基地就直接掛牌在高校中；根據(jù)新頒布的《藥品管理法》，明確指出藥物臨床試驗機構(gòu)是指醫(yī)療機構(gòu)，高校只能參加到醫(yī)院中。隨機分配表必須有可以重新產(chǎn)生的能力。 （ 5） 分層隨機（ stratifled randomization） : 根據(jù)已知或假設(shè)對試驗結(jié)果有重要影響的變量而分層，再在各層內(nèi)隨機分配各種療法。雙盲臨床試驗開始前應(yīng)制定緊急情況下的破盲程序應(yīng)急信件一式二份密封由主要研究者和申辦單位保存。 當(dāng)雙盲試驗設(shè)計不是 1： 1時，例如試驗組與對照組是 3:1 的設(shè)計時，這時只有一次揭盲。 （ 6） 有關(guān)文件（臨床試驗批文、藥品檢驗報告、方案等）送倫理委員會審批 ，并獲書面批準(zhǔn)書。 試驗結(jié)束后： （ 1） 由牽頭單位通知各參加單位停止臨床試驗的時間。在試驗進(jìn)行期間，試驗方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)；試驗中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時向倫理委員會報告。 ? 各試驗中心主要研究者專業(yè)履歷（最新的，簽名并注明日期）。 “同意簽字”內(nèi)容：聲明已閱讀了有關(guān)研究資料，所有的問題都得到了滿意答復(fù)；完全理解了有關(guān)醫(yī)學(xué)的資料以及該研究可能產(chǎn)生的風(fēng)險與受益；確認(rèn)已有充分的時間進(jìn)行考慮；知曉了參加研究是自愿的，有權(quán) 在任何時間退出本研究且不會受到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；同意藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者查閱研究資料；表示自愿參加研究。受試者應(yīng)在沒有受到強迫、不正當(dāng)影響或勸誘、或脅迫下做出決定。“試驗藥物管理員”的職責(zé)是： ①負(fù)責(zé)從藥劑科庫房按試驗藥物編碼從小到大的順序、分批領(lǐng)取試驗藥物，并做好領(lǐng)用記錄；②領(lǐng)取試驗藥物后，應(yīng)專柜上鎖保管，負(fù)責(zé)在《臨床試驗用藥物使用記錄表》上記錄有關(guān)藥品分發(fā)、剩余藥品回收的信息；負(fù)責(zé)將剩余藥品退回藥劑科庫房。目的在于消除已經(jīng)服用類似藥物的延遲作用和穩(wěn)定基線水平。 ? 研究病歷記錄的數(shù)據(jù)發(fā)球源數(shù)據(jù)。觀察項目缺乏數(shù)據(jù)應(yīng)加以說明。 22 ? 判斷因果關(guān)系：研究者應(yīng)盡快判斷不良事件與試藥物之間的因果關(guān)系； ? 記錄：研究者應(yīng)對嚴(yán)重不良事件 的發(fā)生、處理情況如實、詳細(xì)記錄； ? 報告：研究者應(yīng)立即向主要研究者、項目負(fù)責(zé)人報告。 Q=第 1 類錯誤（假陽性） 當(dāng) H0是真實時，拒絕 H。 j．多中心試驗應(yīng)當(dāng)根據(jù)參加試驗的中心數(shù)目和試驗的要求，以及對試驗用藥品的了解程度 建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)整個試驗的實施。 ① 機構(gòu)負(fù)責(zé)人確定接受臨床試驗任務(wù)后，建立臨床試驗項目管理檔案文件。 （ 9）研究者應(yīng)保證數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。 ② 具有試驗方案中要求的專業(yè)知識經(jīng)驗并經(jīng) GCP 培訓(xùn)合格。 61．什么是結(jié)果鎖定？什么是兩次揭肓？ 如果鎖定指在肓態(tài)審核并認(rèn)為所建立的數(shù)據(jù)庫正確無誤后，又主要研究者、藥物注冊申請人、生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員和保存肓底的有關(guān)人員對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行鎖定。繼續(xù)認(rèn)真做好對入黨積極分子的培養(yǎng)教育和考察、引導(dǎo)工作。今年 11 月至 12 月份，已舉辦了三期基層工會主席培訓(xùn)班，參加的農(nóng)牧團(tuán)場基層連隊工會主席共 190 多人。 2020 年 ,是深入開展學(xué)習(xí)實踐科學(xué)發(fā)展觀 ,應(yīng)對國際金融危機挑戰(zhàn) ,振奮精神攻堅克難的重要之年，同時，也是建國 60 周年。對施工技術(shù)方案、具體實施步驟、范文最新推薦 36 / 56 質(zhì)量監(jiān)管等各個環(huán)節(jié)抓緊抓實、環(huán)環(huán)緊扣，按時保質(zhì)保量完成承建的各項工程建設(shè)任務(wù)。我支部堅持預(yù)防為主，加強全體黨員的黨性鍛煉和黨性修養(yǎng)，以宗旨教育為主攻方向，進(jìn)一步提高黨員干部艱苦奮斗、廉政勤政、潔身自愛的自覺性，強化黨員干部的法制意識，增強黨員干部廉潔自律意識， 同時我們還積極支持監(jiān)察部門的監(jiān)察工作，促進(jìn)我部門的黨風(fēng)廉政建設(shè)。一年來，先后召開基層工會群眾性經(jīng)濟(jì)技術(shù)交流會、工作 重點工作現(xiàn)場會、職工自營經(jīng)濟(jì)現(xiàn)場會、沼氣建設(shè)現(xiàn)場會、科技之冬現(xiàn)場會等各種會議和培訓(xùn)，先后組織基層單位工會干部、承包職工進(jìn)行自營經(jīng)濟(jì)、豐產(chǎn)攻關(guān)、科技之冬等現(xiàn)場觀摩、交流活動達(dá)20 多次。全年共召開民主生活會 2 次，均取得了良好效果，大家普遍反映心更近了，關(guān)系更融洽了，工作氛圍更加和諧了，團(tuán)隊的力量更加強大了。 ⑥臨床試驗方案、知情同意書等試驗文件提交倫理委員會審查批準(zhǔn)后執(zhí)行。 27 ② 應(yīng)有必要的搶救設(shè)備（呼吸機，心電圖機， 除顫機，吸引器等）和防備事故的操作規(guī)程，包括對不良反應(yīng)的急救措施，配備急救推車、急救藥品。 （ 6）研究者負(fù)責(zé)試驗用藥品的管理與使用。 ? 臨床試驗機構(gòu)負(fù)責(zé)培訓(xùn)研究者、研究護(hù)士和其他研究人員。多中心試驗由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。此時，研究者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理后結(jié)果通知臨床監(jiān)查員，研究人員還應(yīng)在 CRF 表中詳細(xì)記錄揭肓的理由、目的、揭肓者并簽字。 42．試驗中出現(xiàn)不良事件與試驗藥物的因果關(guān)系如何判斷？有哪五級分類法？ 按“肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、不可能”五級評定法對不良事件和試驗用藥之間存在的關(guān)聯(lián)做出評估。病例報告表應(yīng)采用試驗編碼代替受試者姓名。對因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗藥物有關(guān)者，必須記錄 在 CRF 表并通知申辦者。 33．試驗藥物發(fā)放登記表必須包括那些內(nèi)容？ ? 受試者姓名代碼 ? 藥物編碼 ? 發(fā)藥日期，以及分發(fā)給每個受試者的藥物數(shù)量 ? 回收剩余藥物的數(shù)量 ? 藥品管理員簽字 34．如何發(fā)放試驗用藥品？ 符合入選條件的患者將按比例隨機分入試驗組和對照組，試驗期間觀察醫(yī) 生應(yīng)按每位受試者就診先后順序和藥品編號發(fā)放藥品，該藥品編號將在整個試驗過程中保持不變。 30．藥品管理的 SOP 指什么？ ? 臨床試驗用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供。根據(jù)受試人群的特征，所傳達(dá)信息的類型，在知情同意的方式、時間安排、地點、在場的相關(guān)人員等方面采取任何能增進(jìn)受試者理解所提供信息的措施。采用受試者能夠理解的文字和語言。 ? 研究病歷和 /或病例報告表。 20. 如何充分保護(hù)受試者權(quán)益？ 受試者的權(quán)益是：知情權(quán)、自愿參加和退出權(quán)、隱私權(quán)、獲得及時治療權(quán)、賠償權(quán)。 （ 8） 臨床試驗進(jìn)程中如對試驗方案、知情同意書，或向受試者提供的信息資料有新的修改補充時， 均應(yīng)申報倫理委員會審批，并獲書面同意。 （ 2） 由申辦者提供研究者手冊及其他有關(guān)資料。 ? 揭盲內(nèi)容：將二級盲底開封。 ? 試驗病例隨機編碼規(guī)定。如觀察 4種藥物治療非淋菌性尿道炎療效，在試驗設(shè)計時，應(yīng)按性別、是否查到病原生物、是否合并前列腺炎等能影響療效的幾種因素分成若干區(qū)組，然后再將各區(qū)組中的患者隨機分配于各 4個治療組。隨機化的意義者，避免有意無意夸大或縮小組間差別而使試驗結(jié)果產(chǎn)生偏差；抽樣研究的理論和統(tǒng)計分析方法都以隨機化為基礎(chǔ)的，要求研究設(shè)計必須遵循的原則。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)（注意罕見的不良反應(yīng)）。 （ 8）改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。 （ Investigational Product） :用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥物或安慰劑。 9. 視察（ Inspection） : 藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗單位，中辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。試驗方案報倫理委員會審批同意后方可實施。 生物利用度另一個含義即藥物進(jìn)入全身循環(huán)的速度，通常用 T max 表示，生物利用度比較試驗例數(shù) 1824例。 2． 中藥（新藥）如何分類？ （ 1）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及期制劑。 II 期臨床試驗：隨機盲法對照臨床試驗。 （ 2） 規(guī)范各部門及各級各類人員職責(zé)，使其各負(fù)其責(zé)，互相銜接，默契配合，防止差錯，確保臨床試驗順利進(jìn)行。優(yōu)點是設(shè)計和統(tǒng)計分析比較簡單，缺點主要是試驗效率較低，只能分析一個因素。 ? 總例數(shù)。 一級揭盲 SOP: ? 揭盲人員：申辦者和研究負(fù)責(zé)單位保存盲底人員。 ? 避孕藥 I 期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行： II 期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少 100對 6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗： III 期 臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少 1000 例 12個月經(jīng)周期的開放試驗： IV 期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。 （ 2） 入選受試者簽署知情同意書。 （ 6） 對療效做出評價，對不良事件或嚴(yán)重不良事件作出評估和說明，并對使用藥品的安全性作出評價。 倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項審議試驗方案： ? 研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求； ? 試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性； ? 受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)； ? 受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給 予的治療和 /或保險措施； ? 對試驗方案提出的修正意見是否可接受； ? 定期審查臨床試驗進(jìn)行中受試者的風(fēng)險程度。 符合試驗方案規(guī)定的納入標(biāo)準(zhǔn)者，簽署知情同意書，隨機入組。 — 知情同意過程符合“完全告知”，“充分理解”，“自主選擇”的原則。除非該試驗藥物的擬定適應(yīng)證僅限于兒童，并必須征得其法寶監(jiān)護(hù)人簽署的知情同意書；當(dāng)兒童實際上能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意。 ? 試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應(yīng)接受機構(gòu)辦公室的檢查。來表示藥物消除的快慢。 ? 對所有不良事件，包括治療前正常、治療后異常而不能以病情惡化解釋的實驗室數(shù)據(jù)，填寫不良事件表并隨訪至恢復(fù)正常。 — 研究者完成每例研究觀察后，必須在 3 天內(nèi)將研究病歷交給主要研究者審核， 1周內(nèi)完成電子 CRF 登錄。 45．什么情況下要停藥？ 不良事件反復(fù)或多次發(fā)生、嚴(yán)重不良事件發(fā)生時需停藥。有在此導(dǎo)入期中被排除，而入組或者入組后沒有任何的隨訪數(shù)據(jù)才能從 FAS 人群中去除。接受監(jiān)查、稽查和視察。 ⑥ 負(fù)責(zé)臨床試驗機構(gòu)公章的管理，負(fù)責(zé)公章的使用登記。 （ 1） 首先保證機構(gòu)應(yīng)具備滿足藥物臨床試驗的條件。 58．什么是 PI與 CI？ PI： Principle Investigator,主要研究者。當(dāng)統(tǒng)計分析結(jié)束，寫出臨床試驗總結(jié)報告后，在總結(jié)會上進(jìn)行第二次揭肓，以明確各組所接受的治療藥物。進(jìn)一步開展、落實 “ 立黨為公，勤政為民 ” 的活動，深入開展與基層單位掛鉤活動，經(jīng)常深入基層連隊和職工家庭，詳細(xì)了解職工群眾思想狀況和實際困難，并結(jié)合工會工作開展理論研討，撰寫出了有一定指導(dǎo)意義的調(diào)研論文。 在今年的工作中，進(jìn)一步加強與師機關(guān)各部門、師屬各單位的配合，努力做到互相協(xié)作、互相支持。 農(nóng)村公路及扶貧路 7km，完成工程量 150 萬元。總計全年已完成工程量為 1805 萬元。結(jié)合各項業(yè)務(wù)工作的開展，經(jīng)常組織黨員干部深入基層團(tuán)嘗連隊或車間進(jìn)行調(diào)研，了解職工隊伍基本情況，幫助那些生活中遇到困難的職工克服困難，度過難關(guān)。支部要求全體黨員在日常工作中以周到的服務(wù)、熱情的態(tài)度、高效的工作 和清潔優(yōu)雅的環(huán)境，使各項工作讓職工群眾滿意、基層滿意?，F(xiàn)將 xxxx 年的支部工作情況總結(jié)匯報如下。 59．作為 PI，從申辦藥廠找你到開始臨床試驗的 SOP（即主要研究者臨床試驗準(zhǔn)備階段的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程） ①專業(yè)科室主要研究者與機構(gòu)項目管理人員共同評估、考慮是否有充足的研究條件與時間。 ② 科學(xué)的試驗設(shè)計與試驗方案。 （ 2）了解并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性（包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料），同時也應(yīng)掌握臨床試驗進(jìn)這行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。 ? 稽查 ? 視察：國家藥品監(jiān)督部門方興未艾對從事藥物臨床試驗的單位對 GCP 客有關(guān)法規(guī) 的依從性進(jìn)行監(jiān)督管理。 安全性數(shù)據(jù)集，即 Safety Analysis Set，應(yīng)包括所有隨機化后并至少接受一次治療且至少有一次安全性評估的受試者。雖然尚未完成規(guī)定的療程，為了保護(hù)受試者，讓受試者停藥接受其他已知的更有效的治療。 — 完成電子 CRF 填報工作后，將研究病歷交給項目負(fù)責(zé)人。質(zhì)保督查員應(yīng)定期檢查研究病歷記錄情況。受試者依從性是指受試者是否按研究計劃的規(guī)定用藥。 ? 上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。 — 弱勢群體如病人、特別是患有嚴(yán)重疾病的住院病人應(yīng)邀參加由他們的醫(yī)生進(jìn)行 的研究工作，或?qū)W生、部隊人員、 雇員等參加由他們管理員進(jìn)行的研究，可以要 17 求一些形式的監(jiān)查，如倫理委員長會委派代表在場觀察，或考慮由一個中立的第三方來獲取知情同意，將強迫或不正當(dāng)影響的可能性降到最低。 — 知情同意開始于和一個可能的受試對象的初次接觸，并繼續(xù)貫穿于研究的整個過程。 24．受試者入選年齡界限？ 一般情況下的年齡界限：① Ⅰ期耐受性臨床試驗： 18～ 50 歲；Ⅰ期藥代動力學(xué)試驗： 19～45 歲，同批受試者年齡不宜相差 10