【正文】 組共同表現(xiàn)的癥狀,包括與糖尿病、甲狀腺功能低下、尿毒癥、營(yíng)養(yǎng)缺乏和化療藥物（長(zhǎng)春新堿、順鉑等）相關(guān)的神經(jīng)障礙；也包括：格巴二氏綜合征、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、進(jìn)行性神經(jīng)病性肌萎縮病、復(fù)合性局部疼痛綜合征Ⅰ型和缺血性神經(jīng)病變等(Gregory T,2001)。這些模型的多樣性發(fā)生機(jī)制可能反映了臨床不同神經(jīng)病理性痛的表現(xiàn)多樣性，通過對(duì)各自模型機(jī)制的深入探討，可能會(huì)有助于提出針對(duì)臨床各種神經(jīng)病理性痛的有效治療方案和策略。 Hokfelt T,2000）；，(Chung JM，2004)。（Waxman S G.,1994。有研究顯示外周神經(jīng)損傷后脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞P2X4表達(dá)水平上調(diào)，預(yù)示外周神經(jīng)損傷后P2X4活化對(duì)異常痛敏的產(chǎn)生是必要的（Inouek，2004）；神經(jīng)病理疼痛時(shí)，交感軸突長(zhǎng)芽與背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元接觸；交感末梢釋放的ATP可激活背根神經(jīng)節(jié)P2X3受體，參與神經(jīng)病理性痛。 Zhang JM,2004)；另有研究表明神經(jīng)損傷后NGF和BDNF在交感發(fā)芽進(jìn)入DRG的機(jī)制中有重要作用（Jones M G ,1999, Ha SO,2001）。 CastroLopes J M,1990），這樣正常接收高閾值感覺傳入的Ⅱ?qū)哟渭?jí)神經(jīng)元，開始接收來(lái)自于Aβ纖維低閾值受體傳來(lái)的感覺傳入，結(jié)果正常的觸覺刺激被誤認(rèn)為是疼痛刺激，即出現(xiàn)異常痛敏現(xiàn)象。 ZhangX,2000）。膠質(zhì)細(xì)胞被激活時(shí)，可釋放大量的細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)，激活補(bǔ)體，引起神經(jīng)炎癥和神經(jīng)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致各種神經(jīng)功能紊亂，引起痛覺過敏和異常痛敏。由此推斷，膠質(zhì)細(xì)胞激活后可能通過釋放細(xì)胞因子、疼痛相關(guān)的活性物質(zhì)，引發(fā)一系列復(fù)雜反應(yīng)，參與脊髓疼痛調(diào)制過程，從而導(dǎo)致痛覺過敏或異常痛敏。局部利多卡因貼劑（Lidoderm）是第一個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的用于治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的新藥，無(wú)全身性副作用，具有廣闊的應(yīng)用前景。目前對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的治療藥物主要是一些非阿片類藥物，隨著對(duì)基因治療研究的深入，以及基因治療技術(shù)進(jìn)一步成熟，未來(lái)基因治療前景還是比較光明的。新的抗癲癇藥物加巴噴丁同其他抗癲癇藥和抗抑郁藥物比較，加巴噴丁副作用較小。由此可推斷：小膠質(zhì)細(xì)胞是炎癥效應(yīng)細(xì)胞的初始傳感器，提前有效抑制，則可抑制疼痛；但炎癥反應(yīng)一旦開始，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的作用不大。研究發(fā)現(xiàn)同樣建立神經(jīng)病理性疼痛模型，趨化因子受體2（CCR2）基因敲除小鼠的痛覺敏感性明顯低于野生型小鼠(Abbadie C,2003)。脊髓抑制性中間神經(jīng)元可分泌GABA或甘氨酸；正常情況下抑制性中間神經(jīng)元產(chǎn)生自發(fā)活動(dòng)，對(duì)脊髓背角維持適度的抑制作用，而部分中間神經(jīng)元可被疼痛刺激活化，發(fā)揮對(duì)疼痛的抑制作用。脊髓次級(jí)神經(jīng)元包括疼痛特異性神經(jīng)元和廣動(dòng)力神經(jīng)元，次級(jí)神經(jīng)元將信息傳遞到脊髓上部位，并調(diào)控興奮和抑制性中間神經(jīng)元的活動(dòng)。部分神經(jīng)病理性疼痛病人特別是復(fù)雜性局部疼痛綜合征的病人表現(xiàn)為交感維持性疼痛(CRPS)（Colton A M ,1996）； Mclachlan 首先報(bào)道了外周神經(jīng)損傷引起去甲腎上腺素能交感神經(jīng)軸突長(zhǎng)入DRG，并提供了神經(jīng)病理性疼痛中交感神經(jīng)作用的證據(jù)（McLachlan E M ,1993）。大量研究提示P2X受體參與神經(jīng)病理性痛。DRG神經(jīng)元上至少存在6種鈉通道亞單位：；根據(jù) 鈉通道對(duì)TTX的敏感性分為兩類：TTXS（TTX敏感）和TTXR（TTX不敏感）鈉通道（Waxman S G,1999）。Sun Q，2004）、離子通道表達(dá)的改變（Dickenson A H,2002）、初級(jí)傳入末梢的間接出芽（Devor M,1979）、交感神經(jīng)長(zhǎng)入背跟神經(jīng)節(jié)（McLachlan E M.,1993。另外還有通過注射細(xì)胞毒藥物比如四氧嘧啶和鏈脲霉素（STZ）建立的糖尿病神經(jīng)病理性疼痛模型，常用的方法是采用靜脈或腹膜注射STZ。而從分子生物學(xué)的角度探討神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制是最近幾年發(fā)展起來(lái)的，為神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制和治療帶來(lái)了新思路?；贾車窠?jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)，多種病理生理過程可產(chǎn)生和維持疼痛癥狀。不存在這種振蕩現(xiàn)象，即使重度去極化神經(jīng)元也不能維持放電。臨床上加巴噴丁用于治療神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制可能是作用于電壓敏感的鈣通道發(fā)揮作用的(Bayer K,2004)。外周神經(jīng)損傷后感覺神經(jīng)元中P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽、生長(zhǎng)激素抑素下調(diào)；而在正常感覺神經(jīng)原低表達(dá)的血管活性腸肽、galanin、NPY（神經(jīng)肽Y）和CCK（膽囊收縮素）上調(diào)（WiesenfeldHailin Z, 2001。外周組織損傷引起速激肽釋放，與炎癥性痛敏密切相關(guān)。外周損傷引起脊髓背角神經(jīng)元產(chǎn)生LTP，是產(chǎn)生痛敏的重要原因（Sandkuhler ,1998）。TNF在神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)生中起重要作用。向脊神經(jīng)結(jié)扎大鼠鞘內(nèi)注射甲基強(qiáng)的松龍，發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)細(xì)胞活性降低，同時(shí)痛覺過敏及異常痛敏減弱(Takeda K,2004)； 膠質(zhì)細(xì)胞激活的機(jī)理尚不清楚。 Bian D.,1998）。Eaton又將AAVBDNF載體注射入CCI模型大鼠的腰1脊髓背角，7天后異常痛敏和痛敏被逆轉(zhuǎn)；并且在注射18周后，采用原位雜交方法顯示腰脊髓背側(cè)和腹側(cè)神經(jīng)元的BDNFmRNA表達(dá)增加，而對(duì)照組BDNFmRNA并無(wú)增加(Eaton MJ,2002)。最近已經(jīng)有研究者采用IL10基因進(jìn)行神經(jīng)病理性疼痛治療的研究（Milligan ED，2005）；未來(lái)IL10可能作為治療神經(jīng)病理性疼痛的重要分子，值得深入研究。延髓吻腹內(nèi)側(cè)區(qū)（RVM）是下行易化系統(tǒng)的上位中樞，該部位的神經(jīng)緊張素可能在激活下行易化系統(tǒng)過程中發(fā)揮重要作用；外周神經(jīng)損傷后，從RVM的下行易化系統(tǒng)對(duì)脊髓背角神經(jīng)元的作用增強(qiáng)（Vanderah T W ,2001。有研究發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活與MAPK家族信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)；P38是MAPK家族成員之一，其在疼痛大鼠脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)及活性明顯增高(Tsuda M,2004)。另有研究顯示在外周和中樞神經(jīng)損傷的神經(jīng)病理性疼痛模型中，發(fā)現(xiàn)TNFmRNA和蛋白水平均明顯升高(Ohtori S,2004)。外周神經(jīng)損傷后G蛋白耦聯(lián)受體比如NK1和代謝型谷氨酸受體的共同活化，在神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)生和維持中發(fā)揮重要角色。給予神經(jīng)病理性疼痛動(dòng)物環(huán)化酶抑制劑治療，可以緩解溫度和機(jī)械性痛敏（Syriatowicz J ,1999）。盡管外周神經(jīng)損傷