【正文】 發(fā)現起負性調控作用的元件靜止子 (silencer) ? 與原核啟動子的含義相同，是指 RNA聚合酶結合并啟動轉錄的 DNA序列。例如當含有增強子的病毒基因組整合入宿主細胞基因組時，能夠增強整合區(qū)附近宿主某些基因的轉錄；當增強子隨某些染色體段落移位時，也能提高移到的新位置周圍基因的轉錄。 ? 用 DNA酶 I處理各種組織的染色質時，發(fā)現處于活躍狀態(tài)的基因比非活躍狀態(tài)的DNA更容易被 DNA酶 I所降解。 ? 大量研究表明， DNA甲基化能關閉某些基因的活性，去甲基化則誘導了基因的重新活化和表達。 5甲基胞嘧啶在 DNA上并不是隨機分布的，基因的5‘ 端和 3’ 端往往富含甲基化位點，而啟動區(qū) DNA分子上的甲基化密度與基因轉錄受抑制的程度密切相關。 ? ②與轉錄的起始或終止有關的輔助因子，不具有基因特異性。 ? 酪氨酸型。 意義：糾正某些移碼突變；構建或刪除起始密碼子、終止密碼子；增減核苷酸擴充遺傳信息。 如核小體組蛋白 H3的乙?；?，使染色質的構型發(fā)生變化，影響基因表達。 例如，脊椎動物的胰島素加工過程： 最初前胰島素原有 105個氨基酸，加工中先將 N端的 24個氨基酸殘基切除，形成前體胰島素，然后切除中間一段氨基酸序列，留下 21個氨基酸殘基的Ａ鏈和 30個氨基酸殘基的 B鏈，由二硫鍵連接兩條肽鏈。 ? 研究還發(fā)現，如果糖皮質激素受體蛋白激素結合區(qū)的某個部分丟失，就變成一種永久型的活性分子，即無需激素誘導也有激活基因轉錄的作用。 ? 已經發(fā)現在人體內有多達 2022個左右的蛋白質激酶和 1000個左右的蛋白質磷酸酶基因。這些序列組成基因轉錄的調控區(qū)，影響基因的表達。 DNA甲基化抑制基因轉錄的機理 ? DNA甲基化導致某些區(qū)域 DNA構象 變化，從而影響了蛋白質與DNA的相互作用，抑制了轉錄因子與啟動區(qū) DNA的結合效率。 ? 真核生物 ? 最典型的例子是免疫球蛋白在成熟過程中的重排以及酵母的交配型轉變。這些調控方式與轉錄及翻譯水平的調控是不同的，因為它使基因組發(fā)生了改變。 ?②增強子作用與其序列的正反方向無關，將增強子方向倒置依然能起作用。即多數真核基因在沒有調控蛋白作用時是不轉錄的，需要表達時就要有激活的蛋白質來促進轉錄?；虿贿B續(xù)性 ,真核生物基因的不連續(xù)性和轉錄后加工是真核基因有別于原核基因的又一重要特征。 第二類是 發(fā)育調控 或稱不可逆調控，是 真核基因調控的精髓 部分，它決定了真核細胞生長、分化、發(fā)育的全部進程。 基因分布在同一染色體上 ， 操縱元控制 。 ? 。 但真核啟動子間不像原核那樣有明顯共同一致的序列，而且單靠 RNA聚合酶難以結合 DNA而起動轉錄，而是需要多種蛋白質因子的相互協調作用，不同蛋白質因子又能與不同 DNA序列相互作用，不同基因轉錄起始及其調控所需的蛋白因子也不完全相同，因而不同啟動子序列也很不相同，要比原核更復雜、序列也更長。使某些癌基因轉錄表達增強，可能是腫瘤發(fā)生的因素之一。 ? 雞成紅細胞 （ erythroblast）染色質中，β血紅蛋白基因比卵清蛋白基因更容易被 DNA酶 I切割降解。 ? DNA甲基化能引起染色質結構、 DNA構象、 DNA穩(wěn)定性及 DNA與蛋白質相互作用方式的改變，從而控制基因表達。 對于弱啟動子來說，稀少的甲基化就能使其完全失去轉錄活性。 ? ③與特異調控序列結合的轉錄因子。被磷酸化的是底物的酪氨酸殘基。 ? 三、基因翻譯水平的調控 ?1. 翻譯多肽過程的調控： 真核生物的許多組織或細胞中，經轉錄 mRNA受抑制不能翻譯成多肽，以失活的狀態(tài)貯存。 ② . 復雜修飾： 蛋白質的糖基化 (glycosylation)：一些大分子量碳水化合物加到多肽鏈上。翻譯后以前體形式儲存于細胞內，能被細胞間隙的一種蛋白酶識別和切割，釋放出有活性的蜜毒素。該區(qū)的具體功能不詳，但它的存在保證了轉錄的高效進行。 ? 蛋白質的磷酸化反應是生物體內存在的一種普遍的調節(jié)方式，在細胞信號的傳遞過程中占有極其重要的地位。 真核生物啟動子和增強子是由若干 DNA序列元件組成的，由于它們常與特定的功能基因連鎖在一起，因此被稱為順式作用元件。 ? 從頭合成型 甲基轉移酶催化未甲基化的 CpG成為 mCpG，它不需要母鏈指導，但速度很慢。 四、基因重排 將一個基因從遠離啟動子的地方移到距它很近的位點從而啟動轉錄，這種方式被稱為基因重排。 這種 DNA水平 的調控是真核生物發(fā)育調控的一種形式，它包括了基因丟失、擴增、重排和移位等方式，通過這些方式可以消除或變換某些基因并改變它們的活性。 增強子的作用有以下特點 ?①增強子提高同一條 DNA鏈上基因轉錄效率，可以遠距離作用，通?？删嚯x 1－ 4kb、個別情況下離開所調控的基因 30kb仍能發(fā)揮作用，而且在基因的上游或下游都能起作用。 ?真核基因調控中雖然也發(fā)現有負性調控元件，但其存在并不普遍； ?真核基因轉錄表達的調控蛋白也有起阻遏和激活作用或兼有兩種作用者，但總的是以激活蛋白的作用為主。 DNA順序重復 。 真核生物基因調控，根據其性質可分為兩大類 ： 第一類是 瞬時調控 或稱可逆性調控，它相當于原核細胞對環(huán)境條件變化所做出的反應，包括某種 底物或激素水平升降 及 細胞周期不同階段中酶活性和濃度 的調節(jié)。 DNA與組蛋白結合成染色質 ， 染色質的變化調控基因表達；基因分布在不同的染色體上 ， 存在不同染色體間基因