【正文】 DNA活化的蛋白激酶 ? ? 9 2022/5/30 2. DNA損傷信號(hào)在細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路 特點(diǎn) 多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與信號(hào)的傳遞，其中以 p53和MAPK信號(hào)通路最為重要 這些通路多與細(xì)胞周期的調(diào)控系統(tǒng) DNA修復(fù)系統(tǒng)和細(xì)胞的凋亡調(diào)節(jié)相關(guān) ? ? 10 2022/5/30 DNA損傷不嚴(yán)重，細(xì)胞完全修復(fù) DNA損傷嚴(yán)重，細(xì)胞不能完全修復(fù)，但細(xì)胞仍然存活，有形成腫瘤傾向 DNA損傷過(guò)于嚴(yán)重，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 ? ? ? 11 2022/5/30 二、低氧導(dǎo)致的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng) 氧感受器 輔酶 II氧化酶。一種膜結(jié)合蛋白，可將 O2轉(zhuǎn)變?yōu)镠2O2。與低氧誘導(dǎo)因子 1 (HIF1)的活化有關(guān) 脯氨酰羥化酶和天冬酰羥化酶正常氧濃度下將HIF1維持在一個(gè)較低水平或阻斷 HIF1的作用 ? ? 12 2022/5/30 1 hypoxia inducible factor， HIF1 是轉(zhuǎn)錄因子，是 HIF1a亞基與 HIF1b亞基組成的二聚體。 b亞基位于細(xì)胞核，在細(xì)胞中呈組成型表達(dá)； HIF1α存在于細(xì)胞質(zhì)，受低氧信號(hào)調(diào)控表達(dá)和活化 HIF1的結(jié)構(gòu) 13 2022/5/30 HIF1的功能 促進(jìn)多種低氧敏感基因的表達(dá)，產(chǎn)生紅細(xì)胞生成增多、血管增生、血管舒張以及無(wú)氧糖酵解增強(qiáng)等整體和細(xì)胞變化，以利于細(xì)胞和機(jī)體在低氧條件下生存 14 2022/5/30 3. 低氧應(yīng)激的細(xì)胞反應(yīng) 低氧刺激 ↓ 低氧感受器 ↓ HIF1a表達(dá)升高并轉(zhuǎn)位入細(xì)胞核 ↓